Изследователи от UC откриват фаза 2 клинично изпитване за тестване на ново комбинирано лечение за глиобластом

Изследователи от UC откриват фаза 2 клинично изпитване за тестване на ново комбинирано лечение за глиобластом

Мултидисциплинарен екип от изследователи от Раковия център на Университета в Синсинати откри фаза 2 на клинично изпитване, за да тества ново комбинирано лечение за глиобластом (GBM), най-смъртоносната форма на рак на мозъка.

Екипът, ръководен от Pankaj Desai, PhD, и Trisha Wise-Draper, MD, PhD от UC, ръководен от д-р Ralph и Marian Falk Medical Research Trust, получи награда Catalyst Research Award за напредък в проучването.

Учебен фон

Трудни за диагностициране в ранните етапи, GBMs са агресивни мозъчни тумори, които стават симптоматични, след като туморът стане значителен. Съвременните лечения включват незабавна операция за безопасно отстраняване на колкото е възможно повече тумор, радиация и химиотерапия, но туморът често рецидивира или става резистентен на лечения. Средният пациент оцелява не повече от 15 месеца след диагностицирането.

Има допълнително предизвикателство при лечението на GBM с медикаменти: кръвно-мозъчната бариера, която допуска само определени съединения в мозъка поради техните физични и химични свойства.

Изследователският екип се фокусира върху използването на лекарство, наречено летрозол, което се използва за лечение на рак на гърдата повече от 20 години. Лекарството е насочено към ензим, наречен ароматаза, който присъства в клетките на рака на гърдата и помага на клетките да растат.

Ранните изследвания в лабораторията на Desai установиха, че ароматазата присъства в мозъчните туморни клетки, което прави летрозол потенциално ново лечение за GBM.

Резултати от проучването фаза 0/1

За да пренесе летрозол от лабораторията на Desai до леглата на пациентите, той работи с Wise-Draper, както и с невроонколози и неврохирурзи в Центъра за мозъчни тумори на UC, за да започне клинично изпитване фаза 0/1.

„В академичните среди сме много добри в провеждането на молекулярни изследвания, които подобряват разбирането ни за механизма на заболяването и предклиничната характеристика на ефикасността, безопасността и други аспекти на изследванията за разработване на лекарства“, каза Десай, професор и председател на Департамента по фармацевтични науки и директор на Програмата за следдипломна квалификация по разработване на лекарства в James L. Winkle College of UC Pharmacy. „Но не можете да превърнете това в клинично изпитване без експерт от фаза 1 на клиничните изпитвания като д-р Уайз-Дрейпър и експертите от Центъра за мозъчни тумори.“

Изследователите публикуваха резултатите от проучването Фаза 0/1 на 26 март в Clinical Cancer Research, списание на Американската асоциация за изследване на рака.

Летрозол е безопасен до най-високата доза и няма опасения за безопасността във фаза 0/1 проучване. Основното заключение е, че е било безопасно и че въз основа на предклиничната работа на д-р Десай е успял да постигне това, което смятаме за ефективна доза.

Триша Уайз-Дрейпър, MD, PhD, ръководител на отдела по медицинска онкология и професор в отдела по хематология/онкология в Медицинския колеж на UC

Изследователският екип събра туморна тъкан от пациенти, участващи в проучването фаза 0/1, и установи, че летрозол преминава кръвно-мозъчната бариера, когато анализира пробите в лабораторията на Desai.

„Можем да покажем категорично, че при хората лекарството действително прониква и достига до мозъчния тумор в концентрации, които смятаме, че вероятно са най-ефективни“, каза Десаи.

Фаза 2 дизайн на изследването

Тъй като GBM са агресивни и сложни тумори, новите ефективни лечения най-вероятно ще бъдат комбинации от лекарства, а не едно лекарство, според Desai.

Във фаза 2 на проучването пациентите ще получават летрозол в комбинация с химиотерапевтично лекарство, наречено темозоломид, което вече е одобрено като лечение на GBM. Десаи каза, че предклиничните изследвания в неговата лаборатория и приносът на сътрудници от Центъра за мозъчни тумори, включително невроонколог и бивш член на факултета на UC Soma Sengupta, предполагат, че това комбинирано лечение може да бъде по-ефективно от летрозол самостоятелно.

Общо 19 пациенти с рецидивиращ GBM, които вече не са кандидати за по-нататъшна операция, ще бъдат включени в първата фаза на проучването. Резултатите от това проучване ще ръководят дизайна на бъдещи по-големи проучвания във фаза 2.

Екипът очаква да завърши набирането в рамките на две години и двама пациенти вече са назначени.

Сътрудничество и финансова подкрепа

Wise-Draper и Desai са работили заедно по различни изследователски проекти в продължение на почти 15 години и казаха, че този проект няма да продължи напред без разнообразния опит, който всеки член на екипа носи.

„Мисля, че сътрудничеството с мултидисциплинарни екипи е от решаващо значение, за да имате експертния опит и всички компоненти, от които се нуждаете, включително опит в биостатистиката, фармакокинетиката, основните клинични изследвания и невро-онкологията“, каза Wise-Draper. „Бъдещето на цялата наука е екипната наука. Вече никой не може да прави всичко сам, защото всички сме твърде специализирани.“

„Само академични центрове с интегрирана научна и клинична експертиза са в състояние да преместят своите молекули от изследователския стенд в клинични изпитвания“, добави Десаи. „Изисква се много постоянство, възходи и падения, възходи и падения във финансирането, но бяхме подкрепени от много силен екип от хора. Това е пътуване, което отне известно време и изисква много упорита работа от редица хора.“ и сме в много вълнуваща фаза.

Подкрепата в ранен етап за предклиничните и клиничните проучвания беше предоставена от Центъра за мозъчни тумори на UC, където изследователи от колежите по медицина, фармация, инженерство и приложни науки на UC и Детската болница в Синсинати си сътрудничат в изследването на мозъчни тумори.

Центърът за мозъчни тумори на UC предостави директна подкрепа за завършването на изпитването Фаза 0/1 и някои от корелативните механистични проучвания, които ще продължат по време на изпитванията Фаза 2 със средства, набрани чрез годишното набиране на средства Walk Ahead for a Brain Tumor Discoveries.

Наградата Falk Catalyst осигурява първоначално финансиране до 350 000 долара за подкрепа на транслационни изследователски проекти, което според изследователите е от решаващо значение за откриването на новото проучване.

„Често ресурсите за разработване на първоначални клинични изпитвания са донякъде ограничени в сравнение с много други изпитвания в ранен етап, които можете да направите“, каза Десаи. „Тази празнина се запълва от фондации като Falk Medical Research Trust и това наистина е много полезно и играе решаваща роля за ускоряване на клиничното развитие.“

„Не би било възможно, ако нямахме ресурсите да предоставим тази комбинация на пациенти, които отчаяно се нуждаят от нови възможности за лечение“, каза Wise-Draper.

С напредването на клиничното изпитване екипът работи заедно и за намирането на други лекарства, които могат да се комбинират с летрозол за лечение на GBM. Финансирането идва от безвъзмездна помощ от 1,19 милиона долара на Националния институт по здравеопазване/Националния институт по неврологични заболявания и инсулт. Екипът вече подготвя предложение за по-мащабни потвърдителни изпитвания от фаза 2, разширявайки възможностите за авангардни клинични изпитвания на мозъчни тумори в Синсинати.

Desai каза, че текущите изследвания включват допълнително сътрудничество от експерти, включително David Plas, PhD, Biplab DasGupta, PhD, и Tim Phoenix, PhD (молекулярна/ракова биология); д-р Гари Гуделски (неврофармакология); Rekha Chaudhary, MD, и Lalanthica Yogendran, MD (невроонкология); д-р Марио Медведович (биоинформатика и геномика); и Шеш Рай, д-р (биостатистика). Много студенти, постдокторанти и помощен персонал за клинични изпитвания също предоставят важна подкрепа на проекта.

източници: