Pirtobrutinib kaže boljše rezultate v primerjavi s tradicionalnim kombiniranim zdravljenjem prve izbire pri CLL/SLL

Pirtobrutinib kaže boljše rezultate v primerjavi s tradicionalnim kombiniranim zdravljenjem prve izbire pri CLL/SLL

V novi študiji je Brutonov zaviralec tirozin kinaze (BTK) pirtobrutinib povečal preživetje brez napredovanja bolezni in ga bolniki s predhodno nezdravljeno kronično limfocitno levkemijo (CLL) in majhnim limfocitnim limfomom (SLL) dobro prenašali in imeli ugodnejši varnostni profil v primerjavi z bendamustinom in rituksimabom (BR). Podatki so bili predstavljeni na 67. letnem srečanju in razstavi Ameriškega združenja za hematologijo (ASH).

Uspelo nam je dokazati, da je pirtobrutinib odlično zdravilo tako glede učinkovitosti kot prenašanja. Naši podatki kažejo, da ne le premaga odpornost, ampak je še bolj specifičen in selektiven kot prejšnji zaviralci BTK.«

Wojciech Jurczak, MD, PhD, glavni avtor študije, profesor hematologije na Nacionalnem raziskovalnem inštitutu za onkologijo v Krakovu, Poljska

Prejšnje študije so pokazale, da je pirtobrutinib, nekovalentni zaviralec BTK prve generacije, učinkovit proti CLL/SLL, ki se je po začetnem zdravljenju ponovila ali je neodzivna. Trenutna študija je prva, ki uporablja pirtobrutinib kot prvo linijo zdravljenja proti kombinaciji bendamustina, kemoterapije, in rituksimaba, monoklonskega protitelesa, ki skupaj predstavljata običajno prvo linijo kombiniranega zdravljenja CLL/SLL.

Zaviralci BTK delujejo tako, da blokirajo encim BTK, ki igra vlogo pri rasti in razmnoževanju celic B. Pirtobrutinib je bil razvit za premagovanje težnje rakavih celic, da postanejo odporne na prejšnje generacije kovalentnih zaviralcev BTK.

CLL in SLL sta počasi rastoči obliki ne-Hodgkinovega limfoma, ki nastaneta, ko limfociti uidejo izpod nadzora in se nenormalne celice B kopičijo v kostnem mozgu (CLL) ali bezgavkah (SLL). Ocenjuje se, da vsako leto približno 4,5 od 100.000 odraslih diagnosticirajo CLL ali SLL.

Študija je randomizirala 282 bolnikov, ki so prejemali neprekinjen dnevni peroralni odmerek pirtobrutiniba, razen če so se pri njih pojavili nesprejemljivi stranski učinki, ali šest ciklov BR v obliki intravenske infuzije vsakih 28 dni. Pri medianem spremljanju 28 mesecev je bila stopnja preživetja brez napredovanja bolezni bistveno boljša pri pirtobrutinibu (93,4 %) kot pri BR (70,7 %), kar je doseglo primarni cilj študije.

Trendi preživetja brez napredovanja bolezni so bili dosledni v vseh podskupinah, tudi pri bolnikih različnih starosti in pri bolnikih z ali brez variabilnih mutacij težke verige imunoglobina (IGHV), kar podpira pirtobrutinib kot nov standard oskrbe za prvo linijo zdravljenja KLL/SLL, je dejal dr. Jurczak. Opozoril je, da je pirtobrutinib primernejši za bolnike v primerjavi s kovalentnimi zaviralci BTK, ki imajo včasih zapletene zahteve glede časa dajanja glede na hrano in pijačo.

Celotno preživetje bo uradno ocenjeno pozneje, ker je potrebno daljše spremljanje. Vendar pa preliminarni rezultati dajejo prednost pirtobrutinibu za to sekundarno končno točko. Več kot polovica (52,9 %) bolnikov v kraku BR, pri katerih je prišlo do napredovanja bolezni, je prešla na pirtobrutinib. S statističnega vidika se pričakuje, da bo ta stopnja prekrivanja zmanjšala vse splošne razlike v preživetju med študijskimi skupinami. Zato so raziskovalci ugotovili, da je še posebej opazen trend k izboljšanju celotnega preživetja.

Bolniki, ki so prejemali pirtobrutinib, so imeli manj neželenih učinkov, pri 40,0 % bolnikov v kraku s pirtobrutinibom so se neželeni učinki stopnje 3 ali višje pojavili med zdravljenjem v primerjavi s 67,4 % v kraku z BR. Do prekinitve zdravljenja zaradi neželenih učinkov je prišlo tudi manj pogosto v kraku s pirtobrutinibom (4,3 %) kot v kraku z BR (15,2 %). Delež atrijske fibrilacije ali undulacije v skupini s pirtobrutinibom je bil 1,4 %, kar je skladno s pričakovanji pri bolnikih podobne starosti v splošni populaciji.

Raziskovalci so povedali, da rezultati kažejo, da ima pirtobrutinib velik potencial kot zdravilo prve izbire za CLL/SLL. Vendar je študija uporabljala strategijo neprekinjenega dajanja in je bila omejena tudi z interakcijami pirtobrutiniba z antibiotiki in protiglivičnimi zdravili. Da bi utrl pot praktični uvedbi pirtobrutiniba kot zdravila prve izbire, je dr. Jurczak predlagal, da je potrebno dodatno delo za razvoj režima s fiksnim trajanjem zdravila in za določitev, katera zdravila je najbolje uporabiti po pirtobrutinibu, če se rak ponovi. Opozoril je tudi, da je treba pirtobrutinib prekiniti, če se pri bolnikih med zdravljenjem razvijejo okužbe zaradi medsebojnega delovanja zdravila z antibiotiki in protiglivičnimi zdravili.

Potekajo nadaljnje študije za oceno strategije nižjega odmerjanja za pirtobrutinib in za prehod na fiksno trajanje odmerjanja namesto neprekinjenega odmerjanja.

To študijo je financiral Lilly, proizvajalec pirtobrutiniba.

Wojciech Jurczak, MD, PhD, z Nacionalnega raziskovalnega inštituta za onkologijo, bo to študijo predstavil v torek, 9. decembra 2025, ob 8:00 zjutraj po vzhodnem času med zadnjim povzetkom v West Hall D2 kongresnega centra Orange County.

Viri: