Typ 2 diabetes läkemedel visar förbättringar hos patienter med progressiv leversjukdom

Typ 2 diabetes läkemedel visar förbättringar hos patienter med progressiv leversjukdom

Natriumglukoskotransportör 2 (SGLT-2)-hämmarläkemedlet dapagliflozin, som vanligtvis används för att behandla typ 2-diabetes, visar också förbättringar hos patienter med progressiv leversjukdom, finner en klinisk prövning från Kina publicerad avBMJI dag.

Resultaten visar att behandling med dapagliflozin förbättrade metabolisk dysfunktion-associerad steatohepatit (MASH) – ett tillstånd där överskott av fett byggs upp i levern, vilket leder till inflammation och leverfibros (en uppbyggnad av ärrvävnad) jämfört med placebo.

MASH drabbar mer än 5 % av vuxna, mer än 30 % av personer med diabetes eller fetma, och kan utvecklas till cirros hos upp till 25 % av människorna.

Flera studier har rapporterat att SGLT-2-hämmare kan förbättra leverfetthalten, leverenzymer och leverstelhet, men ingen studie har utförts på patienter med MASH.

För att ta hänsyn till detta registrerade forskare 154 vuxna (medianåldern 35 år; 85 % män) diagnostiserade med MASH efter leverbiopsi vid sex vårdcentraler i Kina från november 2018 till mars 2023.

Nästan hälften (45 %) hade typ 2-diabetes och nästan alla hade leverfibros (33 % stadium 1, 45 % stadium 2, 19 % stadium 3).

Efter en första screeningbiopsi tilldelades deltagarna slumpmässigt att få 10 mg dapagliflozin eller matchande placebo en gång dagligen i 48 veckor och att delta i hälsoutbildningssessioner två gånger om året.

Olika faktorer, inklusive kroppsvikt, blodtryck, blodsocker, leverenzymer, fysisk aktivitet, kost, insulin och lipider, bedömdes också vid inskrivningen och under hela försöket.

Förbättring av MES definierades som en minskning med minst 2 poäng i aktivitetspoäng (NAS) eller en NAS på 3 poäng eller mindre.

Efter en studiebiopsi vid vecka 48 visade 53 % (41 av 78) deltagare i dapagliflozingruppen förbättring av MASH, utan fibros (definierad som ingen ökning av fibrosstadiet) jämfört med 30 % (23 av 76) i placebogruppen.

Upplösning av MASH skedde utan försämring av fibros hos 23 % (18 av 78) deltagare i dapagliflozingruppen, jämfört med 8 % (6 av 76) i placebogruppen.

Förbättring av fibros utan försämring av MASH rapporterades också hos 45 % (35 av 78) deltagare i dapagliflozingruppen jämfört med 20 % (15 av 76) i placebogruppen.

Andelen deltagare som avbröt behandlingen på grund av biverkningar var 1 % (1 av 78) i dapagliflozingruppen och 3 % (2 av 76) i placebogruppen.

Forskarna erkänner att studien genomfördes i en kinesisk befolkning, vilket begränsar dess bredare generaliserbarhet, och att kvinnliga och äldre patienter var underrepresenterade. De noterar dock att resultaten var konsekventa efter ytterligare analys, vilket tyder på att de är robusta.

Därför drar de slutsatsen: "Våra resultat indikerar att dapagliflozin kan påverka viktiga aspekter av MASH genom att förbättra både steatohepatit och fibros." Stora, långsiktiga försök behövs för att ytterligare bekräfta dessa effekter, tillägger de.

De kommande åren förväntas bli särskilt spännande inom området farmakologisk behandling av MASH, säger forskare från Argentina i en länkad ledare.

När fler läkemedel blir tillgängliga kommer terapeutiska beslut sannolikt att bli allt mer skräddarsydda efter individuella patientprofiler, skriver de. "Helst borde sådana behandlingar ge kardiovaskulära fördelar, ha en etablerad säkerhetsprofil och vara tillgänglig för breda och olika patientpopulationer", avslutar de.

Källor: