与传统一线联合治疗相比，Pirtobrutinib 在 CLL/SLL 中显示出更好的效果

与传统一线联合治疗相比，Pirtobrutinib 在 CLL/SLL 中显示出更好的效果

在一项新的研究中，与苯达莫司汀加利妥昔单抗（BR）相比，布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂吡托布替尼（pirtobrutinib）可提高未经治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的生存率，且不会出现疾病进展，并且耐受性良好，并且具有更有利的安全性。该数据在第 67 届美国血液学会 (ASH) 年会暨展览会上公布。

我们能够证明 pirtobrutinib 在有效性和耐受性方面都是一种出色的药物。我们的数据表明，它不仅克服了耐药性，而且比以前的 BTK 抑制剂更具特异性和选择性。”

Wojciech Jurczak，医学博士、博士，该研究的主要作者，波兰克拉科夫国家肿瘤研究所的血液学教授

既往研究表明，第一代非共价BTK抑制剂pirtobrutinib对初始治疗后复发或难治的CLL/SLL有效。目前的研究首次使用 pirtobrutinib 作为一线治疗药物，对抗化疗药物苯达莫司汀和单克隆抗体利妥昔单抗的组合，这两种药物共同代表了 CLL/SLL 的常见一线联合治疗。

BTK 抑制剂通过阻断 BTK 酶发挥作用，BTK 酶在 B 细胞生长和增殖中发挥作用。 Pirtobrutinib 的开发是为了克服癌细胞对上一代共价 BTK 抑制剂产生耐药性的趋势。

CLL 和 SLL 是非霍奇金淋巴瘤的缓慢生长形式，当淋巴细胞失控且异常 B 细胞在骨髓 (CLL) 或淋巴结 (SLL) 中积聚时就会出现。每年，估计 100,000 名成年人中有 4.5 人被诊断患有 CLL 或 SLL。

该研究将 282 名患者随机分组，接受每日连续口服剂量的 pirtobrutinib（除非出现不可接受的副作用），或每 28 天静脉输注 6 个周期的 BR。在中位随访 28 个月时，吡托布替尼 (93.4%) 的无进展生存率明显优于 BR (70.7%)，达到了研究的主要终点。

Jurczak 博士说，所有亚组的无进展生存趋势都是一致的，包括不同年龄的患者以及有或没有免疫球蛋白重链可变 (IGHV) 突变的患者，这支持 pirtobrutinib 作为 CLL/SLL 一线治疗的新标准。他指出，与共价 BTK 抑制剂相比，吡托布替尼对患者来说更方便，共价 BTK 抑制剂有时对与食物和饮料相关的给药时间有复杂的要求。

由于需要更长的随访时间，总体生存率将在晚些时候正式评估。然而，初步结果有利于 pirtobrutinib 作为次要终点。 BR 组中超过一半 (52.9%) 经历疾病进展的患者转而使用吡托布替尼。从统计角度来看，这种重叠程度预计会淡化研究组之间的总体生存差异。因此，研究人员指出，总体生存率提高的趋势尤为显着。

接受 pirtobrutinib 治疗的患者出现的不良事件较少，pirtobrutinib 组中 40.0% 的患者出现 3 级或以上治疗引起的不良事件，而 BR 组中这一比例为 67.4%。吡托布替尼组 (4.3%) 因不良事件而停止治疗的频率也低于 BR 组 (15.2%)。吡托布替尼组的心房颤动或心房扑动发生率为 1.4%，与一般人群中年龄相仿的患者的预期一致。

研究人员表示，结果表明 pirtobrutinib 作为 CLL/SLL 一线治疗药物具有巨大潜力。然而，该研究采用了连续给药策略，并且还受到吡托布替尼与抗生素和抗真菌药物相互作用的限制。为了为 pirtobrutinib 作为一线治疗的实际应用铺平道路，Jurczak 博士建议，需要开展额外的工作来开发该药物的固定疗程方案，并确定在癌症复发时最适合在 pirtobrutinib 治疗后使用哪些药物。他还指出，如果患者在治疗期间因药物与抗生素和抗真菌药物的相互作用而出现感染，则应暂停使用吡托布替尼。

进一步的研究正在进行中，以评估 pirtobrutinib 的较低剂量策略，并改用固定给药时间而不是连续给药。

这项研究由 pirtobrutinib 制造商礼来公司资助。

国家肿瘤研究所的 Wojciech Jurczak 博士将于东部时间 2025 年 12 月 9 日星期二上午 8:00 在奥兰治县会议中心西厅 D2 举行的最新摘要会议上介绍这项研究。

资料来源：