Pirtobrutinib mostra risultati migliori rispetto al tradizionale trattamento combinato di prima linea nella CLL/SLL

Pirtobrutinib mostra risultati migliori rispetto al tradizionale trattamento combinato di prima linea nella CLL/SLL

In un nuovo studio, pirtobrutinib, un inibitore della tirosina chinasi di Bruton (BTK), ha aumentato la sopravvivenza senza progressione della malattia ed è stato ben tollerato e ha avuto un profilo di sicurezza più favorevole nei pazienti con leucemia linfocitica cronica (LLC) e linfoma a piccoli linfociti (SLL) precedentemente non trattati rispetto a bendamustina più rituximab (BR). I dati sono stati presentati al 67° congresso ed esposizione annuale dell'American Society of Hematology (ASH).

Abbiamo potuto dimostrare che pirtobrutinib è un ottimo farmaco sia in termini di efficacia che di tollerabilità. I nostri dati mostrano che non solo supera la resistenza, ma è anche più specifico e selettivo rispetto ai precedenti inibitori della BTK”.

Wojciech Jurczak, MD, PhD, autore principale dello studio, professore di ematologia presso l'Istituto nazionale di ricerca oncologica di Cracovia, Polonia

Studi precedenti hanno dimostrato che pirtobrutinib, un inibitore BTK non covalente di prima generazione, è efficace contro la CLL/SLL recidivante o refrattaria dopo il trattamento iniziale. Lo studio attuale è il primo a utilizzare pirtobrutinib come trattamento di prima linea contro una combinazione di bendamustina, una chemioterapia, e rituximab, un anticorpo monoclonale, che insieme rappresentano un comune trattamento combinato di prima linea per CLL/SLL.

Gli inibitori BTK agiscono bloccando l'enzima BTK, che svolge un ruolo nella crescita e nella proliferazione delle cellule B. Pirtobrutinib è stato sviluppato per superare la tendenza delle cellule tumorali a diventare resistenti agli inibitori covalenti BTK della generazione precedente.

CLL e SLL sono forme a crescita lenta di linfoma non Hodgkin che insorgono quando i linfociti sfuggono al controllo e le cellule B anomale si accumulano nel midollo osseo (CLL) o nei linfonodi (SLL). Ogni anno, si stima che a 4,5 adulti su 100.000 venga diagnosticata la LLC o la SLL.

Lo studio ha randomizzato 282 pazienti a ricevere una dose orale giornaliera continua di pirtobrutinib a meno che non sviluppassero effetti collaterali inaccettabili, o sei cicli di BR somministrati come infusione endovenosa ogni 28 giorni. Ad un follow-up mediano di 28 mesi, il tasso di sopravvivenza libera da progressione è stato significativamente migliore con pirtobrutinib (93,4%) rispetto a BR (70,7%), raggiungendo l'endpoint primario dello studio.

I trend di sopravvivenza libera da progressione sono stati coerenti in tutti i sottogruppi, compresi i pazienti di diverse età e i pazienti con o senza mutazioni della catena pesante delle immunoglobine (IGHV), supportando pirtobrutinib come nuovo standard di cura per il trattamento di prima linea della CLL/SLL, ha affermato il dottor Jurczak. Ha osservato che pirtobrutinib è più conveniente per i pazienti rispetto agli inibitori covalenti della BTK, che a volte hanno requisiti complessi per quanto riguarda i tempi di somministrazione in relazione a cibi e bevande.

La sopravvivenza globale sarà valutata formalmente in un secondo momento poiché sarà necessario un follow-up più lungo. Tuttavia, i risultati preliminari sono a favore di pirtobrutinib per questo endpoint secondario. Oltre la metà (52,9%) dei pazienti nel braccio BR che hanno manifestato progressione della malattia sono passati a pirtobrutinib. Da un punto di vista statistico, ci si aspetta che questo livello di sovrapposizione diluisca qualsiasi differenza di sopravvivenza complessiva tra i gruppi di studio. Pertanto, i ricercatori hanno notato che la tendenza verso un miglioramento della sopravvivenza globale è particolarmente notevole.

I pazienti trattati con pirtobrutinib hanno manifestato meno eventi avversi, con il 40,0% dei pazienti nel braccio pirtobrutinib che ha manifestato eventi avversi di grado 3 o superiore emergenti dal trattamento rispetto al 67,4% nel braccio BR. Anche l’interruzione del trattamento a causa di eventi avversi si è verificata meno frequentemente nel braccio pirtobrutinib (4,3%) rispetto al braccio BR (15,2%). Il tasso di fibrillazione o flutter atriale nel braccio pirtobrutinib è stato dell’1,4%, in linea con quanto ci si aspetterebbe in pazienti di età simile nella popolazione generale.

I ricercatori hanno affermato che i risultati suggeriscono che pirtobrutinib ha un grande potenziale come trattamento di prima linea per la CLL/SLL. Tuttavia, lo studio ha utilizzato una strategia di somministrazione continua ed è stato limitato anche dalle interazioni di pirtobrutinib con antibiotici e antifungini. Per aprire la strada all’introduzione pratica di pirtobrutinib come trattamento di prima linea, il dottor Jurczak ha suggerito che è necessario ulteriore lavoro per sviluppare un regime a durata fissa per il farmaco e per determinare quali agenti siano migliori da utilizzare dopo pirtobrutinib in caso di recidiva del cancro. Ha inoltre osservato che pirtobrutinib dovrebbe essere sospeso se i pazienti sviluppano infezioni durante il trattamento a causa dell’interazione del farmaco con antibiotici e antifungini.

Sono in corso ulteriori studi per valutare una strategia di dosaggio inferiore per pirtobrutinib e per passare a una durata di dosaggio fissa anziché a una somministrazione continua.

Questo studio è stato finanziato da Lilly, produttore di pirtobrutinib.

Wojciech Jurczak, MD, PhD, del National Research Institute of Oncology, presenterà questo studio martedì 9 dicembre 2025 alle 8:00 Eastern Time durante la Late-Breaking Abstracts Session nella West Hall D2 dell'Orange County Convention Center.

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