T-DM1 znižuje dlhodobé riziko úmrtia u HER2-pozitívnych pacientok s rakovinou prsníka

T-DM1 znižuje dlhodobé riziko úmrtia u HER2-pozitívnych pacientok s rakovinou prsníka

U pacientok s vysoko rizikovým HER2-pozitívnym karcinómom prsníka znížila pooperačná alebo adjuvantná liečba trastuzumab emtansínom (T-DM1) dlhodobé riziko úmrtia alebo invazívneho ochorenia o 46 % a zlepšila prežívanie v porovnaní so samotným trastuzumabom. Podľa konečných výsledkov klinickej štúdie Katherine Phase 3, vedenej výskumníkmi z University of Pittsburgh a UPMC Hillman Cancer Center.

Výsledky, zverejnené dnes vNew England Journal of Medicine(Nejm), poskytnúť na to dlhodobé dôkazyNejmV roku 2019 sa zistilo, že TDM1 znížilo riziko úmrtia alebo invazívneho ochorenia o 50 %.

Katherine je prelomová klinická štúdia, ktorá zistila, že T-DM1 má v porovnaní s trastuzumabom takú zlepšenú aktivitu, že výsledky boli skôr, ako sa očakávalo, keď bola štúdia pôvodne navrhnutá. Výsledky zmenili celosvetový štandard starostlivosti o pacientky s HER2-pozitívnym karcinómom prsníka. Pokračovali sme v sledovaní pacientov, aby sme pochopili plný rozsah prínosu a teraz sme ukázali, že T-DM1 vedie k výraznému dlhodobému zlepšeniu prežívania bez invazívneho ochorenia a zlepšuje celkové prežitie. “

Charles E. Geyer Jr., MD, hlavný autor, profesor v oddelení malígnej hematológie a lekárskej onkológie na Pitt School of Medicine, UPMC Hillman a UPMC Magee-Womens Hospital

T-DM1 je konjugát protilátky a liečiva, ktorý kombinuje trastuzumab a chemoterapeutický liek nazývaný emtanzín. Keď sa trastuzumab naviaže na HER2 receptor na rakovinových bunkách, pôsobí ako trójsky kôň, čo umožňuje emtanzínu účinnejšie prenikať do rakovinových buniek a zabíjať ich zvnútra.

Štúdia Katherine zahŕňala 1 486 pacientok s trastuzumabom s pozitívnym včasným karcinómom prsníka s pozitívnym včasným karcinómom prsníka – Tenz a chirurgickým odstránením nádoru. Títo pacienti sú vystavení vysokému riziku recidívy rakoviny a smrti.

Po chirurgickom zákroku boli pacienti náhodne pridelení na podávanie štandardného adjuvantného trastuzumabu alebo T-DM1.

Po 7 rokoch sledovania bolo prežívanie bez invazívneho ochorenia 80,8 % s adjuvantnou T-DM1 a 67,1 % so samotnou adjuvantnou liečbou trastuzumabom. Celkové prežívanie bolo 89,1 % s T-DM1 a 84,4 % so samotným trastuzumabom.

Hoci nežiaduce udalosti boli vyššie v skupine T-DM1 (26,1 %) ako u pacientok užívajúcich trastuzumab (15,7 %), celková bezpečnosť lieku sa považovala za prijateľnú.

Podľa Geyera bol kľúčovým zistením konzistentný prínos T-DM1 naprieč podskupinami pacientov. Analýza ukázala približne 50 % zníženie rizika úmrtia a invazívneho ochorenia, bez ohľadu na rozsah ochorenia pri prejave, stav hormonálnych receptorov, neoadjuvantný liečebný režim, patologický stav uzlín pri operácii, vek a rasu.

"Keď som začal svoju kariéru v onkológii, vedeli sme, že niektoré rakoviny prsníka sú agresívnejšie, ale nevedeli sme prečo," povedal Geyer. „Od vzrušenia z identifikácieHER2Génová amplifikácia a výsledná nadmerná expresia proteínu ako cieleného onkogénu prostredníctvom vývoja liekuHER2Mal som tú česť byť súčasťou príbehu HER2 a je neuveriteľne potešujúce, že som bol súčasťou výskumného úsilia, ktoré viedlo k novému štandardu starostlivosti o pacientov s týmto ochorením. “

A tento príbeh sa stále píše. Teraz Geyer a jeho kolegovia študujú sľubný nový kandidát na protilátku s názvom trastuzumab deruxtcan alebo T-DXD pre špecifické skupiny pacientov, ako sú pacienti s nižšími hladinami expresie proteínu HER2, ktorí nereagujú tak dobre na T-DM1 ako pacienti s vysokou expresiou HER2.

"Ako onkológovia sme chamtiví," povedal Geyer. "Nikdy nebudeme spokojní, kým nedosiahneme 100% výsledky prežitia bez rakoviny u našich pacientov s rakovinou prsníka."

Ďalší autori sú uvedení vNejmPapier.

Klinická štúdia Katherine bola financovaná spoločnosťou Hoffmann – La Roche/Genentech.

Zdroje: