Type 2-diabetes lægemiddel viser forbedringer hos patienter med progressiv leversygdom

Type 2-diabetes lægemiddel viser forbedringer hos patienter med progressiv leversygdom

Natriumglucose cotransporter 2 (SGLT-2) hæmmerlægemidlet dapagliflozin, der almindeligvis anvendes til behandling af type 2 diabetes, viser også forbedringer hos patienter med progressiv leversygdom, finder et klinisk forsøg fra Kina udgivet afBMJI dag.

Resultaterne viser, at behandling med dapagliflozin forbedrede metabolisk dysfunktion-associeret steatohepatitis (MASH) - en tilstand, hvor overskydende fedt ophobes i leveren, hvilket fører til betændelse og leverfibrose (en opbygning af arvæv) sammenlignet med placebo.

MASH påvirker mere end 5% af voksne, mere end 30% af mennesker med diabetes eller fedme, og kan udvikle sig til skrumpelever hos op til 25% af mennesker.

Adskillige undersøgelser har rapporteret, at SGLT-2-hæmmere kan forbedre leverfedtindholdet, leverenzymer og leverstivhed, men der er ikke udført nogen undersøgelse hos patienter med MASH.

For at tage højde for dette indskrev forskere 154 voksne (medianalder 35 år; 85 % mænd) diagnosticeret med MASH efter leverbiopsi på seks medicinske centre i Kina fra november 2018 til marts 2023.

Næsten halvdelen (45 %) havde type 2-diabetes og næsten alle havde leverfibrose (33 % stadium 1, 45 % stadium 2, 19 % stadium 3).

Efter en indledende screeningsbiopsi blev deltagerne tilfældigt tildelt 10 mg dapagliflozin eller matchende placebo én gang dagligt i 48 uger og til at deltage i sundhedsundervisning to gange om året.

Forskellige faktorer, herunder kropsvægt, blodtryk, blodsukker, leverenzymer, fysisk aktivitet, kost, insulin og lipider, blev også vurderet ved tilmelding og under hele forsøget.

Forbedring i MES blev defineret som et fald på mindst 2 point i aktivitetsscore (NAS) eller en NAS på 3 point eller mindre.

Efter en undersøgelsesbiopsi i uge 48 viste 53 % (41 af 78) deltagere i dapagliflozin-gruppen forbedring i MASH uden fibrose (defineret som ingen stigning i fibrosestadiet) versus 30 % (23 af 76) i placebogruppen.

Opløsning af MASH forekom uden forværring af fibrose hos 23 % (18 ud af 78) deltagere i dapagliflozingruppen sammenlignet med 8 % (6 ud af 76) i placebogruppen.

Forbedring af fibrose uden forværring af MASH blev også rapporteret hos 45 % (35 ud af 78) deltagere i dapagliflozin-gruppen sammenlignet med 20 % (15 ud af 76) i placebogruppen.

Procentdelen af ​​deltagere, der afbrød behandlingen på grund af bivirkninger, var 1 % (1 ud af 78) i dapagliflozin-gruppen og 3 % (2 ud af 76) i placebogruppen.

Forskerne anerkender, at undersøgelsen blev udført i en kinesisk befolkning, hvilket begrænsede dens bredere generaliserbarhed, og at kvindelige og ældre patienter var underrepræsenteret. De bemærker dog, at resultaterne var konsistente efter yderligere analyse, hvilket tyder på, at de er robuste.

Derfor konkluderer de: "Vores resultater indikerer, at dapagliflozin kan påvirke vigtige aspekter af MASH ved at forbedre både steatohepatitis og fibrose." Store, langsigtede forsøg er nødvendige for yderligere at bekræfte disse virkninger, tilføjer de.

De kommende år forventes at blive særligt spændende inden for farmakologisk behandling af MASH, siger forskere fra Argentina i en linket leder.

Efterhånden som flere lægemidler bliver tilgængelige, vil terapeutiske beslutninger sandsynligvis blive mere og mere skræddersyede til individuelle patientprofiler, skriver de. "Ideelt set bør sådanne behandlinger give kardiovaskulære fordele, have en etableret sikkerhedsprofil og være tilgængelige for brede og forskelligartede patientpopulationer," konkluderer de.

Kilder: