UC pētnieki atklāj 2. fāzes klīnisko pētījumu, lai pārbaudītu jaunu kombinēto glioblastomas ārstēšanu

UC pētnieki atklāj 2. fāzes klīnisko pētījumu, lai pārbaudītu jaunu kombinēto glioblastomas ārstēšanu

Sinsinati Universitātes Vēža centra daudznozaru pētnieku komanda ir uzsākusi 2. fāzes klīnisko izpēti, lai pārbaudītu jaunu kombinētu glioblastomas (GBM) ārstēšanu, kas ir visnāvējošākā smadzeņu vēža forma.

Komanda, kuru vadīja PhD Pankaj Desai un Trisha Wise-Draper, MD, PhD no UC, vadīja Dr Ralph un Marian Falk Medical Research Trust saņēma Catalyst Research balvu, lai veicinātu pētījumu.

Studiju priekšvēsture

Grūti diagnosticēt agrīnā stadijā, GBM ir agresīvi smadzeņu audzēji, kas kļūst simptomātiski, tiklīdz audzējs ir liels. Pašreizējās ārstēšanas metodes ietver tūlītēju operāciju, lai droši noņemtu pēc iespējas vairāk audzēju, starojumu un ķīmijterapiju, taču audzējs bieži atkārtojas vai kļūst izturīgs pret ārstēšanu. Vidējais pacients izdzīvo ne vairāk kā 15 mēnešus pēc diagnozes noteikšanas.

Ārstējot GBM ar medikamentiem, rodas papildu izaicinājums: hematoencefālisko barjera, kas smadzenēs pieļauj tikai noteiktus savienojumus to fizikālo un ķīmisko īpašību dēļ.

Pētnieku grupa koncentrējas uz zāļu, ko sauc par letrozolu, lietošanu, ko lieto krūts vēža ārstēšanai vairāk nekā 20 gadus. Zāles ir vērstas uz fermentu, ko sauc par aromatāzi, kas atrodas krūts vēža šūnās un palīdz šūnām augt.

Agrīnie pētījumi Desai laboratorijā atklāja, ka aromatāze atrodas smadzeņu audzēja šūnās, padarot letrozolu par potenciālu jaunu GBM ārstēšanu.

0/1 fāzes pētījuma rezultāti

Lai letrozolu no Desai laboratorijas ievestu pacientu gultās, viņš strādāja kopā ar Wise-Draper, kā arī neiroonkologiem un neiroķirurgiem UC Smadzeņu audzēju centrā, lai uzsāktu 0/1 fāzes klīnisko izpēti.

"Akadēmiskajās aprindās mēs ļoti labi veicam molekulāros pētījumus, kas uzlabo mūsu izpratni par slimības mehānismu un efektivitātes, drošības un citu zāļu izstrādes pētījumu aspektu preklīnisko raksturojumu," sacīja Desai, Farmācijas zinātņu katedras profesors un vadītājs un UC Farmācijas koledžas Džeimsa L. Vinkla koledžas zāļu izstrādes programmas direktors. "Bet jūs nevarat to pārvērst klīniskā izpētē bez 1. fāzes klīnisko pētījumu eksperta, piemēram, Dr. Wise-Draper un smadzeņu audzēju centra ekspertiem."

Pētnieki publicēja 0/1 fāzes izmēģinājuma rezultātus 26. martā Amerikas vēža pētījumu asociācijas žurnālā Clinical Cancer Research.

Letrozols bija drošs līdz lielākajai devai, un 0/1. fāzes pētījumā nebija nekādu drošības apsvērumu. Galvenais secinājums ir tāds, ka tas bija drošs un, pamatojoties uz Dr Desai preklīnisko darbu, varēja sasniegt to, ko mēs uzskatām par efektīvu devu.

Trisha Wise-Draper, MD, PhD, medicīniskās onkoloģijas nodaļas vadītāja un UC Medicīnas koledžas hematoloģijas/onkoloģijas nodaļas profesore

Pētnieku grupa savāca audzēja audus no pacientiem, kas piedalījās 0/1 fāzes pētījumā, un konstatēja, ka letrozols šķērsoja hematoencefālisko barjeru, analizējot paraugus Desai laboratorijā.

"Mēs varam kategoriski parādīt, ka cilvēkiem zāles patiešām iekļūst smadzeņu audzējā un sasniedz to koncentrācijās, kuras, mūsuprāt, ir visefektīvākās," sacīja Desai.

2. fāzes pētījuma dizains

Tā kā GBM ir agresīvi un sarežģīti audzēji, saskaņā ar Desai teikto, jaunas efektīvas ārstēšanas metodes, visticamāk, būs zāļu kombinācijas, nevis atsevišķas zāles.

2. fāzes pētījumā pacienti saņems letrozolu kombinācijā ar ķīmijterapijas zālēm, ko sauc par temozolomīdu, kas jau ir apstiprināta kā GBM ārstēšana. Desai sacīja, ka pirmsklīniskie pētījumi viņa laboratorijā un smadzeņu audzēju centra līdzstrādnieku, tostarp neiro-onkologa un bijušā UC mācībspēka locekļa Somas Senguptas, ieguldījums liecina, ka šī kombinētā ārstēšana var būt efektīvāka nekā tikai letrozola lietošana.

Pētījuma pirmajā fāzē tiks iekļauti pavisam 19 pacienti ar recidivējošu GBM, kuri vairs nav kandidāti turpmākai operācijai. Šī pētījuma rezultāti vadīs turpmāko lielāku 2. fāzes pētījumu izstrādi.

Komanda plāno pabeigt pieņemšanu darbā divu gadu laikā, un divi pacienti jau ir pieņemti darbā.

Sadarbība un finansiāls atbalsts

Wise-Draper un Desai ir strādājuši kopā dažādos pētniecības projektos gandrīz 15 gadus un teica, ka šis projekts netiks virzīts uz priekšu bez katra komandas locekļa daudzveidīgajām zināšanām.

"Es domāju, ka sadarbība ar daudznozaru komandām ir ļoti svarīga, lai iegūtu zināšanas un visas nepieciešamās sastāvdaļas, tostarp zināšanas biostatistikas, farmakokinētikas, klīnisko pamatpētījumu un neiro-onkoloģijas jomā," sacīja Wise-Draper. "Visas zinātnes nākotne ir komandas zinātne. Neviens vairs nevar visu paveikt viens, jo mēs visi esam pārāk specializēti."

"Tikai akadēmiskie centri ar integrētu zinātnisko un klīnisko pieredzi var pārvietot savas molekulas no pētniecības stenda klīniskajos pētījumos," piebilda Desai. "Tas prasa lielu neatlaidību, kāpumus un kritumus, kāpumus un kritumus finansējuma apjomā, taču mūs ir atbalstījusi ļoti spēcīga cilvēku komanda. Tas ir ceļojums, kas ir prasījis kādu laiku un prasa lielu un smagu darbu no vairākiem cilvēkiem." , un mēs esam ļoti aizraujošā fāzē.

Agrīnas stadijas atbalstu preklīniskajiem un klīniskajiem pētījumiem sniedza UC smadzeņu audzēju centrs, kur pētnieki no UC Medicīnas, farmācijas, inženierzinātņu un lietišķo zinātņu koledžām un Sinsinati bērnu slimnīcas sadarbojas smadzeņu audzēju izpētē.

UC smadzeņu audzēju centrs sniedza tiešu atbalstu 0/1 fāzes izmēģinājuma pabeigšanai un dažiem korelatīvajiem mehāniskajiem pētījumiem, kas turpināsies 2. fāzes izmēģinājumu laikā, izmantojot līdzekļus, kas tika savākti, izmantojot ikgadējo līdzekļu vākšanas pasākumu “Walk Ahead for a Brain Tumor Discoveries”.

Falk Catalyst Award nodrošina sākuma finansējumu līdz 350 000 USD, lai atbalstītu translācijas pētniecības projektus, kas, pēc pētnieku domām, bija ļoti svarīgi jaunā pētījuma atvēršanai.

"Bieži resursi sākotnējo klīnisko pētījumu izstrādei ir nedaudz ierobežoti salīdzinājumā ar daudziem citiem agrīnās stadijas pētījumiem, ko varat veikt," sacīja Desai. "Tātad šo plaisu aizpilda tādi fondi kā Falk Medical Research Trust, un tas patiešām ir ļoti noderīgi, un tam ir izšķiroša nozīme klīniskās attīstības paātrināšanā."

"Tas nebūtu iespējams, ja mums nebūtu resursu, lai sniegtu šo kombināciju pacientiem, kuriem izmisīgi nepieciešamas jaunas ārstēšanas iespējas," sacīja Wise-Draper.

Klīniskajam izmēģinājumam progresējot, komanda arī strādā kopā, lai atrastu citas zāles, kuras var kombinēt ar letrozolu GBM ārstēšanai. Finansējums nāk no 1,19 miljonu ASV dolāru Nacionālo veselības institūtu/Nacionālo neiroloģisko traucējumu un insultu institūta dotācijas. Komanda jau gatavo priekšlikumu lielākiem apstiprinošiem 2. fāzes pētījumiem, paplašinot iespējas vismodernākajiem smadzeņu audzēju klīniskajiem pētījumiem Sinsinati.

Desai teica, ka notiekošais pētījums ietver papildu sadarbību no ekspertiem, tostarp David Plas, PhD, Biplab DasGupta, PhD un Tim Phoenix, PhD (molekulārā/vēža bioloģija); Gerijs Gudeļskis, PhD (neirofarmakoloģija); Rekha Chaudhary, MD, un Lalanthica Yogendran, MD (neiroonkoloģija); Mario Medvedovičs, PhD (bioinformātika un genomika); un Shesh Rai, PhD (biostatistika). Daudzi absolventi, pēcdoktorantūras pētnieki un klīnisko pētījumu atbalsta personāls arī sniedz nozīmīgu atbalstu projektam.

Avoti: