T-DM1 reduce riscul de deces pe termen lung la pacientii cu cancer de san HER2-pozitiv

T-DM1 reduce riscul de deces pe termen lung la pacientii cu cancer de san HER2-pozitiv

La pacienții cu cancer de sân HER2-pozitiv cu risc ridicat, tratamentul postoperator sau adjuvant cu trastuzumab emtansină (T-DM1) a redus riscul pe termen lung de deces sau de boală invazivă cu 46% și a îmbunătățit supraviețuirea în comparație cu trastuzumab în monoterapie. Potrivit rezultatelor finale ale studiului clinic de faza 3 Katherine, condus de cercetători de la Universitatea din Pittsburgh și UPMC Hillman Cancer Center.

Rezultatele, publicate astăzi înNew England Journal of Medicine(Nejm), oferă dovezi pe termen lung în acest sensNejmÎn 2019, a constatat că TDM1 a redus riscul de deces sau boli invazive cu 50%.

Katherine este un studiu clinic de referință care a constatat că T-DM1 a avut o activitate atât de îmbunătățită în comparație cu trastuzumab, încât rezultatele au fost mai devreme decât se aștepta atunci când studiul a fost conceput inițial. Rezultatele au schimbat standardul de îngrijire la nivel mondial pentru pacienții cu cancer de sân HER2-pozitiv. Am continuat să urmărim pacienții pentru a înțelege întreaga amploare a beneficiului și acum arătăm că T-DM1 duce la îmbunătățiri robuste pe termen lung ale supraviețuirii fără boală invazivă și îmbunătățește supraviețuirea globală. „

Charles E. Geyer Jr., MD, autor principal, profesor în divizia de hematologie malignă și oncologie medicală la Pitt School of Medicine, UPMC Hillman și UPMC Magee-Womens Hospital

T-DM1 este un medicament conjugat cu anticorpi care combină trastuzumab și un medicament pentru chimioterapie numit emtansină. Când trastuzumab se atașează de receptorul HER2 de pe celulele canceroase, acesta acționează ca un cal troian, permițând emtansinei să pătrundă mai eficient în celulele canceroase și să le omoare din interior.

Studiul Katherine a inclus 1486 de pacienți cu cancer de sân precoce pozitiv al receptorului 2 al factorului de creștere epidermică uman (HER2) - agentul țintit Tenz trastuzumab și îndepărtarea chirurgicală a tumorii. Acești pacienți prezintă un risc ridicat de recidivă a cancerului și de deces.

După operație, pacienții au fost repartizați aleatoriu pentru a primi trastuzumab adjuvant standard sau T-DM1.

După 7 ani de urmărire, supraviețuirea fără boală invazivă a fost de 80,8% cu T-DM1 adjuvant și de 67,1% cu trastuzumab adjuvant în monoterapie. Supraviețuirea globală a fost de 89,1% cu T-DM1 și 84,4% cu trastuzumab în monoterapie.

Deși evenimentele adverse au fost mai mari în grupul T-DM1 (26,1%) decât la pacienții cărora li s-a administrat trastuzumab (15,7%), siguranța globală a medicamentului a fost considerată acceptabilă.

Potrivit lui Geyer, o constatare cheie a fost beneficiul consecvent al T-DM1 în cadrul subgrupurilor de pacienți. Analiza a arătat o reducere cu aproximativ 50% a riscului de deces și a bolii invazive, indiferent de amploarea bolii la prezentare, statutul receptorilor hormonali, regimul de tratament neoadjuvant, statusul ganglionar patologic la intervenție chirurgicală, vârsta și rasa.

„Când mi-am început cariera în oncologie, știam că unele tipuri de cancer de sân erau mai agresive, dar nu știam de ce”, a spus Geyer. „Din entuziasmul identificăriiHER2Amplificarea genelor și supraexprimarea proteinei rezultată ca oncogenă vizată prin dezvoltarea medicamentelorHER2Am avut privilegiul de a face parte din povestea HER2 și este incredibil de îmbucurător să fi făcut parte din efortul de cercetare care a condus la un nou standard de îngrijire pentru pacienții cu această boală. „

Și această poveste încă se scrie. Acum, Geyer și colegii săi studiază un nou candidat promițător la medicament numit trastuzumab deruxtcan sau T-DXD, pentru grupuri specifice de pacienți, cum ar fi pacienții cu niveluri mai scăzute de expresie a proteinei HER2, care nu răspund la fel de bine la T-DM1 ca și pacienții cu expresie ridicată a HER2.

„Ca oncologi, suntem lacomi”, a spus Geyer. „Nu vom fi niciodată mulțumiți până când nu vom obține rezultate de supraviețuire 100% fără cancer pentru pacienții noștri cu cancer de sân.”

Alți autori sunt enumerați înNejmHârtie.

Studiul clinic Katherine a fost finanțat de Hoffmann – La Roche/Genentech.

Surse: