Pirtobrutinib vykazuje lepšie výsledky v porovnaní s tradičnou kombinovanou liečbou prvej línie pri CLL/SLL

Pirtobrutinib vykazuje lepšie výsledky v porovnaní s tradičnou kombinovanou liečbou prvej línie pri CLL/SLL

V novej štúdii inhibítor Brutonovej tyrozínkinázy (BTK) pirtobrutinib zvýšil prežitie bez progresie ochorenia a bol dobre tolerovaný a mal priaznivejší bezpečnostný profil u pacientov s predtým neliečenou chronickou lymfocytovou leukémiou (CLL) a malým lymfocytovým lymfómom (SLL) v porovnaní s bendamustínom plus rituximabom (BR). Údaje boli prezentované na 67. výročnom stretnutí a výstave Americkej hematologickej spoločnosti (ASH).

Podarilo sa nám preukázať, že pirtobrutinib je vynikajúci liek z hľadiska účinnosti aj znášanlivosti. Naše údaje ukazujú, že nielen prekonáva rezistenciu, ale je dokonca špecifickejšia a selektívnejšia ako predchádzajúce inhibítory BTK.

Wojciech Jurczak, MD, PhD, vedúci autor štúdie, profesor hematológie na Národnom výskumnom ústave onkológie v Krakove, Poľsko

Predchádzajúce štúdie ukázali, že pirtobrutinib, nekovalentný inhibítor BTK prvej generácie, je účinný proti CLL/SLL, ktorá po počiatočnej liečbe recidivuje alebo je refraktérna. Súčasná štúdia je prvou, ktorá používa pirtobrutinib ako liečbu prvej línie proti kombinácii bendamustinu, chemoterapie a rituximabu, monoklonálnej protilátky, ktoré spolu predstavujú bežnú kombinovanú liečbu prvej línie pre CLL/SLL.

Inhibítory BTK pôsobia tak, že blokujú enzým BTK, ktorý hrá úlohu pri raste a proliferácii B buniek. Pirtobrutinib bol vyvinutý na prekonanie tendencie rakovinových buniek stať sa odolnými voči predchádzajúcej generácii kovalentných inhibítorov BTK.

CLL a SLL sú pomaly rastúce formy non-Hodgkinovho lymfómu, ktoré vznikajú, keď sa lymfocyty vymknú kontrole a abnormálne B bunky sa hromadia v kostnej dreni (CLL) alebo lymfatických uzlinách (SLL). Každý rok je odhadom 4,5 zo 100 000 dospelých diagnostikovaných s CLL alebo SLL.

Štúdia randomizovala 282 pacientov, ktorí dostávali nepretržitú dennú perorálnu dávku pirtobrutinibu, pokiaľ sa u nich nevyvinuli neprijateľné vedľajšie účinky, alebo šesť cyklov BR podávaných ako intravenózna infúzia každých 28 dní. Pri mediáne sledovania 28 mesiacov bola miera prežívania bez progresie signifikantne lepšia pri pirtobrutinibe (93,4 %) ako pri BR (70,7 %), čím sa splnil primárny cieľový ukazovateľ štúdie.

Trendy prežívania bez progresie boli konzistentné vo všetkých podskupinách, vrátane pacientov rôzneho veku a pacientov s mutáciami ťažkého reťazca imunoglobínu (IGHV) alebo bez nich, čo podporuje pirtobrutinib ako nový štandard starostlivosti o liečbu prvej línie CLL/SLL, povedal Dr. Jurczak. Poznamenal, že pirtobrutinib je pre pacientov výhodnejší v porovnaní s kovalentnými inhibítormi BTK, ktoré majú niekedy zložité požiadavky na načasovanie podávania v súvislosti s jedlom a nápojmi.

Celkové prežívanie sa formálne zhodnotí neskôr, keďže je potrebné dlhšie sledovanie. Predbežné výsledky však uprednostňujú pirtobrutinib pre tento sekundárny koncový bod. Viac ako polovica (52,9 %) pacientov v ramene s BR, u ktorých došlo k progresii ochorenia, prešla na pirtobrutinib. Zo štatistického hľadiska by sa dalo očakávať, že táto úroveň prekrývania zníži akékoľvek celkové rozdiely v prežívaní medzi študijnými skupinami. Preto výskumníci poznamenali, že trend k zlepšeniu celkového prežitia je obzvlášť pozoruhodný.

U pacientov užívajúcich pirtobrutinib sa vyskytlo menej nežiaducich udalostí, pričom 40,0 % pacientov v ramene s pirtobrutinibom malo nežiaduce udalosti 3. alebo vyššieho stupňa v porovnaní so 67,4 % v ramene s BR. Prerušenie liečby z dôvodu nežiaducich účinkov sa tiež vyskytlo menej často v ramene s pirtobrutinibom (4,3 %) ako v ramene s BR (15,2 %). Miera fibrilácie predsiení alebo flutteru v ramene s pirtobrutinibom bola 1,4 %, čo je v súlade s tým, čo by sa dalo očakávať u pacientov podobného veku v bežnej populácii.

Výskumníci uviedli, že výsledky naznačujú, že pirtobrutinib má veľký potenciál ako liečba prvej línie pre CLL/SLL. Štúdia však používala stratégiu kontinuálneho podávania a bola tiež obmedzená interakciami pirtobrutinibu s antibiotikami a antimykotikami. Aby sa pripravila pôda pre praktické zavedenie pirtobrutinibu ako liečby prvej línie, Dr. Jurczak navrhol, že je potrebná ďalšia práca na vyvinutie režimu s pevnou dobou trvania pre liek a na určenie, ktoré látky je najlepšie použiť po pirtobrutinibe, ak sa rakovina opakuje. Poznamenal tiež, že pirtobrutinib by sa mal prerušiť, ak sa u pacientov počas liečby vyvinú infekcie v dôsledku interakcie lieku s antibiotikami a antimykotikami.

Prebiehajú ďalšie štúdie s cieľom vyhodnotiť stratégiu nižšieho dávkovania pirtobrutinibu a prejsť na fixné trvanie dávkovania namiesto kontinuálneho dávkovania.

Táto štúdia bola financovaná Lilly, výrobcom pirtobrutinibu.

Wojciech Jurczak, MD, PhD, z Národného výskumného ústavu onkológie, predstaví túto štúdiu v utorok 9. decembra 2025 o 8:00 východného času počas konferencie Late-Breaking Abstracts Session v západnej hale D2 Kongresového centra Orange County.

Zdroje: