Un médicament contre le diabète de type 2 montre des améliorations chez les patients atteints d'une maladie hépatique évolutive

Un médicament contre le diabète de type 2 montre des améliorations chez les patients atteints d'une maladie hépatique évolutive

La dapagliflozine, un inhibiteur du cotransporteur sodium-glucose 2 (SGLT-2), couramment utilisé pour traiter le diabète de type 2, montre également des améliorations chez les patients atteints d'une maladie hépatique évolutive, selon un essai clinique chinois publié parLe BMJAujourd'hui.

Les résultats montrent que le traitement par la dapagliflozine a amélioré la stéatohépatite associée au dysfonctionnement métabolique (MASH) - une affection dans laquelle un excès de graisse s'accumule dans le foie, entraînant une inflammation et une fibrose hépatique (une accumulation de tissu cicatriciel) par rapport au placebo.

Le MASH touche plus de 5 % des adultes, plus de 30 % des personnes atteintes de diabète ou d’obésité, et peut évoluer vers une cirrhose chez jusqu’à 25 % des personnes.

Plusieurs études ont rapporté que les inhibiteurs du SGLT-2 peuvent améliorer la teneur en graisse du foie, les enzymes hépatiques et la rigidité du foie, mais aucune étude n'a été menée chez des patients atteints de MASH.

Pour tenir compte de cela, les chercheurs ont recruté 154 adultes (âge médian de 35 ans ; 85 % d’hommes) diagnostiqués avec MASH après biopsie du foie dans six centres médicaux en Chine de novembre 2018 à mars 2023.

Près de la moitié (45 %) souffraient de diabète de type 2 et presque tous souffraient de fibrose hépatique (33 % de stade 1, 45 % de stade 2, 19 % de stade 3).

Après une biopsie de dépistage initiale, les participants ont été répartis au hasard pour recevoir 10 mg de dapagliflozine ou un placebo correspondant une fois par jour pendant 48 semaines et pour assister à des séances d'éducation sanitaire deux fois par an.

Divers facteurs, notamment le poids corporel, la tension artérielle, la glycémie, les enzymes hépatiques, l'activité physique, l'alimentation, l'insuline et les lipides, ont également été évalués au moment de l'inscription et tout au long de l'essai.

L'amélioration du MES a été définie comme une diminution d'au moins 2 points du score d'activité (NAS) ou un NAS de 3 points ou moins.

Après une biopsie de l'étude à la semaine 48, 53 % (41 sur 78) des participants du groupe dapagliflozine ont montré une amélioration du MASH, sans fibrose (définie comme l'absence d'augmentation du stade de fibrose) contre 30 % (23 sur 76) dans le groupe placebo.

La résolution du MASH s'est produite sans aggravation de la fibrose chez 23 % (18 sur 78) des participants du groupe dapagliflozine, contre 8 % (6 sur 76) dans le groupe placebo.

Une amélioration de la fibrose sans aggravation du MASH a également été rapportée chez 45 % (35 sur 78) des participants du groupe dapagliflozine, contre 20 % (15 sur 76) dans le groupe placebo.

Le pourcentage de participants ayant arrêté le traitement en raison d'événements indésirables était de 1 % (1 sur 78) dans le groupe dapagliflozine et de 3 % (2 sur 76) dans le groupe placebo.

Les chercheurs reconnaissent que l’étude a été menée auprès d’une population chinoise, ce qui limite sa généralisabilité, et que les patients de sexe féminin et âgés étaient sous-représentés. Cependant, ils notent que les résultats étaient cohérents après une analyse plus approfondie, ce qui suggère qu'ils sont robustes.

Par conséquent, ils concluent : « Nos résultats indiquent que la dapagliflozine peut influencer des aspects importants du MASH en améliorant à la fois la stéatohépatite et la fibrose. » Des essais à grande échelle et à long terme sont nécessaires pour confirmer davantage ces effets, ajoutent-ils.

Les années à venir devraient être particulièrement passionnantes dans le domaine du traitement pharmacologique du MASH, affirment des chercheurs argentins dans un éditorial lié.

À mesure que davantage de médicaments deviennent disponibles, les décisions thérapeutiques seront probablement de plus en plus adaptées aux profils individuels des patients, écrivent-ils. « Idéalement, de tels traitements devraient apporter des bienfaits cardiovasculaires, avoir un profil de sécurité établi et être accessibles à des populations de patients larges et diversifiées », concluent-ils.

Sources :