Type 2-diabetesgeneesmiddel vertoont verbeteringen bij patiënten met progressieve leverziekte

Type 2-diabetesgeneesmiddel vertoont verbeteringen bij patiënten met progressieve leverziekte

De natriumglucose-cotransporter 2 (SGLT-2)-remmer dapagliflozine, die vaak wordt gebruikt voor de behandeling van type 2-diabetes, laat ook verbeteringen zien bij patiënten met progressieve leverziekte, zo blijkt uit een klinisch onderzoek uit China, gepubliceerd doorDe BMJVandaag.

De resultaten laten zien dat behandeling met dapagliflozine de metabole dysfunctie-geassocieerde steatohepatitis (MASH) verbeterde – een aandoening waarbij overtollig vet zich ophoopt in de lever, wat leidt tot ontstekingen en leverfibrose (een opeenhoping van littekenweefsel) in vergelijking met placebo.

MASH treft meer dan 5% van de volwassenen, meer dan 30% van de mensen met diabetes of obesitas, en kan bij maximaal 25% van de mensen overgaan tot cirrose.

Verschillende onderzoeken hebben gemeld dat SGLT-2-remmers het vetgehalte in de lever, leverenzymen en leverstijfheid kunnen verbeteren, maar er is geen onderzoek uitgevoerd bij patiënten met MASH.

Om dit te verklaren hebben onderzoekers 154 volwassenen (mediane leeftijd 35 jaar; 85% mannen) met de diagnose MASH ingeschreven na een leverbiopsie in zes medische centra in China van november 2018 tot maart 2023.

Bijna de helft (45%) had diabetes type 2 en bijna allemaal leverfibrose (33% stadium 1, 45% stadium 2, 19% stadium 3).

Na een eerste screeningbiopsie werden de deelnemers willekeurig toegewezen om gedurende 48 weken eenmaal daags 10 mg dapagliflozine of een bijpassende placebo te krijgen en om tweemaal per jaar gezondheidsvoorlichtingssessies bij te wonen.

Verschillende factoren, waaronder lichaamsgewicht, bloeddruk, bloedsuikerspiegel, leverenzymen, fysieke activiteit, voeding, insuline en lipiden, werden ook beoordeeld bij inschrijving en tijdens de proef.

Verbetering in MES werd gedefinieerd als een afname van minimaal 2 punten in de activiteitsscore (NAS) of een NAS van 3 punten of minder.

Na een onderzoeksbiopsie in week 48 vertoonde 53% (41 van de 78) deelnemers in de dapagliflozinegroep verbetering in MASH, zonder fibrose (gedefinieerd als geen toename van het fibrosestadium) versus 30% (23 van de 76) in de placebogroep.

Het verdwijnen van MASH trad op zonder verergering van de fibrose bij 23% (18 van de 78) deelnemers in de dapagliflozinegroep, vergeleken met 8% (6 van de 76) in de placebogroep.

Verbetering van de fibrose zonder verergering van MASH werd ook gemeld bij 45% (35 van de 78) deelnemers in de dapagliflozinegroep, vergeleken met 20% (15 van de 76) in de placebogroep.

Het percentage deelnemers dat de behandeling stopte vanwege bijwerkingen was 1% (1 van 78) in de dapagliflozinegroep en 3% (2 van 76) in de placebogroep.

De onderzoekers erkennen dat het onderzoek werd uitgevoerd onder een Chinese bevolking, waardoor de bredere generaliseerbaarheid ervan werd beperkt, en dat vrouwelijke en oudere patiënten ondervertegenwoordigd waren. Ze merken echter op dat de resultaten na verdere analyse consistent waren, wat erop wijst dat ze robuust zijn.

Daarom concluderen zij: “Onze resultaten geven aan dat dapagliflozine belangrijke aspecten van MASH kan beïnvloeden door zowel steatohepatitis als fibrose te verbeteren.” Er zijn grote, langdurige onderzoeken nodig om deze effecten verder te bevestigen, voegen ze eraan toe.

De komende jaren zullen naar verwachting bijzonder spannend zijn op het gebied van de farmacologische behandeling van MASH, zeggen onderzoekers uit Argentinië in een gelinkt redactioneel commentaar.

Naarmate er meer medicijnen beschikbaar komen, zullen therapeutische beslissingen waarschijnlijk steeds meer op individuele patiëntprofielen worden afgestemd, schrijven ze. “Idealiter zouden dergelijke behandelingen cardiovasculair voordeel moeten bieden, een gevestigd veiligheidsprofiel moeten hebben en toegankelijk moeten zijn voor brede en diverse patiëntenpopulaties”, concluderen zij.

Bronnen: