UC mokslininkai pradeda 2 fazės klinikinį tyrimą, kad išbandytų naują kombinuotą glioblastomos gydymą

UC mokslininkai pradeda 2 fazės klinikinį tyrimą, kad išbandytų naują kombinuotą glioblastomos gydymą

Daugiadisciplininė Sinsinačio universiteto vėžio centro tyrėjų komanda pradėjo 2 fazės klinikinį tyrimą, kad išbandytų naują kombinuotą glioblastomos (GBM), mirtiniausios smegenų vėžio formos, gydymą.

Grupei, kuriai vadovavo PhD Pankaj Desai ir medicinos mokslų daktarė Trisha Wise-Draper iš UC, vadovavo daktarai Ralph ir Marian Falk Medical Research Trust gavo Catalyst Research apdovanojimą, siekdami pažangos tyrimo metu.

Studijų fonas

Ankstyvosiose stadijose sunku diagnozuoti, GBM yra agresyvūs smegenų augliai, kurie pasireiškia simptomais, kai navikas yra didelis. Dabartinis gydymas apima neatidėliotiną operaciją, siekiant saugiai pašalinti kuo daugiau naviko, spinduliuotę ir chemoterapiją, tačiau navikas dažnai atsinaujina arba tampa atsparus gydymui. Vidutinis pacientas išgyvena ne ilgiau kaip 15 mėnesių po diagnozės nustatymo.

Gydant GBM vaistais kyla papildomas iššūkis: kraujo ir smegenų barjeras, dėl kurio smegenys patenka tik tam tikrus junginius dėl jų fizinių ir cheminių savybių.

Tyrimo grupė daugiausia dėmesio skiria vaisto, vadinamo letrozolu, naudojimui, kuris buvo naudojamas krūties vėžiui gydyti daugiau nei 20 metų. Vaistas nukreiptas į fermentą, vadinamą aromataze, kuris yra krūties vėžio ląstelėse ir padeda ląstelėms augti.

Ankstyvieji Desai laboratorijos tyrimai parodė, kad aromatazės yra smegenų auglio ląstelėse, todėl letrozolas yra potencialus naujas GBM gydymas.

0/1 fazės tyrimo rezultatai

Kad letrozolas iš Desai laboratorijos būtų pristatytas prie pacientų lovų, jis dirbo su Wise-Draper, taip pat neuro-onkologais ir neurochirurgais UC smegenų auglių centre, kad pradėtų 0/1 fazės klinikinį tyrimą.

"Akademinėje bendruomenėje mes labai gerai atliekame molekulinius tyrimus, kurie pagerina mūsų supratimą apie ligos mechanizmą ir ikiklinikinį veiksmingumo, saugumo ir kitų vaistų kūrimo tyrimų aspektų apibūdinimą", - sakė Desai, Farmacijos mokslų katedros profesorius ir pirmininkas bei UC farmacijos koledžo James L. Winkle vaistų kūrimo magistrantūros programos direktorius. „Bet jūs negalite to paversti klinikiniu tyrimu be 1 fazės klinikinių tyrimų eksperto, pavyzdžiui, daktaro Wise-Draper ir smegenų auglių centro ekspertų.

Tyrėjai paskelbė 0/1 fazės tyrimo rezultatus kovo 26 d. Amerikos vėžio tyrimų asociacijos žurnale Clinical Cancer Research.

Letrozolas buvo saugus iki didžiausios dozės ir 0/1 fazės tyrimo metu saugumo problemų nekilo. Pagrindinė išvada yra ta, kad tai buvo saugu ir kad remiantis ikiklinikiniu daktaro Desai darbu pavyko pasiekti, mūsų nuomone, veiksmingą dozę.

Trisha Wise-Draper, medicinos mokslų daktarė, medicinos onkologijos skyriaus vedėja ir UC medicinos koledžo hematologijos / onkologijos skyriaus profesorė

Tyrimo grupė surinko naviko audinį iš pacientų, dalyvaujančių 0/1 fazės tyrime, ir nustatė, kad letrozolas perėjo kraujo ir smegenų barjerą, kai jie analizavo mėginius Desai laboratorijoje.

„Galime kategoriškai parodyti, kad žmonėms vaistas iš tikrųjų prasiskverbia ir pasiekia smegenų auglį tokiomis koncentracijomis, kurios, mūsų nuomone, yra veiksmingiausios“, - sakė Desai.

2 fazės studijų dizainas

Kadangi GBM yra agresyvūs ir sudėtingi navikai, nauji veiksmingi gydymo būdai greičiausiai bus vaistų deriniai, o ne vienas vaistas, pasak Desai.

2 fazės tyrimo metu pacientai gaus letrozolą kartu su chemoterapiniu vaistu, vadinamu temozolomidu, kuris jau patvirtintas kaip GBM gydymas. Desai teigė, kad jo laboratorijoje atlikti ikiklinikiniai tyrimai ir smegenų auglių centro bendradarbių, įskaitant neuro-onkologę ir buvusią UC fakulteto narę Somą Senguptą, indėlis rodo, kad šis kombinuotas gydymas gali būti veiksmingesnis nei vien letrozolis.

Iš viso į pirmąjį tyrimo etapą bus įtraukta 19 pacientų, kuriems pasikartoja GBM ir kuriems nebėra tolimesnės operacijos. Šio tyrimo rezultatai padės planuoti būsimus didesnius 2 fazės tyrimus.

Komanda tikisi užbaigti įdarbinimą per dvejus metus, o du pacientai jau buvo įdarbinti.

Bendradarbiavimas ir finansinė parama

Wise-Draper ir Desai beveik 15 metų dirbo kartu įvairiuose tyrimų projektuose ir teigė, kad šis projektas nepajudėtų be kiekvieno komandos nario įgytos įvairios kompetencijos.

"Manau, kad bendradarbiavimas su daugiadisciplininėmis komandomis yra labai svarbus norint turėti patirties ir visus reikalingus komponentus, įskaitant biostatistikos, farmakokinetikos, pagrindinių klinikinių tyrimų ir neuro-onkologijos žinias", - sakė Wise-Draper. "Viso mokslo ateitis yra komandinis mokslas. Niekas nebegali visko padaryti vienas, nes visi esame per daug specializuoti."

„Tik akademiniai centrai, turintys integruotą mokslinę ir klinikinę patirtį, gali perkelti savo molekules iš tyrimų stendo į klinikinius tyrimus“, - pridūrė Desai. "Reikia daug užsispyrimo, finansavimo pakilimų ir nuosmukių, pakilimų ir nuosmukių, bet mus palaikė labai stipri žmonių komanda. Tai kelionė, kuri užtruko ir reikalauja daug sunkaus daugelio žmonių darbo." , ir mes esame labai įdomiame etape.

Ankstyvosios stadijos paramą ikiklinikiniams ir klinikiniams tyrimams suteikė UC smegenų auglių centras, kuriame mokslininkai iš UC medicinos, farmacijos, inžinerijos ir taikomųjų mokslų kolegijų bei Sinsinačio vaikų ligoninės bendradarbiauja tirdami smegenų auglius.

UC smegenų auglių centras teikė tiesioginę paramą 0/1 etapo tyrimui ir kai kuriems koreliaciniams mechanistiniams tyrimams, kurie bus tęsiami 2 fazės bandymų metu, surinktomis lėšomis per kasmetinį „Walk Ahead for a Brain Tumor Discoveries“ lėšų rinkimą.

„Falk Catalyst“ apdovanojimas suteikia iki 350 000 USD pradinį finansavimą, skirtą transliaciniams mokslinių tyrimų projektams remti, kurie, pasak mokslininkų, buvo labai svarbūs norint pradėti naują tyrimą.

„Dažnai pradinių klinikinių tyrimų kūrimo ištekliai yra šiek tiek riboti, palyginti su daugeliu kitų ankstyvos stadijos tyrimų, kuriuos galite atlikti“, - sakė Desai. „Taigi šią spragą užpildo tokie fondai kaip Falk Medical Research Trust, ir tai tikrai labai naudinga ir atlieka lemiamą vaidmenį spartinant klinikinę plėtrą.

„Tai būtų neįmanoma, jei neturėtume išteklių šio derinio pritaikyti pacientams, kuriems labai reikia naujų gydymo galimybių“, – sakė Wise-Draper.

Vykstant klinikiniam tyrimui, komanda taip pat dirba kartu, kad surastų kitus vaistus, kurie gali būti derinami su letrozolu GBM gydyti. Finansavimas gaunamas iš 1,19 mln. USD Nacionalinio sveikatos instituto / Nacionalinio neurologinių sutrikimų ir insulto instituto dotacijos. Komanda jau rengia pasiūlymą dėl didesnių patvirtinamųjų 2 fazės tyrimų, išplečiančių pažangiausių smegenų auglių klinikinių tyrimų galimybes Sinsinatyje.

Desai teigė, kad vykstantys tyrimai apima papildomą bendradarbiavimą su ekspertais, įskaitant David Plas, PhD, Biplab DasGupta, PhD ir Tim Phoenix, PhD (molekulinė / vėžio biologija); Gary Gudelsky, daktaras (neurofarmakologija); Rekha Chaudhary, MD, ir Lalanthica Yogendran, MD (neuroonkologija); Mario Medvedovic, mokslų daktaras (bioinformatika ir genomika); ir Shesh Rai, PhD (biostatistika). Daugelis absolventų, doktorantūros tyrėjų ir klinikinių tyrimų personalo taip pat teikia svarbią paramą projektui.

Šaltiniai: