Η πιρτομπρουτινίμπη παρουσιάζει καλύτερα αποτελέσματα σε σύγκριση με την παραδοσιακή θεραπεία συνδυασμού πρώτης γραμμής στη ΧΛΛ/ΣΛΛ

Η πιρτομπρουτινίμπη παρουσιάζει καλύτερα αποτελέσματα σε σύγκριση με την παραδοσιακή θεραπεία συνδυασμού πρώτης γραμμής στη ΧΛΛ/ΣΛΛ

Σε μια νέα μελέτη, ο αναστολέας της κινάσης τυροσίνης του Bruton (BTK) pirtobrutinib αύξησε την επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου και ήταν καλά ανεκτός και είχε πιο ευνοϊκό προφίλ ασφάλειας σε ασθενείς με χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (ΧΛΛ) που δεν είχε λάβει προηγούμενη θεραπεία και μικρό λεμφοκυτταρικό λέμφωμα (SLL συν ριμπτουξιμυμπεντίνη). Τα δεδομένα παρουσιάστηκαν στην 67η Ετήσια Συνάντηση και Έκθεση της Αμερικανικής Εταιρείας Αιματολογίας (ASH).

Καταφέραμε να αποδείξουμε ότι το pirtobrutinib είναι ένα εξαιρετικό φάρμακο τόσο από άποψη αποτελεσματικότητας όσο και από άποψη ανεκτικότητας. Τα δεδομένα μας δείχνουν ότι όχι μόνο ξεπερνά την αντίσταση, αλλά είναι ακόμη πιο συγκεκριμένο και επιλεκτικό από τους προηγούμενους αναστολείς BTK».

Wojciech Jurczak, MD, PhD, κύριος συγγραφέας της μελέτης, καθηγητής αιματολογίας στο Εθνικό Ερευνητικό Ινστιτούτο Ογκολογίας στην Κρακοβία, Πολωνία

Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι το pirtobrutinib, ένας μη ομοιοπολικός αναστολέας BTK πρώτης γενιάς, είναι αποτελεσματικός έναντι της CLL/SLL που είναι υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική μετά την αρχική θεραπεία. Η τρέχουσα μελέτη είναι η πρώτη που χρησιμοποίησε το pirtobrutinib ως θεραπεία πρώτης γραμμής έναντι ενός συνδυασμού βενδαμουστίνης, χημειοθεραπείας και rituximab, ενός μονοκλωνικού αντισώματος, τα οποία μαζί αντιπροσωπεύουν μια κοινή θεραπεία συνδυασμού πρώτης γραμμής για ΧΛΛ/ΣΛΛ.

Οι αναστολείς BTK δρουν αναστέλλοντας το ένζυμο BTK, το οποίο παίζει ρόλο στην ανάπτυξη και τον πολλαπλασιασμό των Β κυττάρων. Το pirtobrutinib αναπτύχθηκε για να υπερνικήσει την τάση των καρκινικών κυττάρων να γίνουν ανθεκτικά στους ομοιοπολικούς αναστολείς BTK προηγούμενης γενιάς.

Η ΧΛΛ και η ΣΛΛ είναι αργά αναπτυσσόμενες μορφές μη-Hodgkin λεμφώματος που εμφανίζονται όταν τα λεμφοκύτταρα βγαίνουν εκτός ελέγχου και ανώμαλα Β κύτταρα συσσωρεύονται στο μυελό των οστών (CLL) ή στους λεμφαδένες (SLL). Κάθε χρόνο, υπολογίζεται ότι 4,5 στους 100.000 ενήλικες διαγιγνώσκονται με ΧΛΛ ή ΣΛΛ.

Η μελέτη τυχαιοποίησε 282 ασθενείς για να λάβουν μια συνεχή ημερήσια από του στόματος δόση πιρτομπρουτινίμπης εκτός εάν ανέπτυξαν μη αποδεκτές παρενέργειες ή έξι κύκλους BR που χορηγήθηκαν ως ενδοφλέβια έγχυση κάθε 28 ημέρες. Σε μια διάμεση παρακολούθηση 28 μηνών, το ποσοστό επιβίωσης χωρίς εξέλιξη της νόσου ήταν σημαντικά καλύτερο με το pirtobrutinib (93,4%) από ό,τι με το BR (70,7%), καλύπτοντας το πρωτεύον τελικό σημείο της μελέτης.

Οι τάσεις επιβίωσης χωρίς εξέλιξη ήταν συνεπείς σε όλες τις υποομάδες, συμπεριλαμβανομένων ασθενών διαφορετικών ηλικιών και σε ασθενείς με ή χωρίς μεταλλάξεις μεταβλητής βαριάς αλυσίδας ανοσοσφαιρίνης (IGHV), υποστηρίζοντας το pirtobrutinib ως νέο πρότυπο φροντίδας για θεραπεία πρώτης γραμμής της ΧΛΛ/ΣΛΛ, είπε ο Δρ Jurczak. Σημείωσε ότι το pirtobrutinib είναι πιο βολικό για τους ασθενείς σε σύγκριση με τους ομοιοπολικούς αναστολείς BTK, οι οποίοι μερικές φορές έχουν πολύπλοκες απαιτήσεις για το χρόνο χορήγησης σε σχέση με τα τρόφιμα και τα ποτά.

Η συνολική επιβίωση θα αξιολογηθεί επίσημα σε μεταγενέστερη ημερομηνία, καθώς απαιτείται μεγαλύτερη παρακολούθηση. Ωστόσο, τα προκαταρκτικά αποτελέσματα ευνοούν το pirtobrutinib για αυτό το δευτερεύον τελικό σημείο. Περισσότεροι από τους μισούς (52,9%) των ασθενών στο σκέλος BR που παρουσίασαν εξέλιξη της νόσου πέρασαν στο pirtobrutinib. Από στατιστική άποψη, αυτό το επίπεδο επικάλυψης αναμένεται να μειώσει τυχόν διαφορές γενικής επιβίωσης μεταξύ των ομάδων μελέτης. Ως εκ τούτου, οι ερευνητές σημείωσαν ότι η τάση προς τη βελτίωση της συνολικής επιβίωσης είναι ιδιαίτερα αξιοσημείωτη.

Οι ασθενείς που έλαβαν pirtobrutinib εμφάνισαν λιγότερες ανεπιθύμητες ενέργειες, με το 40,0% των ασθενών στο σκέλος του pirtobrutinib να εμφάνισαν ανεπιθύμητες ενέργειες βαθμού 3 ή υψηλότερου σε σχέση με το 67,4% στο σκέλος BR. Η διακοπή της θεραπείας λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών συνέβη επίσης λιγότερο συχνά στο σκέλος του pirtobrutinib (4,3%) από ότι στο σκέλος BR (15,2%). Το ποσοστό κολπικής μαρμαρυγής ή πτερυγισμού στο σκέλος του pirtobrutinib ήταν 1,4%, σύμφωνα με αυτό που θα αναμενόταν σε ασθενείς παρόμοιας ηλικίας στο γενικό πληθυσμό.

Οι ερευνητές είπαν ότι τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι το pirtobrutinib έχει μεγάλες δυνατότητες ως θεραπεία πρώτης γραμμής για τη ΧΛΛ/ΔΛΛ. Ωστόσο, η μελέτη χρησιμοποίησε μια στρατηγική συνεχούς χορήγησης και περιορίστηκε επίσης από τις αλληλεπιδράσεις του pirtobrutinib με αντιβιοτικά και αντιμυκητιακά. Για να ανοίξει ο δρόμος για την πρακτική εισαγωγή της πιρτομπρουτινίμπης ως θεραπείας πρώτης γραμμής, ο Δρ. Jurczak πρότεινε ότι απαιτείται πρόσθετη εργασία για την ανάπτυξη ενός σχήματος σταθερής διάρκειας για το φάρμακο και για τον προσδιορισμό των παραγόντων που είναι καλύτερο να χρησιμοποιηθούν μετά την πιρτομπρουτινίμπη εάν ο καρκίνος υποτροπιάσει. Σημείωσε επίσης ότι το pirtobrutinib θα πρέπει να διακόπτεται εάν οι ασθενείς εμφανίσουν λοιμώξεις κατά τη διάρκεια της θεραπείας λόγω της αλληλεπίδρασης του φαρμάκου με αντιβιοτικά και αντιμυκητιακά.

Περαιτέρω μελέτες βρίσκονται σε εξέλιξη για την αξιολόγηση μιας στρατηγικής χαμηλότερης δόσης για το pirtobrutinib και για τη μετάβαση σε σταθερή διάρκεια δοσολογίας αντί για συνεχή δοσολογία.

Αυτή η μελέτη χρηματοδοτήθηκε από τη Lilly, κατασκευαστή του pirtobrutinib.

Ο Wojciech Jurczak, MD, PhD, του Εθνικού Ινστιτούτου Ερευνών Ογκολογίας, θα παρουσιάσει αυτήν τη μελέτη την Τρίτη, 9 Δεκεμβρίου 2025, στις 8:00 π.μ. ανατολική ώρα κατά τη διάρκεια της συνεδρίας Late-Breaking Abstracts στο West Hall D2 του Συνεδριακού Κέντρου Orange County.

Πηγές: