Le pirtobrutinib montre de meilleurs résultats par rapport au traitement combiné traditionnel de première intention dans la LLC/SLL

Le pirtobrutinib montre de meilleurs résultats par rapport au traitement combiné traditionnel de première intention dans la LLC/SLL

Dans une nouvelle étude, le pirtobrutinib, un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK), a augmenté la survie sans progression de la maladie, a été bien toléré et a présenté un profil d'innocuité plus favorable chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) et de petit lymphome lymphocytaire (SLL) non traités auparavant, par rapport à la bendamustine plus rituximab (BR). Les données ont été présentées lors de la 67e réunion et exposition annuelle de l'American Society of Hematology (ASH).

Nous avons pu démontrer que le pirtobrutinib est un excellent médicament tant en termes d’efficacité que de tolérance. Nos données montrent que non seulement il surmonte la résistance, mais qu’il est encore plus spécifique et sélectif que les précédents inhibiteurs de BTK.

Wojciech Jurczak, MD, PhD, auteur principal de l'étude, professeur d'hématologie à l'Institut national de recherche en oncologie de Cracovie, Pologne

Des études antérieures ont montré que le pirtobrutinib, un inhibiteur non covalent de la BTK de première génération, est efficace contre la LLC/SLL en rechute ou réfractaire après le traitement initial. L'étude actuelle est la première à utiliser le pirtobrutinib comme traitement de première intention contre une association de bendamustine, une chimiothérapie, et de rituximab, un anticorps monoclonal, qui représentent ensemble un traitement combiné de première intention courant pour la LLC/SLL.

Les inhibiteurs de BTK agissent en bloquant l’enzyme BTK, qui joue un rôle dans la croissance et la prolifération des cellules B. Le pirtobrutinib a été développé pour surmonter la tendance des cellules cancéreuses à devenir résistantes aux inhibiteurs covalents de la BTK de génération précédente.

La LLC et la SLL sont des formes à croissance lente de lymphome non hodgkinien qui surviennent lorsque les lymphocytes deviennent incontrôlables et que des cellules B anormales s'accumulent dans la moelle osseuse (LLC) ou dans les ganglions lymphatiques (SLL). Chaque année, on estime que 4,5 adultes sur 100 000 reçoivent un diagnostic de LLC ou de SLL.

L'étude a randomisé 282 patients pour recevoir une dose orale quotidienne continue de pirtobrutinib à moins qu'ils ne développent des effets secondaires inacceptables, ou six cycles de BR administrés sous forme de perfusion intraveineuse tous les 28 jours. Avec un suivi médian de 28 mois, le taux de survie sans progression était significativement meilleur avec le pirtobrutinib (93,4 %) qu'avec le BR (70,7 %), répondant au critère principal de l'étude.

Les tendances de survie sans progression étaient cohérentes dans tous les sous-groupes, y compris chez les patients d'âges différents et chez les patients avec ou sans mutations variables de la chaîne lourde de l'immunoglobine (IGHV), ce qui soutient le pirtobrutinib comme nouvelle norme de soins pour le traitement de première intention de la LLC/SLL, a déclaré le Dr Jurczak. Il a noté que le pirtobrutinib est plus pratique pour les patients que les inhibiteurs covalents de la BTK, qui ont parfois des exigences complexes en matière de calendrier d'administration par rapport aux aliments et aux boissons.

La survie globale sera formellement évaluée à une date ultérieure car un suivi plus long est nécessaire. Cependant, les résultats préliminaires sont en faveur du pirtobrutinib pour ce critère secondaire. Plus de la moitié (52,9 %) des patients du bras BR ayant connu une progression de la maladie sont passés au pirtobrutinib. D'un point de vue statistique, ce niveau de chevauchement devrait atténuer les différences de survie globale entre les groupes d'étude. Par conséquent, les chercheurs ont noté que la tendance à l’amélioration de la survie globale est particulièrement notable.

Les patients recevant du pirtobrutinib ont présenté moins d'événements indésirables, 40,0 % des patients du bras pirtobrutinib ayant présenté des événements indésirables de grade 3 ou plus survenus pendant le traitement, contre 67,4 % dans le bras BR. L'arrêt du traitement en raison d'événements indésirables est également survenu moins fréquemment dans le bras pirtobrutinib (4,3 %) que dans le bras BR (15,2 %). Le taux de fibrillation ou de flutter auriculaire dans le bras pirtobrutinib était de 1,4 %, ce qui correspond à ce que l'on pourrait attendre chez des patients du même âge dans la population générale.

Les chercheurs ont déclaré que les résultats suggèrent que le pirtobrutinib a un grand potentiel en tant que traitement de première intention contre la LLC/SLL. Cependant, l'étude a utilisé une stratégie d'administration continue et a également été limitée par les interactions du pirtobrutinib avec les antibiotiques et les antifongiques. Afin d'ouvrir la voie à l'introduction pratique du pirtobrutinib comme traitement de première intention, le Dr Jurczak a suggéré que des travaux supplémentaires soient nécessaires pour développer un schéma thérapeutique à durée fixe pour le médicament et pour déterminer quels agents sont les meilleurs à utiliser après le pirtobrutinib en cas de récidive du cancer. Il a également noté que le pirtobrutinib devrait être suspendu si les patients développent des infections pendant le traitement en raison de l'interaction du médicament avec des antibiotiques et des antifongiques.

D'autres études sont en cours pour évaluer une stratégie de dosage plus faible pour le pirtobrutinib et pour passer à une durée d'administration fixe plutôt qu'à une administration continue.

Cette étude a été financée par Lilly, fabricant du pirtobrutinib.

Wojciech Jurczak, MD, PhD, de l'Institut national de recherche en oncologie, présentera cette étude le mardi 9 décembre 2025 à 8h00, heure de l'Est, lors de la session de résumés de dernière minute dans le hall ouest D2 du centre de congrès du comté d'Orange.

Sources :