UC-tutkijat avaavat vaiheen 2 kliinisen tutkimuksen testatakseen uutta glioblastooman yhdistelmähoitoa

UC-tutkijat avaavat vaiheen 2 kliinisen tutkimuksen testatakseen uutta glioblastooman yhdistelmähoitoa

Monitieteinen tutkijaryhmä Cincinnatin yliopiston syöpäkeskuksessa on avannut vaiheen 2 kliinisen tutkimuksen testatakseen uutta yhdistelmähoitoa glioblastooman (GBM), tappavimman aivosyövän muodon, hoitoon.

Ryhmä, jota johtivat PhD Pankaj Desai ja tohtori Trisha Wise-Draper, UC:sta, johtivat tohtori Ralph ja Marian Falk Medical Research Trust sai Catalyst Research Award -palkinnon tutkimuksen edistämiseksi.

Opiskelu tausta

Vaikea diagnosoida varhaisessa vaiheessa, GBM:t ovat aggressiivisia aivokasvaimia, jotka muuttuvat oireiksi, kun kasvain on suuri. Nykyiset hoidot sisältävät välitöntä leikkausta mahdollisimman suuren kasvaimen poistamiseksi turvallisesti, säteilyä ja kemoterapiaa, mutta kasvain usein uusiutuu tai siitä tulee vastustuskykyinen hoidoille. Keskimääräinen potilas elää enintään 15 kuukautta diagnoosin jälkeen.

GBM:n lääkityshoidossa on lisähaaste: veri-aivoeste, joka päästää vain tietyt yhdisteet aivoihin niiden fysikaalisten ja kemiallisten ominaisuuksien vuoksi.

Tutkimusryhmä keskittyy letrotsoli-nimisen lääkkeen käyttöön, jota on käytetty rintasyövän hoitoon yli 20 vuoden ajan. Lääke kohdistuu aromataasi-nimiseen entsyymiin, joka on läsnä rintasyöpäsoluissa ja auttaa soluja kasvamaan.

Desain laboratorion varhaiset tutkimukset havaitsivat, että aromataasia on läsnä aivokasvainsoluissa, mikä tekee letrotsolista potentiaalisen uuden hoidon GBM:lle.

Vaiheen 0/1 tutkimustulokset

Tuodakseen letrotsolia Desain laboratoriosta potilaiden sänkyyn hän työskenteli Wise-Draperin sekä neuroonkologien ja neurokirurgien kanssa UC:n Brain Tumor Centerissä käynnistääkseen vaiheen 0/1 kliinisen tutkimuksen.

"Akateemisissa yrityksissä olemme erittäin hyviä suorittamaan molekyylitutkimusta, joka edistää ymmärrystämme sairauden mekanismista ja tehokkuuden, turvallisuuden ja muiden lääkekehitystutkimuksen näkökohtien prekliinisestä karakterisoinnista", sanoi Desai, professori ja lääketieteen laitoksen puheenjohtaja ja lääkekehitysohjelman johtaja James L. Winkle College of UC Pharmacysta. "Mutta et voi kääntää tätä kliiniseksi tutkimukseksi ilman vaiheen 1 kliinisen tutkimuksen asiantuntijaa, kuten tohtori Wise-Draperia ja Brain Tumor Centerin asiantuntijoita."

Tutkijat julkaisivat Phase 0/1 -tutkimuksen tulokset 26. maaliskuuta Clinical Cancer Research -lehdessä, American Association for Cancer Researchin lehdessä.

Letrotsoli oli turvallinen suurimpaan annokseen saakka, eikä faasin 0/1 tutkimuksessa ollut turvallisuusongelmia. Pääjohtopäätös on, että se oli turvallista ja että tohtori Desain prekliinisen työn perusteella pystyttiin saavuttamaan se, mitä uskomme olevan tehokas annos.

Trisha Wise-Draper, MD, PhD, lääketieteellisen onkologian osastopäällikkö ja professori hematologian/onkologian jaostossa UC College of Medicinessa

Tutkimusryhmä keräsi kasvainkudoksia potilailta, jotka osallistuivat vaiheen 0/1 tutkimukseen ja havaitsivat, että letrotsoli ylitti veri-aivoesteen, kun he analysoivat näytteitä Desain laboratoriossa.

"Voimme osoittaa kategorisesti, että ihmisillä lääke todella tunkeutuu aivokasvaimeen ja saavuttaa sen pitoisuuksina, jotka uskomme olevan tehokkaimpia", Desai sanoi.

Vaiheen 2 tutkimuksen suunnittelu

Koska GBM ovat aggressiivisia ja monimutkaisia ​​kasvaimia, uudet tehokkaat hoidot ovat todennäköisesti lääkkeiden yhdistelmiä yhden lääkkeen sijaan, Desain mukaan.

Vaiheen 2 tutkimuksessa potilaat saavat letrotsolia yhdessä kemoterapialääkkeen, temotsolomidin, kanssa, joka on jo hyväksytty GBM-hoidoksi. Desai sanoi, että hänen laboratoriossaan tehdyt prekliiniset tutkimukset ja Brain Tumor Centerin yhteistyökumppaneiden, mukaan lukien neuroonkologi ja entinen UC:n tiedekunnan jäsen Soma Sengupta, panokset viittaavat siihen, että tämä yhdistelmähoito voi olla tehokkaampi kuin letrotsoli yksinään.

Tutkimuksen ensimmäiseen vaiheeseen otetaan mukaan yhteensä 19 potilasta, joilla on uusiutuva GBM ja jotka eivät enää ole ehdokkaita jatkoleikkaukseen. Tämän tutkimuksen tulokset ohjaavat tulevien suurempien vaiheen 2 tutkimusten suunnittelua.

Tiimi odottaa saavansa rekrytoinnin päätökseen kahden vuoden kuluessa, ja kaksi potilasta on jo rekrytoitu.

Yhteistyötä ja taloudellista tukea

Wise-Draper ja Desai ovat työskennelleet yhdessä erilaisissa tutkimusprojekteissa lähes 15 vuotta ja sanoivat, että tämä projekti ei etene ilman jokaisen tiimin jäsenen monipuolista asiantuntemusta.

"Mielestäni yhteistyö monitieteisten tiimien kanssa on ratkaisevan tärkeää, jotta sinulla on asiantuntemus ja kaikki tarvitsemasi komponentit, mukaan lukien asiantuntemus biostatistiikasta, farmakokinetiikasta, kliinisestä perustutkimuksesta ja neuroonkologiasta", Wise-Draper sanoi. "Kaiken tieteen tulevaisuus on tiimitiede. Kukaan ei voi enää tehdä kaikkea yksin, koska olemme liian erikoistuneita."

"Vain akateemiset keskukset, joilla on integroitu tieteellinen ja kliininen asiantuntemus, voivat siirtää molekyylinsä tutkimuspenkistä kliinisiin kokeisiin", Desai lisäsi. "Se vaatii paljon sinnikkyyttä, ylä- ja alamäkiä, ylä- ja alamäkiä rahoituksessa, mutta meitä on tukenut erittäin vahva joukko ihmisiä. Se on matka, joka on kestänyt ja vaatii paljon kovaa työtä useilta ihmisiltä." , ja olemme erittäin jännittävässä vaiheessa.

Varhaisen vaiheen tukea prekliinisille ja kliinisille tutkimuksille tarjosi UC Brain Tumor Center, jossa tutkijat UC Colleges of Medicine-, Pharmacy-, Engineering and Applied Sciences ja Cincinnati Children's Hospital -sairaalasta tekevät yhteistyötä aivokasvaintutkimuksessa.

UC Brain Tumor Center tarjosi suoraa tukea Phase 0/1 -tutkimuksen ja joidenkin korrelatiivisten mekanististen tutkimusten loppuun saattamiselle, joita jatketaan vaiheen 2 kokeiden aikana vuosittaisen Walk Ahead for a Brain Tumor Discoveries -varainkeräyksen kautta kerätyillä varoilla.

Falk Catalyst Award tarjoaa jopa 350 000 dollarin alkurahoitusta translaatiotutkimusprojektien tukemiseen, mikä oli tutkijoiden mukaan kriittistä uuden tutkimuksen avaamiselle.

"Usein resurssit ensimmäisten kliinisten tutkimusten kehittämiseen ovat jonkin verran rajallisia verrattuna moniin muihin varhaisen vaiheen tutkimuksiin, joita voit tehdä", Desai sanoi. "Joten tätä aukkoa täyttävät säätiöt, kuten Falk Medical Research Trust, ja se on todella hyödyllistä ja sillä on ratkaiseva rooli kliinisen kehityksen nopeuttamisessa."

"Se ei olisi mahdollista, jos meillä ei olisi resursseja tuoda tätä yhdistelmää potilaille, jotka tarvitsevat kipeästi uusia hoitovaihtoehtoja", Wise-Draper sanoi.

Kliinisen tutkimuksen edetessä tiimi työskentelee myös yhdessä löytääkseen muita lääkkeitä, joita voidaan yhdistää letrotsolin kanssa GBM:n hoitoon. Rahoitus tulee 1,19 miljoonan dollarin National Institutes of Healthin/National Institute of Neurological Disorders and Stroke -apurahasta. Ryhmä valmistelee jo ehdotusta laajemmista vahvistavista vaiheen 2 tutkimuksista, jotka laajentavat mahdollisuuksia huippuluokan aivokasvainten kliinisiin tutkimuksiin Cincinnatissa.

Desai sanoi, että meneillään oleva tutkimus sisältää lisäyhteistyötä asiantuntijoilta, mukaan lukien David Plas, PhD, Biplab DasGupta, PhD ja Tim Phoenix, PhD (molekyyli-/syöpäbiologia); Gary Gudelsky, PhD (neurofarmakologia); Rekha Chaudhary, MD, ja Lalanthica Yogendran, MD (neuroonkologia); Mario Medvedovic, PhD (bioinformatiikka ja genomiikka); ja Shesh Rai, PhD (biostatistiikka). Myös monet jatko-opiskelijat, tohtoritutkijat ja kliinisten tutkimusten tukihenkilöstö tukevat hanketta merkittävästi.

Lähteet: