Pirtobrutinib apresenta melhores resultados em comparação com o tratamento tradicional combinado de primeira linha na LLC/LLP

Pirtobrutinib apresenta melhores resultados em comparação com o tratamento tradicional combinado de primeira linha na LLC/LLP

Em um novo estudo, o inibidor da tirosina quinase de Bruton (BTK), pirtobrutinibe, aumentou a sobrevida sem progressão da doença e foi bem tolerado e teve um perfil de segurança mais favorável em pacientes com leucemia linfocítica crônica (LLC) e linfoma linfocítico pequeno (SLL) não tratados previamente em comparação com bendamustina mais rituximabe (BR). Os dados foram apresentados na 67ª Reunião e Exposição Anual da Sociedade Americana de Hematologia (ASH).

Conseguimos demonstrar que o pirtobrutinibe é um medicamento excelente em termos de eficácia e tolerabilidade. Nossos dados mostram que ele não apenas supera a resistência, mas é ainda mais específico e seletivo do que os inibidores anteriores de BTK.”

Wojciech Jurczak, MD, PhD, principal autor do estudo, professor de hematologia no Instituto Nacional de Pesquisa de Oncologia em Cracóvia, Polônia

Estudos anteriores demonstraram que o pirtobrutinibe, um inibidor não covalente de BTK de primeira geração, é eficaz contra LLC/LLC recidivante ou refratária após o tratamento inicial. O estudo atual é o primeiro a usar pirtobrutinibe como tratamento de primeira linha contra uma combinação de bendamustina, um medicamento quimioterápico, e rituximabe, um anticorpo monoclonal, que juntos representam um tratamento combinado de primeira linha comum para LLC/LLP.

Os inibidores de BTK funcionam bloqueando a enzima BTK, que desempenha um papel no crescimento e proliferação de células B. O pirtobrutinibe foi desenvolvido para superar a tendência das células cancerígenas de se tornarem resistentes aos inibidores covalentes de BTK da geração anterior.

LLC e SLL são formas de linfoma não-Hodgkin de crescimento lento que surgem quando os linfócitos ficam fora de controle e células B anormais se acumulam na medula óssea (LLC) ou nos gânglios linfáticos (SLL). A cada ano, cerca de 4,5 em 100.000 adultos são diagnosticados com LLC ou SLL.

O estudo randomizou 282 pacientes para receber uma dose oral diária contínua de pirtobrutinibe, a menos que desenvolvessem efeitos colaterais inaceitáveis, ou seis ciclos de BR administrados como infusão intravenosa a cada 28 dias. Num seguimento médio de 28 meses, a taxa de sobrevivência livre de progressão foi significativamente melhor com pirtobrutinib (93,4%) do que com BR (70,7%), atingindo o objetivo primário do estudo.

As tendências de sobrevida livre de progressão foram consistentes em todos os subgrupos, inclusive em pacientes de diferentes idades e em pacientes com ou sem mutações variáveis ​​da cadeia pesada da imunoglobina (IGHV), apoiando o pirtobrutinibe como um novo padrão de tratamento para o tratamento de primeira linha da LLC/SLL, disse o Dr. Ele observou que o pirtobrutinibe é mais conveniente para os pacientes em comparação aos inibidores covalentes de BTK, que às vezes apresentam requisitos complexos de tempo de administração em relação a alimentos e bebidas.

A sobrevida global será avaliada formalmente em uma data posterior, pois será necessário um acompanhamento mais longo. No entanto, os resultados preliminares favorecem o pirtobrutinibe para este desfecho secundário. Mais de metade (52,9%) dos doentes no braço BR que apresentaram progressão da doença passaram para pirtobrutinib. De uma perspectiva estatística, seria de esperar que este nível de sobreposição diluisse quaisquer diferenças de sobrevivência global entre os grupos de estudo. Portanto, os pesquisadores observaram que a tendência para a melhoria da sobrevida global é particularmente notável.

Os pacientes que receberam pirtobrutinibe apresentaram menos eventos adversos, com 40,0% dos pacientes no braço do pirtobrutinibe apresentando eventos adversos emergentes do tratamento de grau 3 ou superior, em comparação com 67,4% no braço do BR. A descontinuação do tratamento devido a acontecimentos adversos também ocorreu menos frequentemente no braço pirtobrutinib (4,3%) do que no braço BR (15,2%). A taxa de fibrilhação ou flutter auricular no braço do pirtobrutinib foi de 1,4%, consistente com o que seria esperado em doentes de idade semelhante na população geral.

Os pesquisadores disseram que os resultados sugerem que o pirtobrutinibe tem grande potencial como tratamento de primeira linha para LLC/LLP. No entanto, o estudo utilizou uma estratégia de administração contínua e também foi limitado pelas interações do pirtobrutinib com antibióticos e antifúngicos. Para preparar o caminho para a introdução prática do pirtobrutinibe como tratamento de primeira linha, o Dr. Jurczak sugeriu que é necessário trabalho adicional para desenvolver um regime de duração fixa para o medicamento e para determinar quais agentes são melhores para usar após o pirtobrutinibe se o câncer voltar. Ele também observou que o pirtobrutinibe deve ser suspenso se os pacientes desenvolverem infecções durante o tratamento devido à interação do medicamento com antibióticos e antifúngicos.

Estão em curso mais estudos para avaliar uma estratégia de dosagem mais baixa para o pirtobrutinib e para mudar para uma duração fixa de dosagem em vez de dosagem contínua.

Este estudo foi financiado pela Lilly, fabricante do pirtobrutinibe.

Wojciech Jurczak, MD, PhD, do Instituto Nacional de Pesquisa de Oncologia, apresentará este estudo na terça-feira, 9 de dezembro de 2025, às 8h, horário do leste dos EUA, durante a sessão de resumos de última hora no West Hall D2 do Orange County Convention Center.

Fontes: