Pirtobrutinibo rezultatai geresni, palyginti su tradiciniu pirmos eilės kombinuotu gydymu sergant LLL/SLL

Pirtobrutinibo rezultatai geresni, palyginti su tradiciniu pirmos eilės kombinuotu gydymu sergant LLL/SLL

Naujame tyrime Brutono tirozino kinazės (BTK) inhibitorius pirtobrutinibas padidino išgyvenamumą be ligos progresavimo ir buvo gerai toleruojamas, o pacientų, sergančių anksčiau negydyta lėtine limfocitine leukemija (LLL) ir smulkiąja limfocitine limfoma (SLL), saugumo profilis, palyginti su bendamustinu ir rituksimabu (BR). Duomenys buvo pristatyti 67-ajame Amerikos hematologų draugijos (ASH) metiniame susirinkime ir parodoje.

Mums pavyko įrodyti, kad pirtobrutinibas yra puikus vaistas tiek veiksmingumo, tiek toleravimo požiūriu. Mūsų duomenys rodo, kad jis ne tik įveikia atsparumą, bet yra dar specifiškesnis ir selektyvesnis nei ankstesni BTK inhibitoriai.

Wojciechas Jurczakas, medicinos mokslų daktaras, pagrindinis tyrimo autorius, Nacionalinio onkologijos tyrimų instituto Krokuvoje (Lenkija) hematologijos profesorius

Ankstesni tyrimai parodė, kad pirtobrutinibas, pirmosios kartos nekovalentinis BTK inhibitorius, yra veiksmingas prieš LLL/SLL, kuri atsinaujina arba yra atspari po pradinio gydymo. Šis tyrimas yra pirmasis, kuriame pirtobrutinibas buvo naudojamas kaip pirmosios eilės gydymas nuo bendamustino, chemoterapijos ir rituksimabo, monokloninio antikūno, derinio, kurie kartu yra įprastas pirmos eilės LLL / SLL gydymas.

BTK inhibitoriai veikia blokuodami BTK fermentą, kuris vaidina B ląstelių augimą ir dauginimąsi. Pirtobrutinibas buvo sukurtas siekiant įveikti vėžio ląstelių polinkį tapti atspariais ankstesnės kartos kovalentiniams BTK inhibitoriams.

LLL ir SLL yra lėtai augančios ne Hodžkino limfomos formos, kurios atsiranda, kai limfocitai tampa nekontroliuojami ir nenormalios B ląstelės kaupiasi kaulų čiulpuose (LLL) arba limfmazgiuose (SLL). Kiekvienais metais 4,5 iš 100 000 suaugusiųjų diagnozuojama LLL arba SLL.

Tyrimo metu atsitiktiniu būdu 282 pacientai gavo nuolatinę paros geriamąją pirtobrutinibo dozę, nebent jiems pasireikštų nepriimtinas šalutinis poveikis, arba šeši BR ciklai, skirti intravenine infuzija kas 28 dienas. Vidutiniškai 28 mėnesius stebint, išgyvenamumas be ligos progresavimo buvo žymiai geresnis vartojant pirtobrutinibą (93,4 %) nei vartojant BR (70,7 %), o tai atitiko pagrindinį tyrimo rezultatą.

Išgyvenamumo be progresavimo tendencijos buvo vienodos visuose pogrupiuose, įskaitant įvairaus amžiaus pacientus ir pacientus, sergančius imunoglobino sunkiosios grandinės kintamosiomis (IGHV) mutacijomis arba be jų, todėl pirtobrutinibas yra naujas gydymo standartas gydant LLL/SLL, sakė dr. Jurczak. Jis pažymėjo, kad pirtobrutinibas yra patogesnis pacientams, palyginti su kovalentiniais BTK inhibitoriais, kuriems kartais keliami sudėtingi vartojimo laiko reikalavimai, susiję su maistu ir gėrimais.

Bendras išgyvenamumas bus oficialiai įvertintas vėliau, nes reikės ilgesnio stebėjimo. Tačiau preliminarūs rezultatai pirtobrutinibui palankūs šiai antrinei baigčiai. Daugiau nei pusė (52,9 %) BR grupės pacientų, kuriems pasireiškė ligos progresavimas, perėjo prie pirtobrutinibo. Remiantis statistine perspektyva, toks sutapimo lygis turėtų sumažinti bet kokius bendrus išgyvenamumo skirtumus tarp tiriamųjų grupių. Todėl mokslininkai pažymėjo, kad tendencija, kad bendras išgyvenamumas yra ypač pastebimas.

Pirtobrutinibą vartojusiems pacientams pasireiškė mažiau nepageidaujamų reiškinių – 40,0 % pacientų pirtobrutinibo grupėje patyrė 3 ar aukštesnio laipsnio gydymo sukeltus nepageidaujamus reiškinius, palyginti su 67,4 % BR grupėje. Gydymas dėl nepageidaujamų reiškinių taip pat buvo nutrauktas rečiau pirtobrutinibo grupėje (4,3 %) nei BR grupėje (15,2 %). Prieširdžių virpėjimo ar plazdėjimo dažnis pirtobrutinibo grupėje buvo 1,4 %, atitinkantis tai, ko būtų galima tikėtis panašaus amžiaus pacientams iš bendros populiacijos.

Tyrėjai teigė, kad rezultatai rodo, kad pirtobrutinibas turi didelį potencialą kaip pirmosios eilės LLL / SLL gydymas. Tačiau tyrime buvo taikoma nuolatinio vartojimo strategija, o jį taip pat ribojo pirtobrutinibo sąveika su antibiotikais ir priešgrybeliniais vaistais. Kad būtų sudarytos sąlygos praktiniam pirtobrutinibo, kaip pirmos eilės gydymo, įvedimui, daktaras Jurczakas pasiūlė, kad reikia papildomo darbo kuriant fiksuotos trukmės vaisto vartojimo režimą ir nustatyti, kurias priemones geriausia vartoti po pirtobrutinibo, jei vėžys atsinaujins. Jis taip pat pažymėjo, kad pirtobrutinibo vartojimą reikia pristabdyti, jei pacientams gydymo metu atsiranda infekcijų dėl vaisto sąveikos su antibiotikais ir priešgrybeliniais vaistais.

Atliekami tolesni tyrimai, siekiant įvertinti mažesnės pirtobrutinibo dozavimo strategiją ir pereiti prie fiksuotos dozavimo trukmės, o ne nuolatinio dozavimo.

Šį tyrimą finansavo pirtobrutinibo gamintojas Lilly.

Wojciechas Jurczakas, medicinos mokslų daktaras, Nacionalinis onkologijos tyrimų institutas, pristatys šį tyrimą antradienį, 2025 m. gruodžio 9 d., 8:00 ryto laiku per vėlyvų abstrakčių sesiją Orindžo apygardos konferencijų centro D2 salėje.

Šaltiniai: