Pirtobrutinib laat betere resultaten zien vergeleken met traditionele eerstelijnscombinatiebehandeling bij CLL/SLL

Pirtobrutinib laat betere resultaten zien vergeleken met traditionele eerstelijnscombinatiebehandeling bij CLL/SLL

In een nieuwe studie verhoogde de Bruton's tyrosine kinase (BTK) remmer pirtobrutinib de overleving zonder ziekteprogressie en werd goed verdragen en had een gunstiger veiligheidsprofiel bij patiënten met eerder onbehandelde chronische lymfatische leukemie (CLL) en klein lymfatisch lymfoom (SLL) vergeleken met bendamustine plus rituximab (BR). De gegevens werden gepresenteerd op de 67e jaarlijkse bijeenkomst en tentoonstelling van de American Society of Hematology (ASH).

We konden aantonen dat pirtobrutinib een uitstekend medicijn is, zowel qua effectiviteit als verdraagbaarheid. Uit onze gegevens blijkt dat het niet alleen de resistentie overwint, maar zelfs specifieker en selectiever is dan eerdere BTK-remmers.”

Wojciech Jurczak, MD, PhD, hoofdauteur van de studie, hoogleraar hematologie aan het National Research Institute of Oncology in Krakau, Polen

Eerdere onderzoeken hebben aangetoond dat pirtobrutinib, een niet-covalente BTK-remmer van de eerste generatie, effectief is tegen CLL/SLL die na de initiële behandeling recidiverend of ongevoelig is. De huidige studie is de eerste waarin pirtobrutinib wordt gebruikt als eerstelijnsbehandeling tegen een combinatie van bendamustine, een chemotherapie, en rituximab, een monoklonaal antilichaam, die samen een gebruikelijke eerstelijnscombinatiebehandeling voor CLL/SLL vertegenwoordigen.

BTK-remmers werken door het BTK-enzym te blokkeren, dat een rol speelt bij de groei en proliferatie van B-cellen. Pirtobrutinib is ontwikkeld om de neiging van kankercellen om resistent te worden tegen covalente BTK-remmers van de vorige generatie te overwinnen.

CLL en SLL zijn langzaam groeiende vormen van non-Hodgkin-lymfoom die ontstaan ​​wanneer lymfocyten uit de hand lopen en abnormale B-cellen zich ophopen in het beenmerg (CLL) of de lymfeklieren (SLL). Jaarlijks wordt bij naar schatting 4,5 op de 100.000 volwassenen de diagnose CLL of SLL gesteld.

In het onderzoek werden 282 patiënten gerandomiseerd naar een continue dagelijkse orale dosis pirtobrutinib, tenzij ze onaanvaardbare bijwerkingen ontwikkelden, of naar zes cycli BR toegediend als intraveneuze infusie om de 28 dagen. Bij een mediane follow-up van 28 maanden was het percentage progressievrije overleving significant beter met pirtobrutinib (93,4%) dan met BR (70,7%), wat voldeed aan het primaire eindpunt van het onderzoek.

De progressievrije overlevingstrends waren consistent in alle subgroepen, inclusief bij patiënten van verschillende leeftijden en bij patiënten met of zonder immunoglobine zware keten variabele (IGHV) mutaties, wat pirtobrutinib ondersteunt als een nieuwe zorgstandaard voor eerstelijnsbehandeling van CLL/SLL, aldus Dr. Jurczak. Hij merkte op dat pirtobrutinib handiger is voor patiënten vergeleken met covalente BTK-remmers, die soms complexe eisen stellen aan het tijdstip van toediening in relatie tot eten en drinken.

De algehele overleving zal op een later tijdstip formeel worden beoordeeld, aangezien een langere follow-up vereist is. Voorlopige resultaten geven echter de voorkeur aan pirtobrutinib voor dit secundaire eindpunt. Meer dan de helft (52,9%) van de patiënten in de BR-arm die ziekteprogressie ervoeren, stapte over op pirtobrutinib. Vanuit een statistisch perspectief zou dit niveau van overlap naar verwachting de totale overlevingsverschillen tussen de onderzoeksgroepen doen afnemen. Daarom merkten de onderzoekers op dat de trend naar verbeterde algehele overleving bijzonder opmerkelijk is.

Patiënten die pirtobrutinib kregen, ondervonden minder bijwerkingen, waarbij 40,0% van de patiënten in de pirtobrutinib-arm tijdens de behandeling optredende bijwerkingen van graad 3 of hoger ondervonden, vergeleken met 67,4% in de BR-arm. Stopzetting van de behandeling vanwege bijwerkingen kwam ook minder vaak voor in de pirtobrutinib-arm (4,3%) dan in de BR-arm (15,2%). Het percentage atriale fibrillatie of flutter in de pirtobrutinib-arm was 1,4%, consistent met wat zou worden verwacht bij patiënten van vergelijkbare leeftijd in de algemene bevolking.

De onderzoekers zeiden dat de resultaten suggereren dat pirtobrutinib een groot potentieel heeft als eerstelijnsbehandeling voor CLL/SLL. Het onderzoek maakte echter gebruik van een strategie voor continue toediening en werd ook beperkt door de interacties van pirtobrutinib met antibiotica en antischimmelmiddelen. Om de weg vrij te maken voor de praktische introductie van pirtobrutinib als eerstelijnsbehandeling, suggereerde Dr. Jurczak dat er extra werk nodig is om een ​​regime met een vaste duur voor het medicijn te ontwikkelen en om te bepalen welke middelen het beste kunnen worden gebruikt na pirtobrutinib als de kanker terugkeert. Hij merkte ook op dat pirtobrutinib moet worden onderbroken als patiënten tijdens de behandeling infecties ontwikkelen als gevolg van de interactie van het geneesmiddel met antibiotica en antischimmelmiddelen.

Er zijn verdere onderzoeken gaande om een ​​lagere doseringsstrategie voor pirtobrutinib te evalueren en om over te schakelen op een vaste doseringsduur in plaats van op continue dosering.

Deze studie werd gefinancierd door Lilly, fabrikant van pirtobrutinib.

Wojciech Jurczak, MD, PhD, van het National Research Institute of Oncology, zal deze studie presenteren op dinsdag 9 december 2025 om 8.00 uur Eastern Time tijdens de Late-Breaking Abstracts Session in West Hall D2 van het Orange County Convention Center.

Bronnen: