Badacze z Uniwersytetu Kalifornijskiego otwierają drugą fazę badania klinicznego, aby przetestować nowe leczenie skojarzone glejaka wielopostaciowego

Badacze z Uniwersytetu Kalifornijskiego otwierają drugą fazę badania klinicznego, aby przetestować nowe leczenie skojarzone glejaka wielopostaciowego

Multidyscyplinarny zespół naukowców z Centrum Onkologii Uniwersytetu Cincinnati rozpoczął II fazę badania klinicznego w celu przetestowania nowego skojarzonego leczenia glejaka wielopostaciowego (GBM), najbardziej śmiertelnej postaci raka mózgu.

Zespołem kierowanym przez dr Pankaja Desai i dr Trishę Wise-Draper z Uniwersytetu Kalifornijskiego kierował dr Ralph, a Marian Falk Medical Research Trust otrzymał nagrodę Catalyst Research Award za postęp w badaniu.

Tło badania

GBM, trudne do zdiagnozowania we wczesnych stadiach, są agresywnymi guzami mózgu, które stają się objawowe, gdy guz jest znaczny. Obecne metody leczenia obejmują natychmiastową operację w celu bezpiecznego usunięcia jak największej ilości guza, radioterapię i chemioterapię, ale guz często nawraca lub staje się oporny na leczenie. Przeciętny pacjent przeżywa nie dłużej niż 15 miesięcy od postawienia diagnozy.

Leczenie GBM za pomocą leków wiąże się z dodatkowym wyzwaniem: bariera krew-mózg, która przepuszcza do mózgu tylko niektóre związki ze względu na ich właściwości fizyczne i chemiczne.

Zespół badawczy koncentruje się na zastosowaniu leku o nazwie letrozol, który jest stosowany w leczeniu raka piersi od ponad 20 lat. Lek działa na enzym zwany aromatazą, który jest obecny w komórkach raka piersi i pomaga im rosnąć.

Wczesne badania przeprowadzone w laboratorium Desai wykazały, że aromataza jest obecna w komórkach nowotworu mózgu, co czyni letrozol potencjalnym nowym sposobem leczenia GBM.

Wyniki badania fazy 0/1

Aby przenieść letrozol z laboratorium Desai do łóżek pacjentów, współpracował z Wise-Draperem, a także neuroonkologami i neurochirurgami z Brain Tumor Center na Uniwersytecie Kalifornijskim, aby rozpocząć badanie kliniczne fazy 0/1.

„W środowisku akademickim jesteśmy bardzo dobrzy w prowadzeniu badań molekularnych, które pogłębiają naszą wiedzę na temat mechanizmu choroby i przedklinicznej charakterystyki skuteczności, bezpieczeństwa i innych aspektów badań nad opracowywaniem leków” – powiedział Desai, profesor i kierownik Wydziału Nauk Farmaceutycznych oraz dyrektor Programu dla absolwentów rozwoju leków w James L. Winkle College of UC Pharmacy. „Ale nie można tego przełożyć na badanie kliniczne bez eksperta fazy 1 ds. badań klinicznych, takiego jak dr Wise-Draper, i ekspertów z Brain Tumor Center”.

Naukowcy opublikowali wyniki badania fazy 0/1 26 marca w Clinical Cancer Research, czasopiśmie Amerykańskiego Stowarzyszenia Badań nad Rakiem.

Letrozol był bezpieczny aż do najwyższej dawki i nie było żadnych zastrzeżeń dotyczących bezpieczeństwa w badaniu fazy 0/1. Główny wniosek jest taki, że był on bezpieczny i że na podstawie przedklinicznych prac dr Desai udało się uzyskać dawkę, którą uważamy za skuteczną.”

Trisha Wise-Draper, lekarz medycyny, kierownik oddziału onkologii medycznej i profesor oddziału hematologii/onkologii w UC College of Medicine

Zespół badawczy pobrał tkankę nowotworową od pacjentów biorących udział w badaniu fazy 0/1 i podczas analizy próbek w laboratorium Desai stwierdził, że letrozol przenika przez barierę krew-mózg.

„Możemy kategorycznie wykazać, że u ludzi lek faktycznie przenika do guza mózgu i dociera do niego w stężeniach, które naszym zdaniem będą prawdopodobnie najskuteczniejsze” – powiedział Desai.

Projekt badania fazy 2

Zdaniem Desai, ponieważ GBM to nowotwory agresywne i skomplikowane, nowymi skutecznymi metodami leczenia będą najprawdopodobniej kombinacje leków, a nie pojedynczy lek.

W badaniu II fazy pacjenci będą otrzymywać letrozol w skojarzeniu z lekiem stosowanym w chemioterapii o nazwie temozolomid, który został już zatwierdzony do stosowania w leczeniu GBM. Desai powiedział, że badania przedkliniczne przeprowadzone w jego laboratorium oraz wkład współpracowników Brain Tumor Center, w tym neuroonkologa i byłego członka wydziału Uniwersytetu Kalifornijskiego, Somy Sengupty, sugerują, że to leczenie skojarzone może być skuteczniejsze niż sam letrozol.

Do pierwszej fazy badania zostanie włączonych ogółem 19 pacjentów z nawrotowym GBM, którzy nie kwalifikują się już do dalszej operacji. Wyniki tego badania posłużą do projektowania przyszłych większych badań fazy 2.

Zespół spodziewa się zakończyć rekrutację w ciągu dwóch lat, a dwóch pacjentów zostało już zatrudnionych.

Współpraca i wsparcie finansowe

Wise-Draper i Desai współpracują nad różnymi projektami badawczymi od prawie 15 lat i stwierdzili, że projekt ten nie będzie kontynuowany bez zróżnicowanej wiedzy specjalistycznej, jaką wnosi każdy członek zespołu.

„Uważam, że współpraca z zespołami multidyscyplinarnymi ma kluczowe znaczenie, jeśli chodzi o posiadanie wiedzy specjalistycznej i wszystkich potrzebnych elementów, w tym wiedzy z zakresu biostatystyki, farmakokinetyki, podstawowych badań klinicznych i neuroonkologii” – powiedział Wise-Draper. „Przyszłością całej nauki jest nauka zespołowa. Nikt już tak naprawdę nie jest w stanie zrobić wszystkiego sam, ponieważ jesteśmy zbyt wyspecjalizowani”.

„Tylko ośrodki akademickie posiadające zintegrowaną wiedzę naukową i kliniczną są w stanie przenieść swoje cząsteczki ze stanowiska badawczego do badań klinicznych” – dodał Desai. „To wymaga dużej wytrwałości, wzlotów i upadków, wzlotów i upadków w zakresie finansowania, ale wspiera nas bardzo silny zespół ludzi. To podróż, która zajęła trochę czasu i wymaga dużo ciężkiej pracy wielu osób”. i jesteśmy w bardzo ekscytującej fazie.

Wsparcie na wczesnym etapie badań przedklinicznych i klinicznych zapewniło Centrum Guzów Mózgu na Uniwersytecie Kalifornijskim, gdzie badacze z Wyższych Szkół Medycznych, Farmacji, Inżynierii i Nauk Stosowanych Uniwersytetu Kalifornijskiego oraz Szpitala Dziecięcego w Cincinnati współpracują przy badaniach nad nowotworem mózgu.

Centrum guzów mózgu na Uniwersytecie Kalifornijskim zapewniło bezpośrednie wsparcie w ukończeniu badania fazy 0/1 i niektórych powiązanych badań mechanistycznych, które będą kontynuowane podczas badań fazy 2, ze środków zebranych w ramach corocznej zbiórki pieniędzy Walk Ahead for a Brain Tumor Discoveries.

Nagroda Falk Catalyst Award zapewnia początkowe fundusze w wysokości do 350 000 dolarów na wsparcie projektów badań translacyjnych, które zdaniem naukowców miały kluczowe znaczenie dla rozpoczęcia nowego badania.

„Często zasoby potrzebne do opracowania wstępnych badań klinicznych są nieco ograniczone w porównaniu z wieloma innymi badaniami na wczesnym etapie, które można przeprowadzić” – powiedział Desai. „Tak więc tę lukę wypełniają fundacje takie jak Falk Medical Research Trust, co jest naprawdę bardzo pomocne i odgrywa kluczową rolę w przyspieszaniu rozwoju klinicznego”.

„Nie byłoby to możliwe, gdybyśmy nie mieli zasobów, aby zapewnić tę kombinację pacjentom, którzy desperacko potrzebują nowych opcji leczenia” – powiedział Wise-Draper.

W miarę postępu badania klinicznego zespół współpracuje również nad znalezieniem innych leków, które można łączyć z letrozolem w leczeniu GBM. Fundusze pochodzą z grantu Narodowego Instytutu Zdrowia/National Institute of Neurological Disorders and Stroke o wartości 1,19 miliona dolarów. Zespół przygotowuje już propozycję większych badań potwierdzających fazy 2, poszerzających możliwości prowadzenia nowatorskich badań klinicznych nad nowotworem mózgu w Cincinnati.

Desai powiedział, że trwające badania obejmują dodatkową współpracę ekspertów, w tym dr Davida Plasa, dr Biplaba DasGupty i doktora Tima Phoenixa (biologia molekularna/nowotworowa); dr Gary Gudelsky (neurofarmakologia); Lek. Rekha Chaudhary i lek. Lalanthica Yogendran (neuroonkologia); dr Mario Medvedovic (bioinformatyka i genomika); i dr Shesh Rai (biostatystyka). Ważnym wsparciem dla projektu jest także wielu absolwentów, badaczy ze stopniem doktora i personelu pomocniczego ds. badań klinicznych.

Źródła: