T-DM1 vähentää pitkäaikaista kuolemanriskiä HER2-positiivisilla rintasyöpäpotilailla

T-DM1 vähentää pitkäaikaista kuolemanriskiä HER2-positiivisilla rintasyöpäpotilailla

Potilailla, joilla oli korkean riskin HER2-positiivinen rintasyöpä, leikkauksen jälkeinen tai adjuvanttihoito trastutsumabiemtansiinilla (T-DM1) pienensi pitkäaikaista kuoleman tai invasiivisen sairauden riskiä 46 % ja paransi eloonjäämistä verrattuna trastutsumabiin yksinään. Pittsburghin yliopiston ja UPMC Hillman Cancer Centerin tutkijoiden johtaman Katherinen vaiheen 3 kliinisen tutkimuksen lopullisten tulosten mukaan.

Tulokset julkaistiin tänäänNew England Journal of Medicine(Nejm), tarjoavat tästä pitkäaikaista näyttöäNejmVuonna 2019, joka havaitsi, että TDM1 vähensi kuoleman tai invasiivisen sairauden riskiä 50%.

Katherine on maamerkki kliininen tutkimus, jossa havaittiin, että T-DM1:llä oli niin parantunut aktiivisuus verrattuna trastutsumabiin, että tulokset olivat odotettua aikaisemmin, kun tutkimus alun perin suunniteltiin. Tulokset muuttivat HER2-positiivista rintasyöpää sairastavien potilaiden hoidon tasoa maailmanlaajuisesti. Jatkoimme potilaiden seuraamista ymmärtääksemme hyödyn täyden laajuuden ja osoitimme nyt, että T-DM1 parantaa pitkällä aikavälillä invasiivista sairautta vapaata eloonjäämistä ja parantaa kokonaiseloonjäämistä. "

Charles E. Geyer Jr., MD, vanhempi kirjailija, pahanlaatuisen hematologian ja lääketieteellisen onkologian osaston professori Pitt School of Medicineissä, UPMC Hillmanissa ja UPMC Magee-Womens Hospitalissa

T-DM1 on vasta-ainelääkekonjugaatti, joka yhdistää trastutsumabin ja kemoterapialääkkeen nimeltä emtansiini. Kun trastutsumabi kiinnittyy syöpäsolujen HER2-reseptoriin, se toimii kuin troijalainen, jolloin emtansiini tunkeutuu syöpäsoluihin tehokkaammin ja tappaa ne sisältäpäin.

Katherine-tutkimukseen osallistui 1 486 potilasta, joilla oli ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 (HER2) -positiivinen varhainen rintasyöpä – Tenz-kohdistettu aine trastutsumabi ja kasvain kirurginen poisto. Näillä potilailla on suuri riski saada syöpä uusiutumaan ja kuolla.

Leikkauksen jälkeen potilaat jaettiin satunnaisesti saamaan tavallista adjuvanttia trastutsumabia tai T-DM1:tä.

Seitsemän vuoden seurannan jälkeen invasiivisista sairauksista vapaa eloonjäämisaste oli 80,8 % adjuvantti-T-DM1:llä ja 67,1 % pelkällä adjuvantti-trastutsumabilla. Kokonaiseloonjäämisaste oli 89,1 % T-DM1:llä ja 84,4 % pelkällä trastutsumabilla.

Vaikka haittatapahtumat olivat enemmän T-DM1-ryhmässä (26,1 %) kuin potilailla, jotka saivat trastutsumabia (15,7 %), lääkkeen yleistä turvallisuutta pidettiin hyväksyttävänä.

Geyerin mukaan keskeinen havainto oli T-DM1:n johdonmukainen hyöty potilasalaryhmissä. Analyysi osoitti, että kuoleman ja invasiivisen sairauden riski pieneni noin 50 % riippumatta taudin laajuudesta esiintymishetkellä, hormonireseptorin tilasta, neoadjuvanttihoito-ohjelmasta, patologisesta solmutilasta leikkauksessa, iästä ja rodusta riippumatta.

"Kun aloitin urani onkologiassa, tiesimme, että jotkut rintasyövät olivat aggressiivisempia, mutta emme tienneet miksi", Geyer sanoi. "Tunnistamisen jännityksestäHER2Geenien monistuminen ja siitä johtuva proteiinin yli-ilmentyminen kohdistettuna onkogeeninä lääkekehityksen kauttaHER2Minulla on ollut etuoikeus olla osa HER2-tarinaa, ja on uskomattoman ilahduttavaa saada olla osa tutkimustyötä, joka on johtanut uuteen hoitotasoon tätä tautia sairastaville potilaille. "

Ja tätä tarinaa kirjoitetaan edelleen. Nyt Geyer ja hänen kollegansa tutkivat lupaavaa uutta vasta-ainekandidaattia nimeltä trastutsumab deruxtcan tai T-DXD tietyille potilasryhmille, kuten potilaille, joilla on alhaisemmat HER2-proteiinin ekspressiotasot, jotka eivät reagoi yhtä hyvin T-DM1:een kuin potilaat, joilla on korkea HER2-ekspressio.

"Onkologeina olemme ahneita", Geyer sanoi. "Emme ole koskaan tyytyväisiä, ennen kuin saavutamme rintasyöpäpotilaillemme 100 % syöpää vapaan eloonjäämisen."

Muut kirjoittajat on lueteltu kohdassaNejmPaperi.

Katherinen kliinisen tutkimuksen rahoitti Hoffmann – La Roche/Genentech.

Lähteet: