Οι ερευνητές του UC άνοιξαν κλινική δοκιμή Φάσης 2 για να δοκιμάσουν νέα συνδυαστική θεραπεία για γλοιοβλάστωμα

Οι ερευνητές του UC άνοιξαν κλινική δοκιμή Φάσης 2 για να δοκιμάσουν νέα συνδυαστική θεραπεία για γλοιοβλάστωμα

Μια διεπιστημονική ομάδα ερευνητών στο Κέντρο Καρκίνου του Πανεπιστημίου του Σινσινάτι ξεκίνησε μια κλινική δοκιμή Φάσης 2 για να δοκιμάσει μια νέα συνδυαστική θεραπεία για το γλοιοβλάστωμα (GBM), την πιο θανατηφόρα μορφή καρκίνου του εγκεφάλου.

Η ομάδα, με επικεφαλής τον Pankaj Desai, PhD, και την Trisha Wise-Draper, MD, PhD από το UC, με επικεφαλής τον Dr. Ralph και η Marian Falk Medical Research Trust έλαβε ένα βραβείο Catalyst Research Award για να προωθήσει τη μελέτη.

Υπόβαθρο μελέτης

Δύσκολα να διαγνωστούν σε πρώιμα στάδια, τα GBM είναι επιθετικοί όγκοι εγκεφάλου που γίνονται συμπτωματικοί όταν ο όγκος είναι μεγάλος. Οι τρέχουσες θεραπείες περιλαμβάνουν άμεση χειρουργική επέμβαση για την ασφαλή αφαίρεση όσο το δυνατόν περισσότερου όγκου, ακτινοβολία και χημειοθεραπεία, αλλά ο όγκος συχνά υποτροπιάζει ή γίνεται ανθεκτικός στις θεραπείες. Ο μέσος ασθενής επιβιώνει όχι περισσότερο από 15 μήνες μετά τη διάγνωση.

Υπάρχει μια επιπλέον πρόκληση κατά τη θεραπεία της GBM με φαρμακευτική αγωγή: ο αιματοεγκεφαλικός φραγμός, ο οποίος επιτρέπει μόνο ορισμένες ενώσεις να εισέλθουν στον εγκέφαλο λόγω των φυσικών και χημικών ιδιοτήτων τους.

Η ερευνητική ομάδα επικεντρώνεται στη χρήση ενός φαρμάκου που ονομάζεται λετροζόλη, το οποίο χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού για περισσότερα από 20 χρόνια. Το φάρμακο στοχεύει ένα ένζυμο που ονομάζεται αρωματάση, το οποίο υπάρχει στα καρκινικά κύτταρα του μαστού και βοηθά τα κύτταρα να αναπτυχθούν.

Η πρώιμη έρευνα στο εργαστήριο του Desai διαπίστωσε ότι η αρωματάση είναι παρούσα στα κύτταρα όγκου του εγκεφάλου, καθιστώντας τη λετροζόλη μια πιθανή νέα θεραπεία για το GBM.

Αποτελέσματα μελέτης Φάσης 0/1

Για να φέρει τη λετροζόλη από το εργαστήριο του Desai στα κρεβάτια των ασθενών, συνεργάστηκε με τον Wise-Draper καθώς και με νευρο-ογκολόγους και νευροχειρουργούς στο Κέντρο Όγκων Εγκεφάλου του UC για να ξεκινήσει μια κλινική δοκιμή Φάσης 0/1.

«Στον ακαδημαϊκό χώρο, είμαστε πολύ καλοί στη διεξαγωγή μοριακής έρευνας που προάγει την κατανόησή μας για τον μηχανισμό της νόσου και τον προκλινικό χαρακτηρισμό της αποτελεσματικότητας, της ασφάλειας και άλλων πτυχών της έρευνας ανάπτυξης φαρμάκων», δήλωσε ο Desai, καθηγητής και πρόεδρος του Τμήματος Φαρμακευτικών Επιστημών και διευθυντής του Προγράμματος Μεταπτυχιακών Σπουδών στην Ανάπτυξη Φαρμάκων στο James L. Winkle College of UC Pharmacy. «Αλλά δεν μπορείτε να το μεταφράσετε αυτό σε κλινική δοκιμή χωρίς έναν εμπειρογνώμονα κλινικών δοκιμών Φάσης 1, όπως ο Δρ. Wise-Draper και οι ειδικοί στο Κέντρο Όγκων Εγκεφάλου».

Οι ερευνητές δημοσίευσαν τα αποτελέσματα της δοκιμής Φάσης 0/1 στις 26 Μαρτίου στο Clinical Cancer Research, ένα περιοδικό της Αμερικανικής Ένωσης για την Έρευνα για τον Καρκίνο.

Η λετροζόλη ήταν ασφαλής μέχρι την υψηλότερη δόση και δεν υπήρχαν ανησυχίες για την ασφάλεια στη μελέτη φάσης 0/1. Το κύριο συμπέρασμα είναι ότι ήταν ασφαλές και ότι με βάση το προκλινικό έργο του Δρ Ντεσάι μπόρεσε να επιτύχει αυτό που πιστεύουμε ότι είναι μια αποτελεσματική δόση».

Trisha Wise-Draper, MD, PhD, επικεφαλής τμήματος ιατρικής ογκολογίας και καθηγήτρια στο τμήμα αιματολογίας/ογκολογίας στο UC College of Medicine

Η ερευνητική ομάδα συνέλεξε ιστό όγκου από ασθενείς που συμμετείχαν στη δοκιμή φάσης 0/1 και διαπίστωσε ότι η λετροζόλη διέσχισε τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό όταν ανέλυσαν τα δείγματα στο εργαστήριο του Desai.

«Μπορούμε να δείξουμε κατηγορηματικά ότι στους ανθρώπους το φάρμακο στην πραγματικότητα διεισδύει και φτάνει στον όγκο του εγκεφάλου σε συγκεντρώσεις που πιστεύουμε ότι είναι πιο αποτελεσματικές», είπε ο Desai.

Σχεδιασμός μελέτης Φάσης 2

Επειδή τα GBM είναι επιθετικοί και περίπλοκοι όγκοι, οι νέες αποτελεσματικές θεραπείες πιθανότατα θα είναι συνδυασμοί φαρμάκων και όχι ένα μόνο φάρμακο, σύμφωνα με τον Desai.

Στη δοκιμή φάσης 2, οι ασθενείς θα λάβουν λετροζόλη σε συνδυασμό με ένα φάρμακο χημειοθεραπείας που ονομάζεται τεμοζολομίδη, το οποίο είναι ήδη εγκεκριμένο ως θεραπεία GBM. Ο Ντεσάι είπε ότι η προκλινική έρευνα στο εργαστήριό του και οι συνεισφορές από συνεργάτες του Κέντρου Όγκων Εγκεφάλου, συμπεριλαμβανομένου του νευρο-ογκολόγου και πρώην μέλους της σχολής του UC Soma Sengupta, υποδηλώνουν ότι αυτή η συνδυαστική θεραπεία μπορεί να είναι πιο αποτελεσματική από τη λετροζόλη μόνη της.

Συνολικά 19 ασθενείς με υποτροπιάζουσα GBM που δεν είναι πλέον υποψήφιοι για περαιτέρω χειρουργική επέμβαση θα συμπεριληφθούν στην πρώτη φάση της μελέτης. Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης θα καθοδηγήσουν τον σχεδιασμό μελλοντικών μεγαλύτερων μελετών Φάσης 2.

Η ομάδα αναμένει να ολοκληρώσει την πρόσληψη εντός δύο ετών και δύο ασθενείς έχουν ήδη προσληφθεί.

Συνεργασία και οικονομική υποστήριξη

Ο Wise-Draper και ο Desai έχουν εργαστεί μαζί σε διάφορα ερευνητικά έργα για σχεδόν 15 χρόνια και είπαν ότι αυτό το έργο δεν θα προχωρήσει χωρίς τη διαφορετική τεχνογνωσία που φέρνει κάθε μέλος της ομάδας.

«Πιστεύω ότι η συνεργασία με διεπιστημονικές ομάδες είναι κρίσιμη για να έχετε την τεχνογνωσία και όλα τα στοιχεία που χρειάζεστε, συμπεριλαμβανομένης της τεχνογνωσίας στη βιοστατιστική, τη φαρμακοκινητική, τη βασική κλινική έρευνα και τη νευρο-ογκολογία», δήλωσε ο Wise-Draper. "Το μέλλον όλης της επιστήμης είναι η ομαδική επιστήμη. Κανείς δεν μπορεί να κάνει τα πάντα μόνος πια γιατί είμαστε όλοι πολύ εξειδικευμένοι."

«Μόνο τα ακαδημαϊκά κέντρα με ολοκληρωμένη επιστημονική και κλινική τεχνογνωσία μπορούν να μεταφέρουν τα μόριά τους από τον ερευνητικό πάγκο σε κλινικές δοκιμές», πρόσθεσε ο Ντεσάι. "Χρειάζεται πολλή επιμονή, σκαμπανεβάσματα, σκαμπανεβάσματα στη χρηματοδότηση, αλλά έχουμε υποστηριχθεί από μια πολύ δυνατή ομάδα ανθρώπων. Είναι ένα ταξίδι που πήρε λίγο χρόνο και απαιτεί πολλή σκληρή δουλειά από πολλούς ανθρώπους." , και βρισκόμαστε σε μια πολύ συναρπαστική φάση.

Υποστήριξη πρώιμου σταδίου για τις προκλινικές και κλινικές μελέτες παρασχέθηκε από το UC Brain Tumor Center, όπου ερευνητές από τα Κολέγια Ιατρικής, Φαρμακευτικής, Μηχανικής και Εφαρμοσμένων Επιστημών του UC και το Νοσοκομείο Παίδων του Σινσινάτι συνεργάζονται στην έρευνα για όγκους εγκεφάλου.

Το UC Brain Tumor Center παρείχε άμεση υποστήριξη για την ολοκλήρωση της δοκιμής Φάσης 0/1 και ορισμένων από τις σχετικές μηχανιστικές μελέτες που θα συνεχιστούν κατά τη διάρκεια των δοκιμών Φάσης 2 με κεφάλαια που συγκεντρώθηκαν μέσω του ετήσιου έρανου Walk Ahead for a Brain Tumor Discoveries.

Το Falk Catalyst Award παρέχει αρχική χρηματοδότηση έως και 350.000 $ για την υποστήριξη μεταφραστικών ερευνητικών έργων, κάτι που σύμφωνα με τους ερευνητές ήταν κρίσιμο για το άνοιγμα της νέας μελέτης.

«Συχνά οι πόροι για την ανάπτυξη αρχικών κλινικών δοκιμών είναι κάπως περιορισμένοι σε σύγκριση με πολλές άλλες δοκιμές πρώιμου σταδίου που μπορείτε να κάνετε», είπε ο Desai. «Έτσι, αυτό το κενό καλύπτεται από ιδρύματα όπως το Falk Medical Research Trust και αυτό είναι πραγματικά πολύ χρήσιμο και παίζει κρίσιμο ρόλο στην επιτάχυνση της κλινικής ανάπτυξης».

«Δεν θα ήταν δυνατό αν δεν είχαμε τους πόρους να φέρουμε αυτόν τον συνδυασμό σε ασθενείς που χρειάζονται απεγνωσμένα νέες θεραπευτικές επιλογές», είπε ο Wise-Draper.

Καθώς η κλινική δοκιμή προχωρά, η ομάδα συνεργάζεται επίσης για να βρει άλλα φάρμακα που μπορούν να συνδυαστούν με λετροζόλη για τη θεραπεία της GBM. Η χρηματοδότηση προέρχεται από επιχορήγηση 1,19 εκατομμυρίων δολαρίων Εθνικών Ινστιτούτων Υγείας/Εθνικού Ινστιτούτου Νευρολογικών Διαταραχών και Εγκεφαλικού. Η ομάδα ετοιμάζει ήδη μια πρόταση για μεγαλύτερες επιβεβαιωτικές δοκιμές Φάσης 2, επεκτείνοντας τις ευκαιρίες για κλινικές δοκιμές αιχμής για όγκους εγκεφάλου στο Σινσινάτι.

Ο Desai είπε ότι η συνεχιζόμενη έρευνα περιλαμβάνει πρόσθετες συνεργασίες από ειδικούς όπως ο David Plas, PhD, ο Biplab DasGupta, PhD και ο Tim Phoenix, PhD (μοριακή/καρκινική βιολογία). Gary Gudelsky, PhD (Νευροφαρμακολογία); Rekha Chaudhary, MD, και Lalanthica Yogendran, MD (νευρο-ογκολογία); Mario Medvedovic, PhD (βιοπληροφορική και γονιδιωματική); και Shesh Rai, PhD (βιοστατιστική). Πολλοί μεταπτυχιακοί φοιτητές, μεταδιδακτορικοί ερευνητές και προσωπικό υποστήριξης κλινικών δοκιμών παρέχουν επίσης σημαντική υποστήριξη στο έργο.

Πηγές: