Pirtobrutinib prezintă rezultate mai bune în comparație cu tratamentul tradițional combinat de primă linie în LLC/SLL

Pirtobrutinib prezintă rezultate mai bune în comparație cu tratamentul tradițional combinat de primă linie în LLC/SLL

Într-un nou studiu, pirtobrutinib, inhibitorul tirozin kinazei Bruton (BTK), a crescut supraviețuirea fără progresia bolii și a fost bine tolerat și a avut un profil de siguranță mai favorabil la pacienții cu leucemie limfocitară cronică (LLC) și limfom limfocitar mic (SLL) netratate anterior, comparativ cu bendamustina plus rituximab (BR). Datele au fost prezentate la cea de-a 67-a reuniune anuală și expoziție a Societății Americane de Hematologie (ASH).

Am putut demonstra că pirtobrutinib este un medicament excelent atât din punct de vedere al eficacității, cât și al tolerabilității. Datele noastre arată că nu numai că învinge rezistența, dar este chiar mai specific și selectiv decât inhibitorii BTK anteriori.”

Wojciech Jurczak, MD, PhD, autorul principal al studiului, profesor de hematologie la Institutul Național de Cercetare de Oncologie din Cracovia, Polonia

Studiile anterioare au arătat că pirtobrutinib, un inhibitor BTK non-covalent de prima generație, este eficient împotriva LLC/SLL care este recidivat sau refractar după tratamentul inițial. Studiul actual este primul care utilizează pirtobrutinib ca tratament de primă linie împotriva unei combinații de bendamustină, o chimioterapie și rituximab, un anticorp monoclonal, care împreună reprezintă o combinație de tratament de primă linie comun pentru LLC/SLL.

Inhibitorii BTK acționează prin blocarea enzimei BTK, care joacă un rol în creșterea și proliferarea celulelor B. Pirtobrutinib a fost dezvoltat pentru a depăși tendința celulelor canceroase de a deveni rezistente la inhibitorii BTK covalenți din generația anterioară.

LLC și SLL sunt forme cu creștere lentă de limfom non-Hodgkin care apar atunci când limfocitele scapă de sub control și celulele B anormale se acumulează în măduva osoasă (LLC) sau ganglionii limfatici (SLL). În fiecare an, se estimează că 4,5 din 100.000 de adulți sunt diagnosticați cu LLC sau SLL.

Studiul a randomizat 282 de pacienți pentru a primi o doză orală zilnică continuă de pirtobrutinib, cu excepția cazului în care au dezvoltat reacții adverse inacceptabile sau șase cicluri de BR administrate sub formă de perfuzie intravenoasă la fiecare 28 de zile. La o urmărire mediană de 28 de luni, rata de supraviețuire fără progresie a fost semnificativ mai bună cu pirtobrutinib (93,4%) decât cu BR (70,7%), îndeplinind obiectivul principal al studiului.

Tendințele de supraviețuire fără progresie au fost consecvente în toate subgrupurile, inclusiv la pacienții de diferite vârste și la pacienții cu sau fără mutații variabile ale lanțului greu al imunoglobinei (IGHV), susținând pirtobrutinib ca un nou standard de îngrijire pentru tratamentul de primă linie al LLC/SLL, a spus dr. Jurczak. El a observat că pirtobrutinibul este mai convenabil pentru pacienți în comparație cu inhibitorii BTK covalenti, care uneori au cerințe complexe pentru momentul administrării în raport cu alimente și băuturi.

Supraviețuirea globală va fi evaluată oficial la o dată ulterioară, deoarece este necesară o urmărire mai lungă. Cu toate acestea, rezultatele preliminare favorizează pirtobrutinib pentru acest obiectiv secundar. Peste jumătate (52,9%) dintre pacienții din brațul BR care au prezentat progresia bolii au trecut la pirtobrutinib. Dintr-o perspectivă statistică, este de așteptat ca acest nivel de suprapunere să dilueze orice diferență de supraviețuire globală între grupurile de studiu. Prin urmare, cercetătorii au remarcat că tendința de a îmbunătăți supraviețuirea generală este deosebit de notabilă.

Pacienții cărora li sa administrat pirtobrutinib au prezentat mai puține evenimente adverse, 40,0% dintre pacienții din brațul cu pirtobrutinib prezentând evenimente adverse de grad 3 sau mai mare, apărute în urma tratamentului, comparativ cu 67,4% din brațul BR. Întreruperea tratamentului din cauza evenimentelor adverse a avut loc, de asemenea, mai puțin frecvent în brațul cu pirtobrutinib (4,3%) decât în ​​brațul BR (15,2%). Rata fibrilației atriale sau flutterului în brațul cu pirtobrutinib a fost de 1,4%, în concordanță cu ceea ce ar fi de așteptat la pacienții de vârstă similară din populația generală.

Cercetătorii au spus că rezultatele sugerează că pirtobrutinib are un mare potențial ca tratament de primă linie pentru LLC/SLL. Cu toate acestea, studiul a folosit o strategie de administrare continuă și a fost, de asemenea, limitat de interacțiunile pirtobrutinib cu antibiotice și antifungice. Pentru a deschide calea pentru introducerea în practică a pirtobrutinibului ca tratament de primă linie, dr. Jurczak a sugerat că este nevoie de muncă suplimentară pentru a dezvolta un regim de durată fixă ​​pentru medicament și pentru a determina care agenți sunt cei mai buni de utilizat după pirtobrutinib dacă cancerul reapare. El a remarcat, de asemenea, că pirtobrutinib ar trebui întrerupt dacă pacienții dezvoltă infecții în timpul tratamentului din cauza interacțiunii medicamentului cu antibiotice și antifungice.

Sunt în curs de desfășurare studii suplimentare pentru a evalua o strategie de dozare mai mică pentru pirtobrutinib și pentru a trece la o durată fixă ​​de dozare, mai degrabă decât la dozarea continuă.

Acest studiu a fost finanțat de Lilly, producătorul pirtobrutinib.

Wojciech Jurczak, MD, PhD, al Institutului Național de Cercetare în Oncologie, va prezenta acest studiu marți, 9 decembrie 2025, la 8:00 a.m., ora estului, în timpul sesiunii de rezumate de ultimă oră din West Hall D2 a Centrului de Convenții Orange County.

Surse: