Pirtobrutynib wykazuje lepsze wyniki w porównaniu z tradycyjnym leczeniem skojarzonym pierwszego rzutu w CLL/SLL

Pirtobrutynib wykazuje lepsze wyniki w porównaniu z tradycyjnym leczeniem skojarzonym pierwszego rzutu w CLL/SLL

W nowym badaniu inhibitor kinazy tyrozynowej Brutona (BTK), pitobrutynib, zwiększał przeżycie bez progresji choroby, był dobrze tolerowany i miał korzystniejszy profil bezpieczeństwa u pacjentów z wcześniej nieleczoną przewlekłą białaczką limfocytową (CLL) i chłoniakiem z małych limfocytów (SLL) w porównaniu z bendamustyną i rytuksymabem (BR). Dane zaprezentowano podczas 67. dorocznego spotkania i wystawy Amerykańskiego Towarzystwa Hematologicznego (ASH).

Udało nam się wykazać, że pirtobrutynib jest lekiem doskonałym zarówno pod względem skuteczności, jak i tolerancji. Nasze dane pokazują, że nie tylko pokonuje on oporność, ale jest jeszcze bardziej specyficzny i selektywny niż poprzednie inhibitory BTK.”

dr n. med. Wojciech Jurczak, główny autor badania, profesor hematologii w Państwowym Instytucie Badawczym Onkologii w Krakowie

Poprzednie badania wykazały, że pirtobrutynib, niekowalencyjny inhibitor BTK pierwszej generacji, jest skuteczny przeciwko CLL/SLL, która ma charakter nawrotowy lub jest oporna na leczenie po początkowym leczeniu. Obecne badanie jest pierwszym, w którym zastosowano pirtobrutynib jako lek pierwszego rzutu przeciwko skojarzeniu bendamustyny, chemioterapii i rytuksymabu, przeciwciała monoklonalnego, które łącznie stanowią powszechną terapię skojarzoną pierwszego rzutu w leczeniu CLL/SLL.

Inhibitory BTK działają poprzez blokowanie enzymu BTK, który odgrywa rolę we wzroście i proliferacji komórek B. Pirtobrutynib opracowano w celu przezwyciężenia tendencji komórek nowotworowych do stawania się opornymi na kowalencyjne inhibitory BTK poprzedniej generacji.

CLL i SLL to wolno rosnące postacie chłoniaka nieziarniczego, które powstają, gdy limfocyty wymykają się spod kontroli i gromadzą się nieprawidłowe komórki B w szpiku kostnym (CLL) lub węzłach chłonnych (SLL). Każdego roku u około 4,5 na 100 000 dorosłych diagnozuje się CLL lub SLL.

W badaniu losowo przydzielono 282 pacjentów do grupy otrzymującej ciągłą codzienną doustną dawkę pirtobrutynibu, chyba że wystąpiły u nich niedopuszczalne skutki uboczne lub do grupy otrzymującej sześć cykli BR podawanego w postaci wlewu dożylnego co 28 dni. Po medianie okresu obserwacji wynoszącej 28 miesięcy odsetek przeżycia wolnego od progresji był istotnie lepszy w przypadku pirtobrutynibu (93,4%) niż w przypadku BR (70,7%), co spełniło główny punkt końcowy badania.

Tendencje dotyczące przeżycia wolnego od progresji były spójne we wszystkich podgrupach, w tym u pacjentów w różnym wieku oraz u pacjentów z mutacjami zmiennych łańcucha ciężkiego immunoglobiny (IGHV) lub bez nich, co potwierdza, że ​​pirtobrutynib stanowi nowy standard leczenia pierwszego rzutu w leczeniu CLL/SLL, powiedział dr Jurczak. Zauważył, że pirtobrutynib jest wygodniejszy dla pacjentów w porównaniu z kowalencyjnymi inhibitorami BTK, które czasami mają złożone wymagania dotyczące czasu podawania w zależności od jedzenia i picia.

Całkowite przeżycie zostanie formalnie ocenione w późniejszym terminie, ponieważ wymagany jest dłuższy okres obserwacji. Jednakże wstępne wyniki przemawiają na korzyść pirtobrutynibu w przypadku tego drugorzędowego punktu końcowego. Ponad połowa (52,9%) pacjentów w ramieniu BR, u których wystąpiła progresja choroby, przeszła na pirtobrutynib. Z perspektywy statystycznej można się spodziewać, że ten poziom nakładania się osłabi wszelkie różnice w zakresie całkowitego przeżycia pomiędzy badanymi grupami. Dlatego naukowcy zauważyli, że szczególnie zauważalna jest tendencja do poprawy całkowitego przeżycia.

U pacjentów otrzymujących pirtobrutynib wystąpiło mniej zdarzeń niepożądanych, przy czym u 40,0% pacjentów w ramieniu pirtobrutynibu wystąpiły zdarzenia niepożądane stopnia 3. lub wyższego w porównaniu z 67,4% pacjentów w ramieniu BR. Przerwanie leczenia z powodu działań niepożądanych również występowało rzadziej w ramieniu pirtobrutynibu (4,3%) niż w ramieniu BR (15,2%). Częstość występowania migotania lub trzepotania przedsionków w grupie otrzymującej pirtobrutynib wyniosła 1,4%, co było zgodne z oczekiwaniami u pacjentów w podobnym wieku w populacji ogólnej.

Naukowcy stwierdzili, że wyniki sugerują, że pirtobrutynib ma ogromny potencjał jako lek pierwszego rzutu w leczeniu CLL/SLL. Jednakże w badaniu stosowano strategię podawania ciągłego, a jego ograniczeniem były interakcje pirtobrutynibu z antybiotykami i lekami przeciwgrzybiczymi. Aby utorować drogę do praktycznego wprowadzenia pirtobrutynibu jako leczenia pierwszego rzutu, dr Jurczak zasugerował, że potrzebne są dodatkowe prace w celu opracowania schematu leczenia leku o ustalonym czasie trwania i określenia, które leki najlepiej zastosować po pirtobrutynibie w przypadku wznowy nowotworu. Zauważył również, że należy wstrzymać podawanie pirtobrutynibu, jeśli w trakcie leczenia u pacjenta rozwiną się infekcje na skutek interakcji leku z antybiotykami i lekami przeciwgrzybiczymi.

Prowadzone są dalsze badania mające na celu ocenę strategii mniejszego dawkowania pirtobrutynibu i przejście na dawkowanie o stałym czasie trwania zamiast dawkowania ciągłego.

Badanie to zostało sfinansowane przez firmę Lilly, producenta pirtobrutynibu.

Doktor medycyny Wojciech Jurczak z Narodowego Instytutu Badawczego Onkologii zaprezentuje to badanie we wtorek, 9 grudnia 2025 r. o godzinie 8:00 czasu wschodniego podczas sesji Late-Breaking Abstracts Session w West Hall D2 w Orange County Convention Center.

Źródła: