T-DM1 zmanjša dolgoročno tveganje smrti pri HER2 pozitivnih bolnicah z rakom dojke

T-DM1 zmanjša dolgoročno tveganje smrti pri HER2 pozitivnih bolnicah z rakom dojke

Pri bolnicah z visokorizičnim HER2-pozitivnim rakom dojke je pooperativno ali adjuvantno zdravljenje s trastuzumab emtanzinom (T-DM1) zmanjšalo dolgoročno tveganje smrti ali invazivne bolezni za 46 % in izboljšalo preživetje v primerjavi s samim trastuzumabom. Glede na končne rezultate kliničnega preskušanja Katherine Phase 3, ki so ga vodili raziskovalci na Univerzi v Pittsburghu in UPMC Hillman Cancer Center.

Rezultati, objavljeni danes vNew England Journal of Medicine(Nejm), zagotavljajo dolgoročne dokaze za toNejmLeta 2019 je ugotovilo, da TDM1 zmanjša tveganje smrti ali invazivne bolezni za 50 %.

Katherine je mejnik klinično preskušanje, ki je pokazalo, da ima T-DM1 tako izboljšano aktivnost v primerjavi s trastuzumabom, da so bili rezultati zgodnejši od pričakovanih, ko je bilo preskušanje prvotno zasnovano. Rezultati so spremenili standard oskrbe bolnic s HER2 pozitivnim rakom dojke po vsem svetu. Še naprej smo spremljali bolnike, da bi razumeli celotno razsežnost koristi in zdaj pokazali, da T-DM1 vodi do močnih dolgoročnih izboljšav preživetja brez invazivnih bolezni in izboljša splošno preživetje. “

Charles E. Geyer Jr., MD, višji avtor, profesor na oddelku za maligno hematologijo in medicinsko onkologijo na Medicinski fakulteti Pitt, UPMC Hillman in UPMC Magee-Womens Hospital

T-DM1 je konjugat protitelesnega zdravila, ki združuje trastuzumab in kemoterapevtsko zdravilo, imenovano emtanzin. Ko se trastuzumab veže na receptor HER2 na rakavih celicah, deluje kot trojanski konj in omogoča emtanzinu, da učinkoviteje prodre v rakave celice in jih ubije od znotraj.

Študija Katherine je vključevala 1486 bolnikov z zgodnjim rakom dojk, pozitivnim na receptor humanega epidermalnega rastnega faktorja 2 (HER2) - tarčno zdravilo Tenz trastuzumab in kirurško odstranitev tumorja. Pri teh bolnikih obstaja veliko tveganje za ponovitev raka in smrt.

Po operaciji so bili bolniki naključno razporejeni na prejemanje standardnega adjuvanta trastuzumaba ali T-DM1.

Po 7 letih spremljanja je bilo preživetje brez invazivne bolezni 80,8 % z adjuvantom T-DM1 in 67,1 % z adjuvantom samim trastuzumabom. Celokupno preživetje je bilo 89,1 % s T-DM1 in 84,4 % s samim trastuzumabom.

Čeprav so bili neželeni učinki večji v skupini T-DM1 (26,1 %) kot pri bolnikih, ki so prejemali trastuzumab (15,7 %), se je splošna varnost zdravila štela za sprejemljivo.

Po Geyerju je bila ključna ugotovitev dosledna korist T-DM1 v podskupinah bolnikov. Analiza je pokazala približno 50-odstotno zmanjšanje tveganja smrti in invazivne bolezni, ne glede na obseg bolezni ob predstavitvi, status hormonskih receptorjev, režim neoadjuvantnega zdravljenja, patološki nodalni status pri operaciji, starost in raso.

"Ko sem začel svojo kariero v onkologiji, smo vedeli, da so nekateri raki dojke bolj agresivni, vendar nismo vedeli, zakaj," je dejal Geyer. »Od navdušenja nad identifikacijoNJENA2Pomnoževanje genov in posledično prekomerno izražanje beljakovin kot ciljnega onkogena z razvojem zdravilNJENA2Imel sem privilegij biti del zgodbe HER2 in izjemno veselje je, da sem bil del raziskovalnega prizadevanja, ki je vodilo do novega standarda oskrbe bolnikov s to boleznijo. “

In ta zgodba se še piše. Zdaj Geyer in njegovi sodelavci preučujejo obetajočega novega kandidata za zdravilo protitelesa, imenovanega trastuzumab deruxtcan ali T-DXD, za posebne skupine bolnikov, kot so bolniki z nižjo stopnjo izražanja proteina HER2, ki se ne odzivajo tako dobro na T-DM1 kot bolniki z visoko izraženostjo HER2.

"Kot onkologi smo pohlepni," je dejal Geyer. "Nikoli ne bomo zadovoljni, dokler ne dosežemo 100-odstotnega rezultata preživetja brez raka za naše bolnice z rakom dojke."

Drugi avtorji so navedeni vNejmPapir.

Klinično preskušanje Katherine je financiral Hoffmann – La Roche/Genentech.

Viri: