Cercetătorii UC deschid un studiu clinic de fază 2 pentru a testa un nou tratament combinat pentru glioblastom

Cercetătorii UC deschid un studiu clinic de fază 2 pentru a testa un nou tratament combinat pentru glioblastom

O echipă multidisciplinară de cercetători de la Universitatea din Cincinnati Cancer Center a deschis un studiu clinic de fază 2 pentru a testa un nou tratament combinat pentru glioblastom (GBM), cea mai mortală formă de cancer cerebral.

Echipa, condusa de Pankaj Desai, PhD, si Trisha Wise-Draper, MD, PhD de la UC, a fost condusa de Dr. Ralph si Marian Falk Medical Research Trust a primit un Catalyst Research Award pentru a avansa studiul.

Studiu de fundal

Greu de diagnosticat în stadiile incipiente, GBM-urile sunt tumori cerebrale agresive care devin simptomatice odată ce tumora este considerabilă. Tratamentele actuale includ intervenția chirurgicală imediată pentru îndepărtarea în siguranță a cât mai multă tumoră posibil, radiații și chimioterapie, dar tumora reapare adesea sau devine rezistentă la tratamente. Pacientul mediu supraviețuiește nu mai mult de 15 luni după diagnostic.

Există o provocare suplimentară atunci când tratați GBM cu medicamente: bariera hemato-encefalică, care permite doar anumitor compuși să intre în creier datorită proprietăților lor fizice și chimice.

Echipa de cercetare se concentrează pe utilizarea unui medicament numit letrozol, care a fost folosit pentru a trata cancerul de sân de mai bine de 20 de ani. Medicamentul vizează o enzimă numită aromatază, care este prezentă în celulele cancerului de sân și ajută celulele să se dezvolte.

Cercetările timpurii din laboratorul lui Desai au descoperit că aromataza este prezentă în celulele tumorii cerebrale, făcând din letrozol un potențial nou tratament pentru GBM.

Rezultatele studiului de fază 0/1

Pentru a aduce letrozolul din laboratorul lui Desai pe paturile pacienților, el a lucrat cu Wise-Draper, precum și cu neuro-oncologi și neurochirurgi la Centrul pentru tumori cerebrale din UC pentru a lansa un studiu clinic de fază 0/1.

„În mediul academic, suntem foarte buni la efectuarea de cercetări moleculare care ne avansează înțelegerea mecanismului bolii și caracterizarea preclinică a eficacității, siguranței și a altor aspecte ale cercetării în domeniul dezvoltării medicamentelor”, a spus Desai, profesor și președinte al Departamentului de Științe Farmaceutice și director al Programului Absolvent în Dezvoltarea Medicamentului la James L. Winkle College of UC Pharmacy. „Dar nu puteți traduce acest lucru într-un studiu clinic fără un expert în studii clinice de fază 1 precum Dr. Wise-Draper și experții de la Centrul pentru Tumorile Creierului.”

Cercetătorii au publicat rezultatele studiului de fază 0/1 pe 26 martie în Clinical Cancer Research, un jurnal al Asociației Americane pentru Cercetarea Cancerului.

Letrozolul a fost sigur până la cea mai mare doză și nu au existat probleme de siguranță în studiul de fază 0/1. Concluzia principală este că a fost sigur și că, pe baza muncii preclinice a Dr. Desai, a reușit să obțină ceea ce credem noi a fi o doză eficientă.”

Trisha Wise-Draper, MD, PhD, șef de divizie de oncologie medicală și profesor în divizia de hematologie/oncologie la Colegiul de Medicină UC

Echipa de cercetare a colectat țesut tumoral de la pacienții care participau la studiul de fază 0/1 și a descoperit că letrozolul a traversat bariera hematoencefalică atunci când au analizat probele în laboratorul lui Desai.

„Putem arăta categoric că la om, medicamentul pătrunde de fapt și ajunge în tumora cerebrală la concentrații care credem că sunt cele mai eficiente”, a spus Desai.

Proiectarea studiului de fază 2

Deoarece GBM sunt tumori agresive și complicate, noile tratamente eficiente vor fi cel mai probabil combinații de medicamente, mai degrabă decât un singur medicament, potrivit Desai.

În studiul de fază 2, pacienții vor primi letrozol în combinație cu un medicament pentru chimioterapie numit temozolomidă, care este deja aprobat ca tratament GBM. Desai a spus că cercetările preclinice din laboratorul său și contribuțiile colaboratorilor Brain Tumor Center, inclusiv neuro-oncologul și fostul membru al facultății UC Soma Sengupta, sugerează că acest tratament combinat poate fi mai eficient decât letrozolul singur.

Un total de 19 pacienți cu GBM recurent care nu mai sunt candidați pentru intervenții chirurgicale ulterioare vor fi incluși în prima fază a studiului. Rezultatele acestui studiu vor ghida proiectarea viitoarelor studii mai mari de fază 2.

Echipa se așteaptă să finalizeze recrutarea în termen de doi ani și doi pacienți au fost deja recrutați.

Cooperare și sprijin financiar

Wise-Draper și Desai au lucrat împreună la diferite proiecte de cercetare timp de aproape 15 ani și au spus că acest proiect nu va merge mai departe fără expertiza diversă pe care o aduce fiecare membru al echipei.

„Cred că colaborarea cu echipele multidisciplinare este esențială pentru a avea expertiza și toate componentele de care aveți nevoie, inclusiv expertiză în biostatistică, farmacocinetică, cercetare clinică de bază și neuro-oncologie”, a spus Wise-Draper. „Viitorul tuturor științei este știința în echipă. Nimeni nu mai poate face totul singur, pentru că suntem cu toții prea specializați.”

„Numai centrele academice cu expertiză științifică și clinică integrată sunt capabile să-și mute moleculele de pe bancul de cercetare în studiile clinice”, a adăugat Desai. "Este nevoie de multă perseverență, suișuri și coborâșuri, suișuri și coborâșuri în finanțare, dar am fost susținuți de o echipă foarte puternică de oameni. Este o călătorie care a durat ceva timp și necesită multă muncă asiduă din partea unui număr de oameni." , și suntem într-o fază foarte interesantă.

Sprijin în stadiu incipient pentru studiile preclinice și clinice a fost oferit de Centrul UC pentru tumori cerebrale, unde cercetătorii de la Colegiile de Medicină, Farmacie, Inginerie și Științe Aplicate UC și Spitalul de Copii din Cincinnati colaborează la cercetarea tumorilor cerebrale.

Centrul UC pentru tumori cerebrale a oferit sprijin direct pentru finalizarea studiului de fază 0/1 și a unor studii mecanice corelative care vor continua în timpul studiilor de fază 2, cu fonduri strânse prin strângerea de fonduri anuale Walk Ahead pentru o strângere de fonduri Brain Tumor Discoveries.

Falk Catalyst Award oferă finanțare de bază de până la 350.000 USD pentru a sprijini proiecte de cercetare translațională, despre care cercetătorii spun că a fost esențial pentru deschiderea noului studiu.

„Adesea resursele pentru dezvoltarea studiilor clinice inițiale sunt oarecum limitate în comparație cu multe alte studii în stadiu incipient pe care le puteți face”, a spus Desai. „Așadar, acest gol este umplut de fundații precum Falk Medical Research Trust și este cu adevărat de mare ajutor și joacă un rol crucial în accelerarea dezvoltării clinice.”

„Nu ar fi posibil dacă nu am avea resursele necesare pentru a aduce această combinație pacienților care au nevoie disperată de noi opțiuni de tratament”, a spus Wise-Draper.

Pe măsură ce studiul clinic progresează, echipa lucrează, de asemenea, împreună pentru a găsi alte medicamente care pot fi combinate cu letrozol pentru a trata GBM. Finanțarea provine dintr-un grant de 1,19 milioane de dolari de la National Institutes of Health/National Institute of Neurological Disorders and Stroke. Echipa pregătește deja o propunere pentru studii mai mari de confirmare de fază 2, extinzând oportunitățile pentru studiile clinice de ultimă oră cu tumori cerebrale în Cincinnati.

Desai a spus că cercetările în curs includ colaborări suplimentare din partea experților, inclusiv David Plas, dr., Biplab DasGupta, dr. și Tim Phoenix, dr. (biologie moleculară/cancer); dr. Gary Gudelsky (Neurofarmacologie); Rekha Chaudhary, MD, și Lalanthica Yogendran, MD (neuro-oncologie); dr. Mario Medvedovic (bioinformatică și genomică); și Shesh Rai, PhD (biostatistică). Mulți studenți absolvenți, cercetători postdoctorali și personal de sprijin pentru studiile clinice oferă, de asemenea, un sprijin important proiectului.

Surse: