Pirtobrutinibi osoittaa parempia tuloksia verrattuna perinteiseen ensilinjan yhdistelmähoitoon CLL/SLL:ssä

Pirtobrutinibi osoittaa parempia tuloksia verrattuna perinteiseen ensilinjan yhdistelmähoitoon CLL/SLL:ssä

Uudessa tutkimuksessa Brutonin tyrosiinikinaasin (BTK) estäjä pirtobrutinibi lisäsi eloonjäämistä ilman taudin etenemistä ja oli hyvin siedetty ja sen turvallisuusprofiili oli suotuisampi potilailla, joilla oli aiemmin hoitamaton krooninen lymfaattinen leukemia (CLL) ja pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL) verrattuna bendamustiiniin ja rituksimabiin (BR). Tiedot esiteltiin American Society of Hematologyn (ASH) 67. vuosikokouksessa ja näyttelyssä.

Pystyimme osoittamaan, että pirtobrutinibi on erinomainen lääke sekä tehokkuuden että siedettävyyden suhteen. Tietomme osoittavat, että se ei vain voita resistenssiä, vaan on jopa spesifisempi ja selektiivisempi kuin aiemmat BTK-estäjät.

Wojciech Jurczak, MD, PhD, tutkimuksen johtava kirjoittaja, hematologian professori National Research Institute of Oncologyssa Krakovassa, Puolassa

Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että pirtobrutinibi, ensimmäisen sukupolven ei-kovalenttinen BTK-inhibiittori, on tehokas CLL/SLL:tä vastaan, joka uusiutuu tai on refraktaarinen alkuhoidon jälkeen. Tämä tutkimus on ensimmäinen, joka käyttää pirtobrutinibia ensilinjan hoitona bendamustiinin, kemoterapian ja rituksimabin, monoklonaalisen vasta-aineen yhdistelmää vastaan, jotka yhdessä edustavat yleistä ensimmäisen linjan yhdistelmähoitoa CLL/SLL:lle.

BTK-estäjät toimivat estämällä BTK-entsyymiä, jolla on rooli B-solujen kasvussa ja lisääntymisessä. Pirtobrutinibi kehitettiin voittamaan syöpäsolujen taipumusta tulla vastustuskykyisiksi edellisen sukupolven kovalenttisille BTK-estäjille.

CLL ja SLL ovat hitaasti kasvavia non-Hodgkinin lymfooman muotoja, jotka syntyvät, kun lymfosyytit pääsevät käsistä ja epänormaalit B-solut kerääntyvät luuytimeen (CLL) tai imusolmukkeisiin (SLL). Joka vuosi arviolta 4,5:llä 100 000 aikuisesta diagnosoidaan CLL tai SLL.

Tutkimuksessa satunnaistettiin 282 potilasta saamaan jatkuvaa päivittäistä oraalista pirtobrutinibiannosta, ellei heille ilmaantunut ei-hyväksyttäviä sivuvaikutuksia, tai kuusi BR-sykliä, jotka annettiin suonensisäisenä infuusiona 28 päivän välein. Keskimääräisellä 28 kuukauden seurannalla eloonjäämisaste ilman etenemistä oli merkittävästi parempi pirtobrutinibilla (93,4 %) kuin BR:llä (70,7 %), mikä täytti tutkimuksen ensisijaisen päätetapahtuman.

Etenemisvapaan eloonjäämissuuntaukset olivat johdonmukaisia ​​kaikissa alaryhmissä, mukaan lukien eri-ikäiset potilaat ja potilaat, joilla oli immunoglobiinin raskaan ketjun (IGHV) mutaatioita tai ilman niitä, mikä tuki pirtobrutinibia uutena hoitostandardina CLL/SLL:n ensilinjan hoidossa, tohtori Jurczak sanoi. Hän huomautti, että pirtobrutinibi on potilaille kätevämpi verrattuna kovalenttisiin BTK-estäjiin, joilla on joskus monimutkaisia ​​vaatimuksia antamisen ajoittamiselle suhteessa ruokaan ja juomaan.

Kokonaiseloonjääminen arvioidaan virallisesti myöhemmin, kun tarvitaan pidempää seurantaa. Alustavat tulokset suosivat kuitenkin pirtobrutinibia tässä toissijaisessa päätetapahtumassa. Yli puolet (52,9 %) BR-ryhmän potilaista, jotka kokivat sairauden etenemistä, siirtyivät käyttämään pirtobrutinibiä. Tilastollisesta näkökulmasta tämän päällekkäisyyden tason odotetaan laimentavan tutkimusryhmien välisiä yleisiä eloonjäämiseroja. Siksi tutkijat totesivat, että suuntaus kohti parempaa yleistä eloonjäämistä on erityisen merkittävä.

Pirtobrutinibia saaneilla potilailla esiintyi vähemmän haittavaikutuksia, ja 40,0 %:lla pirtobrutinibiryhmän potilaista oli 3. asteen tai korkeampia hoitoon liittyviä haittavaikutuksia verrattuna 67,4 %:iin BR-haarassa. Hoidon lopettamista haittatapahtumien vuoksi esiintyi myös harvemmin pirtobrutinibiryhmässä (4,3 %) kuin BR-ryhmässä (15,2 %). Eteisvärinän tai lepatuksen esiintymistiheys pirtobrutinibihaarassa oli 1,4 %, mikä vastaa sitä, mitä voitaisiin odottaa samanikäisiltä potilailta yleisessä populaatiossa.

Tutkijat sanoivat, että tulokset viittaavat siihen, että pirtobrutinibillä on suuri potentiaali CLL/SLL:n ensilinjan hoitona. Tutkimuksessa käytettiin kuitenkin jatkuvaa antostrategiaa, ja sitä rajoittivat myös pirtobrutinibin vuorovaikutukset antibioottien ja sienilääkkeiden kanssa. Tasoittaa tietä pirtobrutinibin käytännön käyttöönotolle ensilinjan hoitona, tohtori Jurczak ehdotti, että lisätyötä tarvitaan lääkkeen määräaikaisen hoito-ohjelman kehittämiseksi ja sen määrittämiseksi, mitä aineita on parasta käyttää pirtobrutinibin jälkeen, jos syöpä uusiutuu. Hän totesi myös, että pirtobrutinibi tulisi keskeyttää, jos potilaille kehittyy infektioita hoidon aikana, koska lääke on vuorovaikutuksessa antibioottien ja sienilääkkeiden kanssa.

Parhaillaan on käynnissä lisätutkimuksia pirtobrutinibin pienemmän annostelustrategian arvioimiseksi ja jatkuvan annostelun sijaan kiinteään annosteluun siirtymiseksi.

Tämän tutkimuksen rahoitti pirtobrutinibin valmistaja Lilly.

Wojciech Jurczak, lääketieteen tohtori National Research Institute of Oncologysta, esittelee tämän tutkimuksen tiistaina 9. joulukuuta 2025 klo 8.00 itäistä aikaa Late-Breaking Abstracts -istunnon aikana Orange County Convention Centerin West Hall D2:ssa.

Lähteet: