Die klinische Studie zeigt die Sicherheit des gezielten Behandlungsansatzes für tödlichen Hirntumor bei Kindern

Eine klinische Phase -I -Studie zeigte, dass ein gezielter Ansatz zur Behandlung eines tödlichen Hirntumors bei Kindern, der als diffuse intrinsische Pontingliom (DIPG) bezeichnet wird, sicher ist, berichtete Weill Cornell Medicine und Memorial Sloan Kettering Cancer Center Forscher. Dies ist die erste größere Studie mit einem strahlungsbasierten direkten Arzneimittelansatz zur Behandlung und Bilddipg.

DIPG ist ein aggressiver Krebs ohne wirksame Behandlung – Feiern als 10% der Kinder überleben zwei Jahre nach der Diagnose. Der Tumor einbettet sich in das Hirnstamm ein, das wichtige Funktionen reguliert, einschließlich Atmung, Herzfrequenz und Muskelkontrolle. Weder Chemotherapiemedikamente noch Operationen können den schwierigen Ort an der Basis des Gehirns erreichen.

Die neue Studie, die am 19. Februar in der Neuroonkologie veröffentlicht wurde, ergab, dass das Infusion eines Arzneimittels namens 124i-omburtamab direkt in den Hirnstamm ist, um die Abgabe des Arzneimittels genau dort zu maximieren, wo DIPG-Tumoren sich entwickeln-ohne den Rest des Körpers.

Wir haben gezeigt, dass wir das Medikament liefern können, und wir können es sicher tun. Jetzt können wir die Grundlagen für Änderungen, Anpassung, Retosen und Planung aufstellen. „

Dr.

Direkte Lieferung

Wie der Name schon sagt, sind DIPG -Tumoren nicht eindeutig in einer separaten Masse enthalten, sondern diffundieren durch und infiltrieren Sie ein gesundes Gewebe, was die Behandlung schwierig macht.

Dr. Souweidane und sein Team verwendeten eine kürzlich zugelassene Technik namens Convektion Enhanced Delivery (CED), um ein Medikament direkt in die Tumorregion zu injizieren. CED beinhaltet die Verwendung einer Spritze, die an einem langen, dünnen Röhrchen in das Gehirn eines Patienten eingeführt ist. Der sanfte Druck auf die Spritze liefert Medikamente durch das Rohr in einen gezielten Gehirnbereich. Das Testen der Technik in präklinischen Modellen zeigte, dass das Hirnstamm genau gezielt und das in das Gehirn injizierte Flüssigkeitsvolumen ohne Verletzung toleriert werden konnte. „Das hat eine erstaunliche Gelegenheit eröffnet und hoffe, dass wir das tun könnten“, sagte er.

Nachdem die Forscher viele Klassen von therapeutischen Wirkstoffen getestet hatten, wählten sie 124i-Burtamab, einen monoklonalen Funk-monoklonalen Antikörper, der an ein Protein bindet, das in den Tumorzellen überexprimiert ist. Der Antikörper findet die Tumorzellen und liefert eine Dosis Strahlung, die sie tötet. Gleichzeitig kann das Medikament in der Positron -Emissionstomographie (PET) -Scan -Bilder sichtbar gemacht werden und zeigt, wie viel Medikament im Gehirn geliefert wird, wie schnell es dort ankommt und wie genau es ist. Der Körper löscht schließlich die Strahlung innerhalb weniger Wochen.

Bereit für die nächste Phase

Im Jahr 2018 veröffentlichte Dr. Souweidane eine erste Studie in der Lancet -Onkologie mit 28 Kindern, die eine CED -Behandlung für DIPG erhielten. Diese neue Studie ist eine klinische Phase -I -Studie mit 50 Patienten, um die Sicherheit zu bewerten und die besten Arzneimitteldosierungen zur Behandlung von DIPG zu bestimmen. Sie verwendeten CED, um 124-Burtamab über 12 Stunden langsam in den Gehirn von Patienten zu infundieren, und führten vor und nach Infusionen PET-Scans durch.

„Wir haben reproduzierbar gezeigt, dass unser Ansatz die therapeutische Konzentration an der Tumorstelle um fast das 1.000-fache größer als im gesamten Körper erhöhte“, sagte Dr. Souweidane, der auch Direktor für pädiatrische neurologische Chirurgie ist. „Wir beseitigen im Wesentlichen die Besorgnis über systemische Toxizität, was normalerweise die Dosis einschränkt, die wir verwalten können.“

Das Team stellte fest, dass die maximal tolerierte Aktivität des Arzneimittels 6 Millicuries betrug. Sie stellten auch fest, dass Patienten sicher bis zu 8 Milliliter, etwas über einem Teelöffel des Arzneimittels, sicher tolerieren konnten. Es gab keine klinisch signifikanten, verfahrensbedingten Komplikationen oder Todesfälle. Die Forscher stellen jedoch fest, dass der Infusionsort und die präoperativen Symptome des Patienten wahrscheinlich eine signifikante Rolle bei der Arzneimitteltoleranz spielen.

„Für jemanden wie mich, der seit ungefähr 40 Jahren auf diesem Gebiet ist, ist ‚Survival‘ kein Wort, das wir mit dieser Krankheit verwenden – diese Ergebnisse bieten einen Hoffnungsschimmer, wo es keine gab“, sagte Dr. Souweidane. „Es gibt drei langfristige Überlebende. Einer nähert sich vier Jahre, einer ist ungefähr sieben Jahre und ein anderer ist fast 11 Jahre nach Diagnosen.“ Obwohl diese Studie die Wirksamkeit nicht bewertete, lebten etwa 18% der Patienten nach der Diagnose zwei Jahre lang.

Der nächste Schritt ist eine klinische Phase -I/II -Studie, um eine neue Form des Arzneimittels zu testen und methodisch zu bewerten, wie effektiv diese Behandlung für eine größere Gruppe von DIPG -Patienten ist. „Ich bin begeistert und wir springen im Kopf“, sagte Dr. Souweidane.

Quellen: