Istraživači UC-a otvaraju fazu 2 kliničkog ispitivanja za testiranje novog kombiniranog liječenja glioblastoma

Istraživači UC-a otvaraju fazu 2 kliničkog ispitivanja za testiranje novog kombiniranog liječenja glioblastoma

Multidisciplinarni tim istraživača na Sveučilištu Cincinnati Cancer Center otvorio je drugu fazu kliničkog ispitivanja za testiranje novog kombiniranog liječenja glioblastoma (GBM), najsmrtonosnijeg oblika raka mozga.

Tim predvođen dr. Pankaj Desai i dr. Trisha Wise-Draper s UC-a, predvođen dr. Ralphom i Marian Falk Medical Research Trust dobio je nagradu Catalyst Research za unaprjeđenje studije.

Pozadina studija

Teško ih je dijagnosticirati u ranim stadijima, GBM su agresivni tumori mozga koji postaju simptomatični kada tumor postane velik. Trenutačni tretmani uključuju hitnu operaciju za sigurno uklanjanje što je više moguće tumora, zračenje i kemoterapiju, ali tumor se često ponavlja ili postaje otporan na tretmane. Prosječni pacijent ne preživi više od 15 mjeseci nakon dijagnoze.

Postoji dodatni izazov pri liječenju GBM-a lijekovima: krvno-moždana barijera, koja propušta samo određene spojeve u mozak zbog njihovih fizičkih i kemijskih svojstava.

Istraživački tim usredotočen je na korištenje lijeka pod nazivom letrozol, koji se koristi za liječenje raka dojke više od 20 godina. Lijek djeluje na enzim zvan aromataza, koji je prisutan u stanicama raka dojke i pomaže stanicama u rastu.

Rano istraživanje u Desaijevom laboratoriju pokazalo je da je aromataza prisutna u stanicama tumora mozga, što letrozol čini potencijalnim novim tretmanom za GBM.

Rezultati studije faze 0/1

Kako bi letrozol iz Desaijevog laboratorija doveo do kreveta pacijenata, surađivao je s Wise-Draperom, kao i s neuro-onkolozima i neurokirurzima u Centru za tumore mozga UC-a na pokretanju kliničkog ispitivanja faze 0/1.

"U akademskoj zajednici vrlo smo dobri u provođenju molekularnih istraživanja koja unapređuju naše razumijevanje mehanizma bolesti i pretkliničke karakterizacije učinkovitosti, sigurnosti i drugih aspekata istraživanja razvoja lijekova", rekao je Desai, profesor i predsjedatelj Odsjeka za farmaceutske znanosti i direktor diplomskog programa za razvoj lijekova na Farmaceutskom fakultetu James L. Winkle pri UC-u. "Ali ovo ne možete prevesti u kliničko ispitivanje bez stručnjaka za kliničko ispitivanje faze 1 poput dr. Wise-Drapera i stručnjaka iz Centra za tumore mozga."

Istraživači su objavili rezultate ispitivanja faze 0/1 26. ožujka u Clinical Cancer Research, časopisu Američke udruge za istraživanje raka.

Letrozol je bio siguran do najveće doze i nije bilo sigurnosnih problema u ispitivanju faze 0/1. Glavni zaključak je da je bio siguran i da je na temelju predkliničkog rada dr. Desaija uspio postići ono za što vjerujemo da je učinkovita doza.”

Trisha Wise-Draper, MD, PhD, voditeljica odjela medicinske onkologije i profesorica na odjelu hematologije/onkologije na Medicinskom fakultetu UC

Istraživački tim prikupio je tumorsko tkivo od pacijenata koji su sudjelovali u ispitivanju faze 0/1 i otkrili da je letrozol prešao krvno-moždanu barijeru kada su analizirali uzorke u Desaijevom laboratoriju.

"Možemo kategorički pokazati da kod ljudi lijek zapravo prodire i doseže tumor mozga u koncentracijama za koje vjerujemo da su najučinkovitije", rekao je Desai.

Dizajn studije faze 2

Budući da su GBM agresivni i komplicirani tumori, novi učinkoviti tretmani najvjerojatnije će biti kombinacije lijekova, a ne jedan lijek, prema Desaiju.

U drugoj fazi ispitivanja pacijenti će primati letrozol u kombinaciji s kemoterapijskim lijekom pod nazivom temozolomid, koji je već odobren kao GBM tretman. Desai je rekao da pretklinička istraživanja u njegovom laboratoriju i doprinosi suradnika Centra za tumore mozga, uključujući neuroonkologa i bivšeg člana fakulteta UC-a Soma Sengupta, sugeriraju da bi ova kombinacija liječenja mogla biti učinkovitija od samog letrozola.

Ukupno 19 pacijenata s rekurentnim GBM-om koji više nisu kandidati za daljnju operaciju bit će uključeno u prvu fazu istraživanja. Rezultati ove studije vodit će dizajn budućih većih studija 2. faze.

Tim očekuje da će završiti zapošljavanje u roku od dvije godine, a dva pacijenta su već angažirana.

Suradnja i financijska potpora

Wise-Draper i Desai surađivali su na različitim istraživačkim projektima gotovo 15 godina i rekli su da ovaj projekt ne bi napredovao bez raznolike stručnosti koju svaki član tima donosi.

"Mislim da je suradnja s multidisciplinarnim timovima ključna za stručnost i sve komponente koje su vam potrebne, uključujući stručnost u biostatistici, farmakokinetici, osnovnim kliničkim istraživanjima i neuroonkologiji", rekao je Wise-Draper. "Budućnost cijele znanosti je timska znanost. Nitko više zapravo ne može sve raditi sam jer smo svi previše specijalizirani."

"Samo akademski centri s integriranom znanstvenom i kliničkom ekspertizom mogu premjestiti svoje molekule s istraživačke klupe u klinička ispitivanja", dodao je Desai. "Potrebno je puno upornosti, uspona i padova, uspona i padova u financiranju, ali nas je podržao vrlo jak tim ljudi. To je putovanje koje je trajalo neko vrijeme i zahtijeva puno napornog rada niza ljudi." , a nalazimo se u vrlo uzbudljivoj fazi.

Podršku u ranoj fazi pretkliničkih i kliničkih studija pružio je UC Brain Tumor Center, gdje istraživači s UC College of Medicine, Pharmacy, Engineering and Applied Sciences i Cincinnati Children's Hospital surađuju na istraživanju tumora mozga.

UC Brain Tumor Center pružio je izravnu potporu za završetak ispitivanja faze 0/1 i nekih korelativnih mehaničkih studija koje će se nastaviti tijekom ispitivanja faze 2 sredstvima prikupljenim kroz godišnju akciju prikupljanja sredstava Walk Ahead for a Brain Tumor Discoveries.

Nagrada Falk Catalyst osigurava početno financiranje do 350.000 USD za podršku translacijskim istraživačkim projektima, za koje istraživači kažu da je bilo ključno za otvaranje nove studije.

"Često su resursi za razvoj početnih kliničkih ispitivanja donekle ograničeni u usporedbi s mnogim drugim ispitivanjima u ranoj fazi koja možete provesti", rekao je Desai. "Dakle, tu prazninu popunjavaju zaklade kao što je Falk Medical Research Trust i to je doista vrlo korisno i igra ključnu ulogu u ubrzavanju kliničkog razvoja."

"To ne bi bilo moguće da nemamo resurse da ovu kombinaciju donesemo pacijentima koji očajnički trebaju nove mogućnosti liječenja", rekao je Wise-Draper.

Kako kliničko ispitivanje napreduje, tim također radi zajedno na pronalaženju drugih lijekova koji se mogu kombinirati s letrozolom za liječenje GBM-a. Financiranje dolazi od 1,19 milijuna dolara potpore Nacionalnog instituta za zdravlje/Nacionalnog instituta za neurološke poremećaje i moždani udar. Tim već priprema prijedlog za veća potvrdna ispitivanja faze 2, proširujući mogućnosti za najsuvremenija klinička ispitivanja tumora mozga u Cincinnatiju.

Desai je rekao da istraživanje koje je u tijeku uključuje dodatnu suradnju stručnjaka uključujući dr. Davida Plasa, dr. Biplaba DasGuptu i dr. Tima Phoenixa (molekularna biologija/biologija raka); dr. Gary Gudelsky (neurofarmakologija); Rekha Chaudhary, MD, i Lalanthica Yogendran, MD (neuroonkologija); dr. sc. Mario Medvedović (bioinformatika i genomika); i Shesh Rai, PhD (biostatistika). Mnogi diplomirani studenti, postdoktorandi i pomoćno osoblje za klinička ispitivanja također pružaju važnu podršku projektu.

Izvori: