Výskumníci UC otvorili 2. fázu klinickej štúdie na testovanie novej kombinovanej liečby glioblastómu

Výskumníci UC otvorili 2. fázu klinickej štúdie na testovanie novej kombinovanej liečby glioblastómu

Multidisciplinárny tím výskumníkov z University of Cincinnati Cancer Center otvoril 2. fázu klinickej štúdie na testovanie novej kombinovanej liečby glioblastómu (GBM), najsmrteľnejšej formy rakoviny mozgu.

Tím vedený Pankajom Desai, PhD a Trisha Wise-Draper, MD, PhD z UC, viedol Dr. Ralph a Marian Falk Medical Research Trust získal Cenu za výskum katalyzátora za pokrok v štúdii.

Študijné pozadie

Je ťažké diagnostikovať v počiatočných štádiách, GBM sú agresívne nádory mozgu, ktoré sa stávajú symptomatickými, keď je nádor veľký. Súčasné liečby zahŕňajú okamžitú operáciu na bezpečné odstránenie čo najväčšieho množstva nádoru, ožarovanie a chemoterapiu, ale nádor sa často vracia alebo sa stáva odolným voči liečbe. Priemerný pacient po diagnóze neprežije viac ako 15 mesiacov.

Pri liečbe GBM liekmi existuje ďalšia výzva: hematoencefalická bariéra, ktorá prepúšťa len určité zlúčeniny do mozgu kvôli ich fyzikálnym a chemickým vlastnostiam.

Výskumný tím sa zameriava na použitie lieku s názvom letrozol, ktorý sa používa na liečbu rakoviny prsníka už viac ako 20 rokov. Liečivo sa zameriava na enzým nazývaný aromatáza, ktorý je prítomný v bunkách rakoviny prsníka a pomáha bunkám rásť.

Skorý výskum v laboratóriu Desai zistil, že aromatáza je prítomná v bunkách mozgového nádoru, vďaka čomu je letrozol potenciálnou novou liečbou GBM.

Výsledky štúdie fázy 0/1

Aby priviedol letrozol z Desaiho laboratória k lôžkam pacientov, spolupracoval s Wise-Draperom, ako aj s neuroonkológmi a neurochirurgmi v Centre mozgových nádorov na UC, aby spustili klinickú skúšku fázy 0/1.

„Na akademickej pôde sme veľmi dobrí vo vykonávaní molekulárneho výskumu, ktorý posúva naše chápanie mechanizmu choroby a predklinickej charakterizácie účinnosti, bezpečnosti a iných aspektov výskumu vývoja liekov,“ povedal Desai, profesor a predseda Katedry farmaceutických vied a riaditeľ programu pre absolventov vo vývoji liekov na James L. Winkle College of UC Pharmacy. "Ale nemôžete to preložiť do klinického skúšania bez odborníka na klinické skúšanie fázy 1, akým je Dr. Wise-Draper a odborníci z Centra mozgových nádorov."

Výskumníci zverejnili výsledky štúdie fázy 0/1 26. marca v časopise Clinical Cancer Research, časopise Americkej asociácie pre výskum rakoviny.

Letrozol bol bezpečný až do najvyššej dávky a v štúdii fázy 0/1 sa nevyskytli žiadne obavy týkajúce sa bezpečnosti. Hlavným záverom je, že to bolo bezpečné a že na základe predklinickej práce Dr. Desaia bolo možné dosiahnuť to, čo považujeme za účinnú dávku.“

Trisha Wise-Draper, MD, PhD, vedúca oddelenia lekárskej onkológie a profesorka oddelenia hematológie/onkológie na UC College of Medicine

Výskumný tím zhromaždil nádorové tkanivo od pacientov, ktorí sa zúčastnili štúdie fázy 0/1 a zistil, že letrozol prekročil hematoencefalickú bariéru, keď analyzovali vzorky v Desaiho laboratóriu.

"Môžeme kategoricky ukázať, že u ľudí liek skutočne preniká a dosahuje mozgový nádor v koncentráciách, o ktorých sa domnievame, že sú pravdepodobne najúčinnejšie," povedal Desai.

Návrh štúdie 2. fázy

Pretože GBM sú agresívne a komplikované nádory, nové účinné liečby budú podľa Desaia s najväčšou pravdepodobnosťou skôr kombináciou liekov než jedným liekom.

V štúdii fázy 2 budú pacienti dostávať letrozol v kombinácii s chemoterapeutickým liekom nazývaným temozolomid, ktorý je už schválený ako liečba GBM. Desai povedal, že predklinický výskum v jeho laboratóriu a príspevky od spolupracovníkov Centra mozgových nádorov, vrátane neuroonkológa a bývalého člena fakulty UC Soma Sengupta, naznačujú, že táto kombinovaná liečba môže byť účinnejšia ako samotný letrozol.

Do prvej fázy štúdie bude zaradených celkovo 19 pacientov s recidivujúcou GBM, ktorí už nie sú kandidátmi na ďalšiu operáciu. Výsledky tejto štúdie budú vodítkom pre návrh budúcich väčších štúdií 2. fázy.

Tím očakáva ukončenie náboru do dvoch rokov a už boli prijatí dvaja pacienti.

Spolupráca a finančná podpora

Wise-Draper a Desai spolupracovali na rôznych výskumných projektoch už takmer 15 rokov a povedali, že tento projekt sa nepohne vpred bez rôznorodých odborných znalostí, ktoré každý člen tímu prináša.

„Myslím si, že spolupráca s multidisciplinárnymi tímami je rozhodujúca pre získanie odborných znalostí a všetkých komponentov, ktoré potrebujete, vrátane odborných znalostí v oblasti bioštatistiky, farmakokinetiky, základného klinického výskumu a neuroonkológie,“ povedal Wise-Draper. "Budúcnosť celej vedy je tímová veda. Nikto už nemôže robiť všetko sám, pretože sme všetci príliš špecializovaní."

„Len akademické centrá s integrovanou vedeckou a klinickou odbornosťou sú schopné presunúť svoje molekuly z výskumnej lavice do klinických skúšok,“ dodal Desai. "Vyžaduje si to veľa vytrvalosti, vzostupov a pádov, vzostupov a pádov vo financovaní, ale podporil nás veľmi silný tím ľudí. Je to cesta, ktorá chvíľu trvala a vyžaduje si veľa tvrdej práce od množstva ľudí." a sme vo veľmi vzrušujúcej fáze.

Podporu predklinických a klinických štúdií v ranom štádiu poskytlo Centrum mozgových nádorov UC, kde výskumníci z UC Colleges of Medicine, Pharmacy, Engineering and Applied Sciences a Cincinnati Children's Hospital spolupracujú na výskume mozgových nádorov.

Centrum UC Brain Tumor Center poskytlo priamu podporu na dokončenie štúdie fázy 0/1 a niektorých korelačných mechanistických štúdií, ktoré budú pokračovať počas štúdií fázy 2, s finančnými prostriedkami získanými prostredníctvom každoročnej zbierky Walk Ahead na objavy mozgových nádorov.

Cena Falk Catalyst Award poskytuje počiatočné financovanie až do výšky 350 000 dolárov na podporu projektov translačného výskumu, čo je podľa vedcov rozhodujúce pre otvorenie novej štúdie.

"Zdroje na vývoj počiatočných klinických skúšok sú často trochu obmedzené v porovnaní s mnohými inými skúškami v počiatočnom štádiu, ktoré môžete urobiť," povedal Desai. "Takže túto medzeru vypĺňajú nadácie ako Falk Medical Research Trust a to je skutočne veľmi užitočné a zohráva kľúčovú úlohu pri urýchľovaní klinického vývoja."

"Nebolo by možné, keby sme nemali prostriedky na to, aby sme túto kombináciu priniesli pacientom, ktorí zúfalo potrebujú nové možnosti liečby," povedal Wise-Draper.

Ako klinická štúdia postupuje, tím tiež spolupracuje na hľadaní ďalších liekov, ktoré možno kombinovať s letrozolom na liečbu GBM. Financovanie pochádza z grantu Národného inštitútu zdravia/Národného inštitútu neurologických porúch a mŕtvice vo výške 1,19 milióna dolárov. Tím už pripravuje návrh na väčšie potvrdzujúce štúdie fázy 2, čím sa rozšíria možnosti pre špičkové klinické štúdie mozgových nádorov v Cincinnati.

Desai povedal, že prebiehajúci výskum zahŕňa ďalšiu spoluprácu s odborníkmi vrátane Davida Plasa, PhD, Biplab DasGupta, PhD a Tima Phoenixa, PhD (molekulárna/rakovinová biológia); Gary Gudelsky, PhD (neurofarmakológia); Rekha Chaudhary, MD, a Lalanthica Yogendran, MD (neuroonkológia); Mário Medvedovič, PhD (bioinformatika a genomika); a Shesh Rai, PhD (bioštatistika). Významnú podporu projektu poskytuje aj mnoho postgraduálnych študentov, postdoktorandských výskumníkov a podporného personálu pre klinické skúšanie.

Zdroje: