T-DM1 reduce el riesgo de muerte a largo plazo en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo

T-DM1 reduce el riesgo de muerte a largo plazo en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo

En pacientes con cáncer de mama HER2 positivo de alto riesgo, el tratamiento posquirúrgico o adyuvante con trastuzumab emtansina (T-DM1) redujo el riesgo a largo plazo de muerte o enfermedad invasiva en un 46 % y mejoró la supervivencia en comparación con trastuzumab solo. Según los resultados finales del ensayo clínico Katherine Fase 3, dirigido por investigadores de la Universidad de Pittsburgh y el UPMC Hillman Cancer Center.

Los resultados, publicados hoy en elRevista de medicina de Nueva Inglaterra(Nejm), proporcionan evidencia a largo plazo de estoNejmEn 2019, se descubrió que TDM1 reducía el riesgo de muerte o enfermedad invasiva en un 50%.

Katherine es un ensayo clínico histórico que encontró que T-DM1 tenía una actividad tan mejorada en comparación con trastuzumab que los resultados fueron antes de lo esperado cuando se diseñó originalmente el ensayo. Los resultados cambiaron el estándar de atención en todo el mundo para pacientes con cáncer de mama HER2 positivo. Continuamos siguiendo a los pacientes para comprender la magnitud total del beneficio y ahora demostramos que T-DM1 conduce a mejoras sólidas a largo plazo en la supervivencia libre de enfermedad invasiva y mejora la supervivencia general. “

Charles E. Geyer Jr., MD, autor principal, profesor de la división de hematología maligna y oncología médica de la Facultad de Medicina Pitt, UPMC Hillman y UPMC Magee-Womens Hospital

T-DM1 es un conjugado de fármaco-anticuerpo que combina trastuzumab y un fármaco de quimioterapia llamado emtansina. Cuando trastuzumab se adhiere al receptor HER2 de las células cancerosas, actúa como un caballo de Troya, permitiendo que la emtansina penetre en las células cancerosas de manera más efectiva y las elimine desde adentro.

El estudio Katherine incluyó a 1.486 pacientes con cáncer de mama temprano positivo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2), agente dirigido por Tenz, trastuzumab y extirpación quirúrgica del tumor. Estos pacientes tienen un alto riesgo de recurrencia del cáncer y muerte.

Después de la cirugía, los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir trastuzumab adyuvante estándar o T-DM1.

Después de 7 años de seguimiento, la supervivencia libre de enfermedad invasiva fue del 80,8 % con T-DM1 adyuvante y del 67,1 % con trastuzumab adyuvante solo. La supervivencia global fue del 89,1 % con T-DM1 y del 84,4 % con trastuzumab solo.

Aunque los eventos adversos fueron mayores en el grupo T-DM1 (26,1%) que en los pacientes que recibieron trastuzumab (15,7%), la seguridad general del fármaco se consideró aceptable.

Según Geyer, un hallazgo clave fue el beneficio constante de T-DM1 en todos los subgrupos de pacientes. El análisis mostró una reducción de aproximadamente el 50% en el riesgo de muerte y enfermedad invasiva, independientemente de la extensión de la enfermedad en el momento de la presentación, el estado de los receptores hormonales, el régimen de tratamiento neoadyuvante, el estado patológico de los ganglios en el momento de la cirugía, la edad y la raza.

"Cuando comencé mi carrera en oncología, sabíamos que algunos cánceres de mama eran más agresivos, pero no sabíamos por qué", dijo Geyer. “De la emoción de la identificaciónHER2Amplificación genética y sobreexpresión de proteínas resultante como oncogén dirigido a través del desarrollo de fármacosHER2He tenido el privilegio de ser parte de la historia de HER2 y es increíblemente gratificante haber sido parte del esfuerzo de investigación que ha llevado a un nuevo estándar de atención para los pacientes con esta enfermedad. “

Y esta historia todavía se está escribiendo. Ahora Geyer y sus colegas están estudiando un nuevo y prometedor fármaco candidato a anticuerpo llamado trastuzumab deruxtcan, o T-DXD, para grupos específicos de pacientes, como pacientes con niveles de expresión más bajos de la proteína HER2, que no responden tan bien a T-DM1 como los pacientes con una expresión alta de HER2.

"Como oncólogos, somos codiciosos", dijo Geyer. "Nunca estaremos satisfechos hasta que logremos resultados de supervivencia 100% libres de cáncer para nuestras pacientes con cáncer de mama".

Otros autores se enumeran en elNejmPapel.

El ensayo clínico Katherine fue financiado por Hoffmann – La Roche/Genentech.

Fuentes: