T-DM1 vähendab HER2-positiivsete rinnavähiga patsientide pikaajalist surmariski

T-DM1 vähendab HER2-positiivsete rinnavähiga patsientide pikaajalist surmariski

Kõrge riskiga HER2-positiivse rinnavähiga patsientidel vähendas operatsioonijärgne või adjuvantravi trastuzumabemtansiiniga (T-DM1) pikaajalist surma või invasiivse haiguse riski 46% ja parandas elulemust võrreldes ainult trastuzumabiga. Pittsburghi ülikooli ja UPMC Hillmani vähikeskuse teadlaste juhitud Katherine 3. faasi kliinilise uuringu lõpptulemuste kohaselt.

Tulemused, mis avaldati täna ajakirjasNew England Journal of Medicine(Nejm), esitage selle kohta pikaajalisi tõendeidNejmAastal 2019, mis leidis, et TDM1 vähendas surma või invasiivse haiguse riski 50%.

Katherine on märkimisväärne kliiniline uuring, mis leidis, et T-DM1 aktiivsus oli trastuzumabiga võrreldes nii parem, et tulemused olid uuringu algse kavandamise ajal oodatust varem. Tulemused muutsid HER2-positiivse rinnavähiga patsientide ravi kogu maailmas. Jätkasime patsientide jälgimist, et mõista kasu täielikku ulatust, ja nüüd näitasime, et T-DM1 toob kaasa invasiivse haigusevaba elulemuse tugeva pikaajalise paranemise ja parandab üldist elulemust. “

Charles E. Geyer Jr., MD, vanemautor, pahaloomulise hematoloogia ja meditsiinilise onkoloogia osakonna professor Pitti meditsiinikoolis, UPMC Hillmani ja UPMC Magee-Womens haiglas

T-DM1 on antikehade konjugaat, mis ühendab trastuzumabi ja keemiaravi ravimit, mida nimetatakse emtansiiniks. Kui trastuzumab kinnitub vähirakkude HER2 retseptoriga, toimib see nagu Trooja hobune, võimaldades emtansiinil tõhusamalt vähirakkudesse tungida ja need seestpoolt tappa.

Katherine'i uuringus osales 1486 patsienti, kellel oli inimese epidermaalse kasvufaktori retseptor 2 (HER2)-positiivne varane rinnavähk – Tenzi sihtaine trastuzumab ja kasvaja kirurgiline eemaldamine. Nendel patsientidel on suur risk vähi kordumise ja surma tekkeks.

Pärast operatsiooni määrati patsiendid juhuslikult saama standardset adjuvanti trastuzumabi või T-DM1.

Pärast 7-aastast jälgimist oli invasiivse haiguseta elulemus 80,8% adjuvandiga T-DM1 ja 67,1% ainult adjuvantraviga trastuzumabiga. Üldine elulemus oli 89,1% T-DM1 ja 84,4% ainult trastuzumabi puhul.

Kuigi T-DM1 rühmas esines kõrvaltoimeid rohkem (26,1%) kui trastuzumabi saanud patsientidel (15,7%), peeti ravimi üldist ohutust vastuvõetavaks.

Geyeri sõnul oli peamine järeldus T-DM1 järjekindel kasu patsientide alarühmades. Analüüs näitas surma ja invasiivse haiguse riski ligikaudu 50% vähenemist, olenemata haiguse esinemissagedusest, hormoonretseptorite staatusest, neoadjuvantravi režiimist, sõlmede patoloogilisest seisundist operatsiooni ajal, vanusest ja rassist.

"Kui alustasin oma karjääri onkoloogias, teadsime, et mõned rinnavähid on agressiivsemad, kuid me ei teadnud, miks," ütles Geyer. “Tuvastamise põnevusestHER2Geeni amplifikatsioon ja sellest tulenev valgu üleekspressioon suunatud onkogeenina ravimite väljatöötamise kauduHER2Mul on olnud au olla osa HER2 loost ja on uskumatult rõõmustav, et sain olla osa uurimistööst, mis on viinud selle haigusega patsientide ravi uue standardini. “

Ja seda lugu kirjutatakse siiani. Nüüd uurivad Geyer ja tema kolleegid lootustandvat uut antikehade ravimikandidaati, mida nimetatakse trastuzumab derukstkaaniks või T-DXD-ks, konkreetsete patsientide rühmade jaoks, näiteks HER2 valgu madalama ekspressioonitasemega patsiendid, kes ei reageeri T-DM1-le nii hästi kui kõrge HER2 ekspressiooniga patsiendid.

"Onkoloogidena oleme ahned," ütles Geyer. "Me ei ole kunagi rahul enne, kui saavutame oma rinnavähiga patsientidel 100% vähivaba elulemuse."

Teised autorid on loetletudNejmPaber.

Katherine'i kliinilist uuringut rahastas Hoffmann – La Roche/Genentech.

Allikad: