Pirtobrutinib pokazuje bolje rezultate u usporedbi s tradicionalnim prvim kombiniranim liječenjem KLL/SLL

Pirtobrutinib pokazuje bolje rezultate u usporedbi s tradicionalnim prvim kombiniranim liječenjem KLL/SLL

U novoj studiji, Brutonov inhibitor tirozin kinaze (BTK) pirtobrutinib povećao je preživljenje bez progresije bolesti i bio je dobro toleriran i imao je povoljniji sigurnosni profil u bolesnika s prethodno neliječenom kroničnom limfocitnom leukemijom (CLL) i malim limfocitnim limfomom (SLL) u usporedbi s bendamustinom i rituksimabom (BR). Podaci su predstavljeni na 67. godišnjem sastanku i izložbi Američkog hematološkog društva (ASH).

Uspjeli smo pokazati da je pirtobrutinib izvrstan lijek u smislu učinkovitosti i podnošljivosti. Naši podaci pokazuju da ne samo da svladava otpornost, nego je još specifičniji i selektivniji od prethodnih inhibitora BTK.”

Wojciech Jurczak, MD, PhD, glavni autor studije, profesor hematologije na Nacionalnom istraživačkom institutu za onkologiju u Krakovu, Poljska

Prethodne studije su pokazale da je pirtobrutinib, prva generacija nekovalentnog inhibitora BTK, učinkovit protiv CLL/SLL koji je relapsirao ili je refraktoran nakon početnog liječenja. Trenutna studija je prva koja koristi pirtobrutinib kao prvu liniju liječenja protiv kombinacije bendamustina, kemoterapije, i rituksimaba, monoklonskog protutijela, koji zajedno predstavljaju uobičajenu prvu liniju kombiniranog liječenja za CLL/SLL.

Inhibitori BTK djeluju tako da blokiraju enzim BTK, koji igra ulogu u rastu i proliferaciji B stanica. Pirtobrutinib je razvijen kako bi se prevladala tendencija stanica raka da postanu otporne na prethodne generacije kovalentnih BTK inhibitora.

CLL i SLL su spororastući oblici ne-Hodgkinovog limfoma koji nastaju kada limfociti izmaknu kontroli i abnormalne B stanice se nakupljaju u koštanoj srži (CLL) ili limfnim čvorovima (SLL). Svake godine, procjenjuje se da se kod 4,5 od 100 000 odraslih osoba dijagnosticira CLL ili SLL.

Studija je randomizirala 282 bolesnika koji su primali kontinuiranu dnevnu oralnu dozu pirtobrutiniba osim ako nisu razvili neprihvatljive nuspojave, ili šest ciklusa BR-a primijenjenih u obliku intravenske infuzije svakih 28 dana. Pri medijanu praćenja od 28 mjeseci, stopa preživljenja bez progresije bolesti bila je značajno bolja s pirtobrutinibom (93,4%) nego s BR-om (70,7%), što je ispunilo primarni krajnji cilj studije.

Trendovi preživljenja bez progresije bolesti bili su dosljedni u svim podskupinama, uključujući bolesnike različite dobi i bolesnike sa ili bez varijabilnih mutacija teškog lanca imunoglobina (IGHV), što podržava pirtobrutinib kao novi standard liječenja prve linije liječenja KLL/SLL, rekao je dr. Jurczak. Napomenuo je da je pirtobrutinib prikladniji za pacijente u usporedbi s kovalentnim inhibitorima BTK, koji ponekad imaju složene zahtjeve za vrijeme primjene u odnosu na hranu i piće.

Sveukupno preživljenje službeno će se procijeniti kasnije jer je potrebno dulje praćenje. Međutim, preliminarni rezultati idu u prilog pirtobrutinibu za ovu sekundarnu krajnju točku. Više od polovice (52,9%) bolesnika u kraku BR-a kod kojih je došlo do progresije bolesti prešlo je na pirtobrutinib. Iz statističke perspektive, očekuje se da ova razina preklapanja smanji sveukupne razlike u preživljavanju između ispitivanih skupina. Stoga su istraživači primijetili da je trend poboljšanja ukupnog preživljavanja posebno uočljiv.

Bolesnici koji su primali pirtobrutinib doživjeli su manje nuspojava, pri čemu je 40,0% pacijenata u skupini koja je primala pirtobrutinib doživjelo nuspojave stupnja 3 ili više nastale tijekom liječenja u usporedbi sa 67,4% u skupini BR. Prekid liječenja zbog nuspojava također se rjeđe javljao u skupini koja je primala pirtobrutinib (4,3%) nego u skupini koja je primala BR (15,2%). Stopa fibrilacije ili podrhtavanja atrija u skupini koja je primala pirtobrutinib bila je 1,4%, što je u skladu s onim što bi se očekivalo u bolesnika slične dobi u općoj populaciji.

Istraživači su rekli da rezultati upućuju na to da pirtobrutinib ima veliki potencijal kao prva linija liječenja KLL-a/SLL-a. Međutim, studija je koristila strategiju kontinuirane primjene i također je bila ograničena interakcijama pirtobrutiniba s antibioticima i antimikoticima. Kako bi se otvorio put za praktično uvođenje pirtobrutiniba kao prve linije liječenja, dr. Jurczak je predložio da je potreban dodatni rad na razvoju režima s fiksnim trajanjem za lijek i kako bi se odredilo koje je lijekove najbolje koristiti nakon pirtobrutiniba ako se rak ponovi. Također je primijetio da pirtobrutinib treba pauzirati ako pacijenti razviju infekcije tijekom liječenja zbog interakcije lijeka s antibioticima i antimikoticima.

U tijeku su daljnja istraživanja kako bi se procijenila strategija nižeg doziranja pirtobrutiniba i prebacilo na fiksno trajanje doziranja umjesto kontinuiranog doziranja.

Ovu studiju financirao je Lilly, proizvođač pirtobrutiniba.

Wojciech Jurczak, MD, PhD, s Nacionalnog istraživačkog instituta za onkologiju, predstavit će ovu studiju u utorak, 9. prosinca 2025., u 8:00 ujutro po istočnom vremenu tijekom završnih sažetaka u zapadnoj dvorani D2 kongresnog centra Orange County.

Izvori: