Vědci z UC zahájili klinickou studii fáze 2, aby otestovali novou kombinovanou léčbu glioblastomu

Vědci z UC zahájili klinickou studii fáze 2, aby otestovali novou kombinovanou léčbu glioblastomu

Multidisciplinární tým výzkumníků z University of Cincinnati Cancer Center zahájil klinickou studii fáze 2, aby otestoval novou kombinovanou léčbu glioblastomu (GBM), nejnebezpečnější formy rakoviny mozku.

Tým vedený Pankajem Desai, PhD a Trishou Wise-Draper, MD, PhD z UC, vedl Dr. Ralph a Marian Falk Medical Research Trust obdrželi ocenění Catalyst Research Award za pokrok ve studii.

Studijní pozadí

V raných stadiích je obtížné diagnostikovat GBM jsou agresivní mozkové nádory, které se stávají symptomatickými, jakmile je nádor velký. Současná léčba zahrnuje okamžitou operaci k bezpečnému odstranění co největšího množství nádoru, ozařování a chemoterapii, ale nádor se často opakuje nebo se stává rezistentním vůči léčbě. Průměrný pacient nepřežije déle než 15 měsíců po stanovení diagnózy.

Při léčbě GBM pomocí léků existuje další výzva: hematoencefalická bariéra, která propouští do mozku pouze určité sloučeniny kvůli jejich fyzikálním a chemickým vlastnostem.

Výzkumný tým se zaměřuje na použití léku zvaného letrozol, který se používá k léčbě rakoviny prsu již více než 20 let. Lék se zaměřuje na enzym zvaný aromatáza, který je přítomen v buňkách rakoviny prsu a pomáhá buňkám růst.

Časný výzkum v Desaiově laboratoři zjistil, že aromatáza je přítomna v buňkách mozkového nádoru, což z letrozolu činí potenciální novou léčbu GBM.

Výsledky studie fáze 0/1

Aby přivedl letrozol z Desaiovy laboratoře k lůžkům pacientů, spolupracoval s Wise-Draperem a také s neuroonkology a neurochirurgy v Centru mozkových nádorů na UC na zahájení klinické studie fáze 0/1.

"V akademické sféře jsme velmi dobří v provádění molekulárního výzkumu, který posouvá naše chápání mechanismu onemocnění a předklinické charakterizace účinnosti, bezpečnosti a dalších aspektů výzkumu vývoje léků," řekl Desai, profesor a předseda katedry farmaceutických věd a ředitel programu pro postgraduální studium ve vývoji léčiv na James L. Winkle College of UC Pharmacy. "Ale nemůžete to převést na klinickou studii bez odborníka na klinickou studii fáze 1, jako je Dr. Wise-Draper a odborníci z Centra pro nádory mozku."

Výzkumníci zveřejnili výsledky studie fáze 0/1 26. března v Clinical Cancer Research, časopise Americké asociace pro výzkum rakoviny.

Letrozol byl bezpečný až do nejvyšší dávky a ve studii fáze 0/1 nebyly žádné obavy týkající se bezpečnosti. Hlavním závěrem je, že to bylo bezpečné a že na základě preklinické práce Dr. Desai bylo možné dosáhnout toho, co považujeme za účinnou dávku.“

Trisha Wise-Draper, MD, PhD, vedoucí oddělení lékařské onkologie a profesorka v oddělení hematologie/onkologie na UC College of Medicine

Výzkumný tým shromáždil nádorovou tkáň od pacientů účastnících se studie fáze 0/1 a zjistil, že letrozol prošel hematoencefalickou bariérou, když analyzovali vzorky v Desaiově laboratoři.

"Můžeme kategoricky ukázat, že u lidí lék skutečně proniká a dosahuje mozkový nádor v koncentracích, o kterých se domníváme, že jsou pravděpodobně nejúčinnější," řekl Desai.

Návrh studie 2. fáze

Vzhledem k tomu, že GBM jsou agresivní a komplikované nádory, nové účinné léčby budou podle Desaie s největší pravděpodobností spíše kombinacemi léků než jedním lékem.

Ve studii fáze 2 budou pacientky dostávat letrozol v kombinaci s chemoterapeutickým lékem zvaným temozolomid, který je již schválen jako léčba GBM. Desai řekl, že preklinický výzkum v jeho laboratoři a příspěvky od spolupracovníků Centra pro nádory mozku, včetně neuroonkologa a bývalého člena fakulty UC Soma Sengupta, naznačují, že tato kombinovaná léčba může být účinnější než samotný letrozol.

Do první fáze studie bude zařazeno celkem 19 pacientů s recidivující GBM, kteří již nejsou kandidáty na další operaci. Výsledky této studie budou vodítkem pro návrh budoucích větších studií fáze 2.

Tým očekává dokončení náboru do dvou let a již byli přijati dva pacienti.

Spolupráce a finanční podpora

Wise-Draper a Desai spolupracovali na různých výzkumných projektech téměř 15 let a řekli, že tento projekt by se neposunul kupředu bez rozmanitých odborných znalostí, které každý člen týmu přináší.

"Myslím, že spolupráce s multidisciplinárními týmy je zásadní pro získání odborných znalostí a všech komponent, které potřebujete, včetně odborných znalostí v oblasti biostatistiky, farmakokinetiky, základního klinického výzkumu a neuroonkologie," řekl Wise-Draper. "Budoucnost veškeré vědy je týmová věda. Nikdo už opravdu nemůže dělat všechno sám, protože jsme všichni příliš specializovaní."

„Pouze akademická centra s integrovanou vědeckou a klinickou odborností jsou schopna přesunout své molekuly z výzkumné lavice do klinických studií,“ dodal Desai. "Chce to hodně vytrvalosti, vzestupů a pádů, vzestupů a pádů ve financování, ale podpořil nás velmi silný tým lidí. Je to cesta, která chvíli trvala a vyžaduje hodně tvrdé práce od řady lidí." a jsme ve velmi vzrušující fázi.

Podpora v rané fázi preklinických a klinických studií byla poskytnuta UC Brain Tumor Center, kde výzkumníci z UC Colleges of Medicine, Pharmacy, Engineering and Applied Sciences a Cincinnati Children's Hospital spolupracují na výzkumu mozkových nádorů.

Centrum UC Brain Tumor Center poskytlo přímou podporu pro dokončení studie fáze 0/1 a některých korelačních mechanistických studií, které budou pokračovat během studií fáze 2, s finančními prostředky získanými prostřednictvím každoroční sbírky Walk Ahead for a Brain Tumor Discoveries.

Cena Falk Catalyst Award poskytuje počáteční financování ve výši až 350 000 $ na podporu projektů translačního výzkumu, které podle vědců byly pro otevření nové studie zásadní.

"Zdroje pro vývoj počátečních klinických studií jsou často poněkud omezené ve srovnání s mnoha jinými ranými fázemi studií, které můžete provést," řekl Desai. "Takže tuto mezeru vyplňují nadace, jako je Falk Medical Research Trust, a to je opravdu velmi užitečné a hraje klíčovou roli při urychlování klinického vývoje."

"Nebylo by možné, kdybychom neměli prostředky na to, abychom tuto kombinaci přinesli pacientům, kteří zoufale potřebují nové možnosti léčby," řekl Wise-Draper.

Jak klinická studie postupuje, tým také spolupracuje na hledání dalších léků, které lze kombinovat s letrozolem k léčbě GBM. Financování pochází z grantu Národního institutu zdraví/Národního institutu neurologických poruch a mrtvice ve výši 1,19 milionu USD. Tým již připravuje návrh na větší potvrzující studie fáze 2, které rozšiřují příležitosti pro špičkové klinické studie mozkových nádorů v Cincinnati.

Desai řekl, že probíhající výzkum zahrnuje další spolupráci s odborníky včetně Davida Plase, PhD, Biplaba DasGupty, PhD a Tima Phoenixe, PhD (molekulární/rakovinová biologie); Gary Gudelsky, PhD (neurofarmakologie); Rekha Chaudhary, MD, a Lalanthica Yogendran, MD (neuroonkologie); Mario Medvedovic, PhD (bioinformatika a genomika); a Shesh Rai, PhD (biostatistika). Významnou podporu projektu poskytuje také mnoho postgraduálních studentů, postdoktorandských výzkumných pracovníků a podpůrných pracovníků klinických studií.

Zdroje: