A T-DM1 csökkenti a halálozás hosszú távú kockázatát HER2-pozitív emlőrákos betegeknél

A T-DM1 csökkenti a halálozás hosszú távú kockázatát HER2-pozitív emlőrákos betegeknél

A magas kockázatú HER2-pozitív emlőrákban szenvedő betegeknél a műtét utáni vagy adjuváns trastuzumab-emtanzin (T-DM1) kezelés 46%-kal csökkentette a halálozás vagy az invazív betegség hosszú távú kockázatát, és javította a túlélést a trastuzumab önmagában történő kezeléséhez képest. A Pittsburghi Egyetem és az UPMC Hillman Cancer Center kutatói által vezetett Katherine Phase 3 klinikai vizsgálat végső eredményei szerint.

Az eredményeket ma tették közzé aNew England Journal of Medicine(Nejm), hosszú távú bizonyítékot nyújtanak erreNejm2019-ben, amely megállapította, hogy a TDM1 50%-kal csökkentette a halálozás vagy az invazív betegségek kockázatát.

A Katherine egy mérföldkőnek számító klinikai vizsgálat, amely azt találta, hogy a T-DM1 aktivitása olyan javult a trastuzumabhoz képest, hogy az eredmények korábban születtek, mint a kísérlet eredetileg tervezésekor. Az eredmények világszerte megváltoztatták a HER2-pozitív emlőrákos betegek ellátásának színvonalát. Továbbra is követtük a betegeket, hogy megértsük az előnyök teljes mértékét, és most megmutatjuk, hogy a T-DM1 erőteljes, hosszú távú javuláshoz vezet az invazív betegségmentes túlélésben, és javítja az általános túlélést. "

Charles E. Geyer Jr., MD, vezető szerző, a Pitt School of Medicine, az UPMC Hillman és az UPMC Magee-Womens Hospital rosszindulatú hematológiai és orvosi onkológiai részlegének professzora

A T-DM1 egy antitest gyógyszerkonjugátum, amely a trastuzumabot és az emtanzin nevű kemoterápiás gyógyszert kombinálja. Amikor a trastuzumab a rákos sejtek HER2 receptorához kapcsolódik, trójai falóként működik, lehetővé téve, hogy az emtanzin hatékonyabban behatoljon a rákos sejtekbe, és belülről megölje azokat.

A Katherine-vizsgálatban 1486 humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2)-pozitív korai emlőrákban szenvedő beteg vett részt – a Tenz célzott trastuzumab hatóanyaga és a daganat műtéti eltávolítása. Ezeknél a betegeknél nagy a rák kiújulásának és halálának kockázata.

A műtét után a betegeket véletlenszerűen besorolták, hogy kapjanak standard adjuváns trastuzumabot vagy T-DM1-et.

7 éves követés után az invazív betegségmentes túlélés 80,8% volt adjuváns T-DM1 és 67,1% adjuváns trastuzumab önmagában. A teljes túlélés 89,1% volt T-DM1 és 84,4% csak trastuzumab esetén.

Bár a mellékhatások magasabbak voltak a T-DM1 csoportban (26,1%), mint a trastuzumabot kapó betegeknél (15,7%), a gyógyszer általános biztonságosságát elfogadhatónak tekintették.

Geyer szerint a legfontosabb megállapítás a T-DM1 következetes előnyei a betegek alcsoportjai között. Az elemzés a halálozás és az invazív betegségek kockázatának körülbelül 50%-os csökkenését mutatta ki, függetlenül a betegség megjelenésének mértékétől, a hormonreceptor állapotától, a neoadjuváns kezelési rendtől, a műtétkori patológiás csomóponti állapottól, életkortól és rassztól.

„Amikor elkezdtem az onkológiai pályafutásomat, tudtuk, hogy egyes mellrákok agresszívebbek, de nem tudtuk, miért” – mondta Geyer. „Az azonosulás izgalmátólHER2A génamplifikáció és az ebből eredő fehérjék túlzott expressziója, mint célzott onkogén a gyógyszerfejlesztés révénHER2Abban a megtiszteltetésben volt részem, hogy részese lehettem a HER2 történetének, és hihetetlenül örvendetes, hogy részese lehettem annak a kutatási erőfeszítésnek, amely a betegségben szenvedő betegek ellátásának új színvonalához vezetett. "

És ez a történet még mindig íródik. Geyer és munkatársai most egy ígéretes új antitest-gyógyszer-jelöltet, a trastuzumab deruxtcant vagy T-DXD-t tanulmányozzák bizonyos betegcsoportok számára, például a HER2 fehérje alacsonyabb expressziós szintjével rendelkező betegek számára, akik nem reagálnak olyan jól a T-DM1-re, mint a magas HER2 expressziójú betegek.

"Onkológusként kapzsiak vagyunk" - mondta Geyer. "Soha nem leszünk elégedettek, amíg el nem érjük a 100%-ban rákmentes túlélést mellrákos betegeink számára."

A többi szerzőt aNejmPapír.

A Katherine klinikai vizsgálatot a Hoffmann – La Roche/Genentech finanszírozta.

Források: