T-DM1 minskar långsiktig risk för dödsfall hos HER2-positiva bröstcancerpatienter

T-DM1 minskar långsiktig risk för dödsfall hos HER2-positiva bröstcancerpatienter

Hos patienter med HER2-positiv bröstcancer med hög risk minskade efter operation eller adjuvant behandling med trastuzumab emtansin (T-DM1) den långsiktiga risken för dödsfall eller invasiv sjukdom med 46 % och förbättrade överlevnaden jämfört med enbart trastuzumab. Enligt slutresultaten från Katherine Fas 3 kliniska prövningen, ledd av forskare vid University of Pittsburgh och UPMC Hillman Cancer Center.

Resultaten, publicerade idag iNew England Journal of Medicine(Nejm), tillhandahålla långsiktiga bevis för dettaNejmUnder 2019, som fann att TDM1 minskade risken för dödsfall eller invasiv sjukdom med 50 %.

Katherine är en milstolpe i klinisk prövning som fann att T-DM1 hade så förbättrad aktivitet jämfört med trastuzumab att resultaten var tidigare än förväntat när prövningen ursprungligen utformades. Resultaten förändrade standarden på vården över hela världen för patienter med HER2-positiv bröstcancer. Vi fortsatte att följa patienter för att förstå fördelarnas fulla storlek och visar nu att T-DM1 leder till robusta långsiktiga förbättringar av invasiv sjukdomsfri överlevnad och förbättrar den totala överlevnaden. "

Charles E. Geyer Jr., MD, senior författare, professor i avdelningen för malign hematologi och medicinsk onkologi vid Pitt School of Medicine, UPMC Hillman och UPMC Magee-Womens Hospital

T-DM1 är ett antikroppsläkemedelskonjugat som kombinerar trastuzumab och ett kemoterapiläkemedel som kallas emtansin. När trastuzumab fäster till HER2-receptorn på cancerceller, fungerar det som en trojansk häst, vilket gör att emtansin kan penetrera cancercellerna mer effektivt och döda dem inifrån.

Katherine-studien inkluderade 1 486 patienter med human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2)-positiv tidig bröstcancer -Tenz-riktat medel trastuzumab och kirurgiskt avlägsnande av tumören. Dessa patienter löper hög risk för cancerrecidiv och död.

Efter operationen tilldelades patienterna slumpmässigt att få standardadjuvant trastuzumab eller T-DM1.

Efter 7 års uppföljning var invasiv sjukdomsfri överlevnad 80,8 % med adjuvant T-DM1 och 67,1 % med enbart adjuvant trastuzumab. Den totala överlevnaden var 89,1 % med T-DM1 och 84,4 % med enbart trastuzumab.

Även om biverkningar var högre i T-DM1-gruppen (26,1 %) än hos patienter som fick trastuzumab (15,7 %), ansågs den övergripande säkerheten för läkemedlet acceptabel.

Enligt Geyer var ett nyckelfynd den konsekventa fördelen med T-DM1 över undergrupper av patienter. Analysen visade en cirka 50 % minskning av risken för död och invasiv sjukdom, oavsett omfattning av sjukdomen vid presentationen, hormonreceptorstatus, neoadjuvant behandlingsregim, patologisk nodalstatus vid operation, ålder och ras.

"När jag började min karriär inom onkologi visste vi att vissa bröstcancer var mer aggressiva, men vi visste inte varför," sa Geyer. "Från spänningen av identifieringHER2Genamplifiering och resulterande proteinöveruttryck som riktad onkogen genom läkemedelsutvecklingHER2Jag har haft förmånen att vara en del av HER2-berättelsen, och det är otroligt glädjande att ha fått vara en del av den forskningssatsning som har lett till en ny standard för vård för patienter med denna sjukdom. "

Och den här historien skrivs fortfarande. Nu studerar Geyer och hans kollegor en lovande ny antikroppskandidat som kallas trastuzumab deruxtcan, eller T-DXD, för specifika grupper av patienter, såsom patienter med lägre uttrycksnivåer av HER2-proteinet, som inte svarar lika bra på T-DM1 som patienter med högt HER2-uttryck.

"Som onkologer är vi giriga," sa Geyer. "Vi kommer aldrig att vara nöjda förrän vi uppnår 100 % cancerfria överlevnadsresultat för våra bröstcancerpatienter."

Andra författare är listade iNejmPapper.

Den kliniska studien med Katherine finansierades av Hoffmann – La Roche/Genentech.

Källor: