Pirtobrutinib visar bättre resultat jämfört med traditionell första linjens kombinationsbehandling vid KLL/SLL

Pirtobrutinib visar bättre resultat jämfört med traditionell första linjens kombinationsbehandling vid KLL/SLL

I en ny studie ökade Brutons tyrosinkinashämmare (BTK) pirtobrutinib överlevnaden utan sjukdomsprogression och tolererades väl och hade en mer gynnsam säkerhetsprofil hos patienter med tidigare obehandlad kronisk lymfatisk leukemi (KLL) och litet lymfocytiskt lymfom (SLL) jämfört med bendamustin plus rituximab (BR). Uppgifterna presenterades vid det 67:e årliga mötet och utställningen av American Society of Hematology (ASH).

Vi kunde visa att pirtobrutinib är ett utmärkt läkemedel när det gäller både effektivitet och tolerabilitet. Våra data visar att den inte bara övervinner resistens, utan är ännu mer specifik och selektiv än tidigare BTK-hämmare."

Wojciech Jurczak, MD, PhD, huvudförfattare till studien, professor i hematologi vid National Research Institute of Oncology i Krakow, Polen

Tidigare studier har visat att pirtobrutinib, en första generationens icke-kovalent BTK-hämmare, är effektiv mot KLL/SLL som är recidiverande eller refraktär efter initial behandling. Den aktuella studien är den första som använder pirtobrutinib som förstahandsbehandling mot en kombination av bendamustin, en kemoterapi, och rituximab, en monoklonal antikropp, som tillsammans representerar en gemensam förstahandskombinationsbehandling för KLL/SLL.

BTK-hämmare verkar genom att blockera BTK-enzymet, som spelar en roll i B-cellstillväxt och proliferation. Pirtobrutinib utvecklades för att övervinna cancercellers tendens att bli resistenta mot tidigare generationers kovalenta BTK-hämmare.

KLL och SLL är långsamt växande former av non-Hodgkins lymfom som uppstår när lymfocyter kommer utom kontroll och onormala B-celler ackumuleras i benmärgen (KLL) eller lymfkörtlarna (SLL). Varje år får uppskattningsvis 4,5 av 100 000 vuxna diagnosen KLL eller SLL.

Studien randomiserade 282 patienter att få en kontinuerlig daglig oral dos av pirtobrutinib om de inte utvecklade oacceptabla biverkningar, eller sex cykler av BR administrerat som en intravenös infusion var 28:e dag. Vid en medianuppföljning på 28 månader var graden av progressionsfri överlevnad signifikant bättre med pirtobrutinib (93,4 %) än med BR (70,7 %), vilket uppfyllde studiens primära effektmått.

Progressionsfria överlevnadstrender var konsekventa över alla undergrupper, inklusive hos patienter i olika åldrar och hos patienter med eller utan immunglobin tungkedjevariabel (IGHV) mutationer, vilket stöder pirtobrutinib som en ny standard för vård för första linjens behandling av KLL/SLL, säger Dr Jurczak. Han noterade att pirtobrutinib är mer bekvämt för patienter jämfört med kovalenta BTK-hämmare, som ibland har komplexa krav på tidpunkt för administrering i förhållande till mat och dryck.

Den totala överlevnaden kommer att bedömas formellt vid ett senare tillfälle då längre uppföljning krävs. Preliminära resultat gynnar dock pirtobrutinib för detta sekundära effektmått. Över hälften (52,9 %) av patienterna i BR-armen som upplevde sjukdomsprogression gick över till pirtobrutinib. Ur ett statistiskt perspektiv skulle denna nivå av överlappning förväntas späda ut eventuella totala överlevnadsskillnader mellan studiegrupperna. Därför noterade forskarna att trenden mot förbättrad total överlevnad är särskilt anmärkningsvärd.

Patienter som fick pirtobrutinib upplevde färre biverkningar, med 40,0 % av patienterna i pirtobrutinib-armen som upplevde grad 3 eller högre behandlingsuppkomna biverkningar jämfört med 67,4 % i BR-armen. Avbrytande av behandlingen på grund av biverkningar förekom också mindre frekvent i pirtobrutinib-armen (4,3 %) än i BR-armen (15,2 %). Frekvensen av förmaksflimmer eller fladder i pirtobrutinib-armen var 1,4 %, vilket överensstämmer med vad som kan förväntas hos patienter i liknande ålder i den allmänna befolkningen.

Forskarna sa att resultaten tyder på att pirtobrutinib har stor potential som förstahandsbehandling för KLL/SLL. Studien använde emellertid en kontinuerlig administreringsstrategi och begränsades också av pirtobrutinibs interaktioner med antibiotika och antimykotika. För att bana väg för det praktiska införandet av pirtobrutinib som förstahandsbehandling, föreslog Dr Jurczak att ytterligare arbete behövs för att utveckla en regim med fast varaktighet för läkemedlet och för att avgöra vilka medel som är bäst att använda efter pirtobrutinib om cancern återkommer. Han noterade också att pirtobrutinib bör pausas om patienter utvecklar infektioner under behandlingen på grund av läkemedlets interaktion med antibiotika och svampdödande medel.

Ytterligare studier pågår för att utvärdera en lägre doseringsstrategi för pirtobrutinib och för att byta till en fast doseringstid snarare än kontinuerlig dosering.

Denna studie finansierades av Lilly, tillverkare av pirtobrutinib.

Wojciech Jurczak, MD, PhD, från National Research Institute of Oncology, kommer att presentera denna studie tisdagen den 9 december 2025, klockan 8:00 Eastern Time under Late-Breaking Abstracts Session i West Hall D2 i Orange County Convention Center.

Källor: