T-DM1 可降低 HER2 阳性乳腺癌患者的长期死亡风险

T-DM1 可降低 HER2 阳性乳腺癌患者的长期死亡风险

在高危 HER2 阳性乳腺癌患者中，与单独使用曲妥珠单抗相比，术后或辅助治疗曲妥珠单抗 emtansine (T-DM1) 可将死亡或侵袭性疾病的长期风险降低 46%，并提高生存率。根据由匹兹堡大学和 UPMC Hillman 癌症中心的研究人员领导的 Katherine 3 期临床试验的最终结果。

结果今天发表在新英格兰医学杂志（内吉姆），为此提供长期证据内吉姆2019年，研究发现TDM1可将死亡或侵袭性疾病的风险降低50%。

Katherine 是一项具有里程碑意义的临床试验，它发现 T-DM1 与曲妥珠单抗相比具有显着改善的活性，以至于结果早于试验最初设计时的预期。结果改变了全世界 HER2 阳性乳腺癌患者的护理标准。我们继续跟踪患者以了解其获益的全部程度，现在表明 T-DM1 可以显着长期改善侵袭性无病生存率并提高总体生存率。 “

Charles E. Geyer Jr.，医学博士，资深作者，皮特医学院、UPMC Hillman 和 UPMC Magee-Womens 医院恶性血液学和肿瘤内科教授

T-DM1 是一种抗体药物偶联物，结合了曲妥珠单抗和一种名为 emtansine 的化疗药物。当曲妥珠单抗附着在癌细胞上的 HER2 受体上时，它就像特洛伊木马一样，使 emtansine 更有效地渗透癌细胞并从内部杀死它们。

Katherine 研究纳入了 1,486 名人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性早期乳腺癌患者 - Tenz 靶向药物曲妥珠单抗并通过手术切除肿瘤。这些患者癌症复发和死亡的风险很高。

手术后，患者被随机分配接受标准辅助曲妥珠单抗或 T-DM1。

经过 7 年的随访，T-DM1 辅助治疗的侵袭性无病生存率为 80.8%，单独曲妥珠单抗辅助治疗的无侵袭性生存率为 67.1%。 T-DM1 组的总生存率为 89.1%，单用曲妥珠单抗组的总生存率为 84.4%。

尽管 T-DM1 组的不良事件发生率 (26.1%) 高于接受曲妥珠单抗治疗的患者 (15.7%)，但该药物的总体安全性被认为是可以接受的。

Geyer 表示，一项重要发现是 T-DM1 在患者亚组中具有一致的益处。分析显示，无论发病时的疾病程度、激素受体状态、新辅助治疗方案、手术时的病理淋巴结状态、年龄和种族如何，死亡和侵袭性疾病的风险降低了约 50%。

“当我开始肿瘤学职业生涯时，我们知道一些乳腺癌更具侵袭性，但我们不知道为什么，”盖耶说。 “从身份认同的兴奋中HER2通过药物开发，基因扩增和由此产生的蛋白质过度表达作为靶向癌基因HER2我有幸成为 HER2 故事的一部分，并且非常高兴能够参与研究工作，为患有这种疾病的患者带来新的护理标准。 “

而这个故事还在继续书写。现在，Geyer 和他的同事正在研究一种有前途的新型抗体候选药物，称为曲妥珠单抗 deruxtcan（T-DXD），用于特定患者群体，例如 HER2 蛋白表达水平较低的患者，这些患者对 T-DM1 的反应不如 HER2 高表达患者。

“作为肿瘤学家，我们很贪婪，”盖耶说。 “在我们的乳腺癌患者实现 100% 无癌生存结果之前，我们永远不会满意。”

其他作者列于内吉姆纸。

凯瑟琳临床试验由霍夫曼-拉罗氏/基因泰克资助。

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