Pirtobrutinib viser bedre resultater sammenlignet med tradisjonell førstelinjes kombinasjonsbehandling ved KLL/SLL

Pirtobrutinib viser bedre resultater sammenlignet med tradisjonell førstelinjes kombinasjonsbehandling ved KLL/SLL

I en ny studie økte Brutons tyrosinkinase (BTK)-hemmeren pirtobrutinib overlevelsen uten sykdomsprogresjon og ble godt tolerert og hadde en gunstigere sikkerhetsprofil hos pasienter med tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukemi (KLL) og lite lymfatisk lymfom (SLL) sammenlignet med bendamustin pluss rituximab (BR). Dataene ble presentert på det 67. årsmøtet og utstillingen til American Society of Hematology (ASH).

Vi var i stand til å demonstrere at pirtobrutinib er et utmerket medikament når det gjelder både effektivitet og tolerabilitet. Våre data viser at den ikke bare overvinner resistens, men er enda mer spesifikk og selektiv enn tidligere BTK-hemmere."

Wojciech Jurczak, MD, PhD, hovedforfatter av studien, professor i hematologi ved National Research Institute of Oncology i Krakow, Polen

Tidligere studier har vist at pirtobrutinib, en førstegenerasjons ikke-kovalent BTK-hemmer, er effektiv mot CLL/SLL som er residiverende eller refraktær etter initial behandling. Den nåværende studien er den første som bruker pirtobrutinib som førstelinjebehandling mot en kombinasjon av bendamustin, en kjemoterapi og rituximab, et monoklonalt antistoff, som sammen representerer en felles førstelinjes kombinasjonsbehandling for KLL/SLL.

BTK-hemmere virker ved å blokkere BTK-enzymet, som spiller en rolle i B-cellevekst og spredning. Pirtobrutinib ble utviklet for å overvinne kreftcellenes tendens til å bli resistente mot tidligere generasjons kovalente BTK-hemmere.

KLL og SLL er saktevoksende former for non-Hodgkins lymfom som oppstår når lymfocytter kommer ut av kontroll og unormale B-celler akkumuleres i benmargen (KLL) eller lymfeknuter (SLL). Hvert år blir anslagsvis 4,5 av 100 000 voksne diagnostisert med CLL eller SLL.

Studien randomiserte 282 pasienter til å motta en kontinuerlig daglig oral dose av pirtobrutinib med mindre de utviklet uakseptable bivirkninger, eller seks sykluser med BR administrert som en intravenøs infusjon hver 28. dag. Ved en median oppfølging på 28 måneder var frekvensen av progresjonsfri overlevelse signifikant bedre med pirtobrutinib (93,4 %) enn med BR (70,7 %), og oppfylte studiens primære endepunkt.

Progresjonsfrie overlevelsestrender var konsistente på tvers av alle undergrupper, inkludert hos pasienter i ulike aldre og hos pasienter med eller uten immunoglobin tungkjedevariable (IGHV) mutasjoner, og støttet pirtobrutinib som en ny standard for omsorg for førstelinjebehandling av KLL/SLL, sa Dr. Jurczak. Han bemerket at pirtobrutinib er mer praktisk for pasienter sammenlignet med kovalente BTK-hemmere, som noen ganger har komplekse krav til tidspunkt for administrering i forhold til mat og drikke.

Samlet overlevelse vil bli formelt vurdert på et senere tidspunkt da lengre oppfølging er nødvendig. Imidlertid favoriserer foreløpige resultater pirtobrutinib for dette sekundære endepunktet. Over halvparten (52,9 %) av pasientene i BR-armen som opplevde sykdomsprogresjon, gikk over til pirtobrutinib. Fra et statistisk perspektiv vil dette overlappingsnivået forventes å utvanne eventuelle totale overlevelsesforskjeller mellom studiegruppene. Derfor bemerket forskerne at trenden mot forbedret total overlevelse er spesielt bemerkelsesverdig.

Pasienter som fikk pirtobrutinib opplevde færre bivirkninger, med 40,0 % av pasientene i pirtobrutinib-armen som opplevde grad 3 eller høyere behandlingsoppståtte bivirkninger sammenlignet med 67,4 % i BR-armen. Seponering av behandlingen på grunn av bivirkninger forekom også sjeldnere i pirtobrutinib-armen (4,3 %) enn i BR-armen (15,2 %). Hyppigheten av atrieflimmer eller -fladder i pirtobrutinib-armen var 1,4 %, i samsvar med hva som kan forventes hos pasienter med tilsvarende alder i den generelle befolkningen.

Forskerne sa at resultatene tyder på at pirtobrutinib har et stort potensial som en førstelinjebehandling for CLL/SLL. Studien brukte imidlertid en kontinuerlig administreringsstrategi og var også begrenset av pirtobrutinibs interaksjoner med antibiotika og soppdrepende midler. For å bane vei for den praktiske introduksjonen av pirtobrutinib som en førstelinjebehandling, foreslo Dr. Jurczak at det er nødvendig med ytterligere arbeid for å utvikle et kur med fast varighet for stoffet og for å bestemme hvilke midler som er best å bruke etter pirtobrutinib hvis kreften kommer tilbake. Han bemerket også at pirtobrutinib bør settes på pause hvis pasienter utvikler infeksjoner under behandling på grunn av stoffets interaksjon med antibiotika og soppdrepende midler.

Ytterligere studier er i gang for å evaluere en lavere doseringsstrategi for pirtobrutinib og for å bytte til en fast doseringsvarighet i stedet for kontinuerlig dosering.

Denne studien ble finansiert av Lilly, produsent av pirtobrutinib.

Wojciech Jurczak, MD, PhD, ved National Research Institute of Oncology, vil presentere denne studien tirsdag 9. desember 2025, kl. 8:00 Eastern Time under Late-Breaking Abstracts Session i West Hall D2 i Orange County Convention Center.

Kilder: