Raziskovalci UC odpirajo 2. fazo kliničnega preskušanja za testiranje novega kombiniranega zdravljenja glioblastoma

Raziskovalci UC odpirajo 2. fazo kliničnega preskušanja za testiranje novega kombiniranega zdravljenja glioblastoma

Multidisciplinarna skupina raziskovalcev na Univerzi Cincinnati Cancer Center je začela 2. fazo kliničnega preskušanja za testiranje novega kombiniranega zdravljenja glioblastoma (GBM), najsmrtonosnejše oblike možganskega raka.

Ekipa, ki sta jo vodila dr. Pankaj Desai in dr. Trisha Wise-Draper iz UC, je vodil dr. Ralph in Marian Falk Medical Research Trust, je prejela nagrado Catalyst Research Award za napredek študije.

Študijsko ozadje

GBM, ki jih je v zgodnjih fazah težko diagnosticirati, so agresivni možganski tumorji, ki postanejo simptomatični, ko je tumor velik. Trenutno zdravljenje vključuje takojšnjo operacijo za varno odstranitev čim več tumorja, obsevanje in kemoterapijo, vendar se tumor pogosto ponovi ali postane odporen na zdravljenje. Povprečni bolnik ne preživi več kot 15 mesecev po diagnozi.

Pri zdravljenju GBM z zdravili je še dodaten izziv: krvno-možganska pregrada, ki zaradi svojih fizikalnih in kemičnih lastnosti prepušča v možgane le nekatere spojine.

Raziskovalna skupina se osredotoča na uporabo zdravila letrozol, ki se že več kot 20 let uporablja za zdravljenje raka dojke. Zdravilo cilja na encim, imenovan aromataza, ki je prisoten v celicah raka dojke in pomaga pri rasti celic.

Zgodnje raziskave v Desaijevem laboratoriju so pokazale, da je aromataza prisotna v možganskih tumorskih celicah, zaradi česar je letrozol potencialno novo zdravilo za GBM.

Rezultati študije faze 0/1

Da bi letrozol iz Desaijevega laboratorija prenesel na posteljo pacientov, je sodeloval z Wise-Draperjem ter nevroonkologi in nevrokirurgi v Centru za možganske tumorje UC pri uvedbi kliničnega preskušanja faze 0/1.

"V akademskem krogu smo zelo dobri pri izvajanju molekularnih raziskav, ki izboljšujejo naše razumevanje mehanizma bolezni in predklinične karakterizacije učinkovitosti, varnosti in drugih vidikov raziskav razvoja zdravil," je dejal Desai, profesor in predsednik oddelka za farmacevtske vede in direktor podiplomskega programa za razvoj zdravil na kolidžu James L. Winkle of UC Pharmacy. "Ampak tega ne morete prevesti v klinično preskušanje brez strokovnjaka za 1. fazo kliničnega preskušanja, kot je dr. Wise-Draper in strokovnjaki iz Centra za možganske tumorje."

Raziskovalci so objavili rezultate preskušanja faze 0/1 26. marca v reviji Clinical Cancer Research, reviji Ameriškega združenja za raziskave raka.

Letrozol je bil varen do največjega odmerka in v študiji faze 0/1 ni bilo pomislekov glede varnosti. Glavni zaključek je, da je bilo varno in da je na podlagi predkliničnega dela dr. Desaija uspelo doseči odmerek, za katerega menimo, da je učinkovit.«

Trisha Wise-Draper, MD, PhD, vodja oddelka za medicinsko onkologijo in profesorica na oddelku za hematologijo/onkologijo na Medicinski fakulteti UC

Raziskovalna skupina je zbrala tumorsko tkivo bolnikov, ki so sodelovali v preskušanju faze 0/1, in ugotovila, da je letrozol prestopil krvno-možgansko pregrado, ko so analizirali vzorce v Desaijevem laboratoriju.

"Kategorično lahko pokažemo, da pri ljudeh zdravilo dejansko prodre in doseže možganski tumor v koncentracijah, za katere menimo, da so najverjetneje najučinkovitejše," je dejal Desai.

Zasnova študije 2. faze

Ker so GBM agresivni in zapleteni tumorji, bodo nova učinkovita zdravljenja najverjetneje kombinacije zdravil in ne eno samo zdravilo, pravi Desai.

V preskušanju faze 2 bodo bolniki prejemali letrozol v kombinaciji s kemoterapevtskim zdravilom, imenovanim temozolomid, ki je že odobreno kot zdravljenje GBM. Desai je dejal, da predklinične raziskave v njegovem laboratoriju in prispevki sodelavcev Centra za možganske tumorje, vključno z nevroonkologom in nekdanjim članom fakultete UC Soma Sengupta, kažejo, da je to kombinirano zdravljenje lahko učinkovitejše od samega letrozola.

V prvo fazo študije bo vključenih skupno 19 bolnikov s ponavljajočo se GBM, ki niso več kandidati za nadaljnjo operacijo. Rezultati te študije bodo vodili načrtovanje prihodnjih večjih študij 2. faze.

Ekipa pričakuje, da bo zaposlitev zaključila v dveh letih in dva bolnika sta že bila izbrana.

Sodelovanje in finančna podpora

Wise-Draper in Desai sta skupaj delala na različnih raziskovalnih projektih skoraj 15 let in dejala, da ta projekt ne bo napredoval brez raznolikega strokovnega znanja, ki ga prinaša vsak član ekipe.

"Mislim, da je sodelovanje z multidisciplinarnimi skupinami ključnega pomena za strokovno znanje in vse komponente, ki jih potrebujete, vključno s strokovnim znanjem o biostatistiki, farmakokinetiki, osnovnih kliničnih raziskavah in nevroonkologiji," je dejal Wise-Draper. "Prihodnost vse znanosti je timska znanost. Nihče več ne more narediti vsega sam, ker smo preveč specializirani."

"Samo akademski centri z integriranim znanstvenim in kliničnim strokovnim znanjem lahko premaknejo svoje molekule z raziskovalne klopi v klinična preskušanja," je dodal Desai. "Potrebuje veliko vztrajnosti, vzponov in padcev, vzponov in padcev pri financiranju, vendar nas podpira zelo močna ekipa ljudi. To je pot, ki je trajala nekaj časa in zahteva veliko trdega dela številnih ljudi." , in smo v zelo razburljivi fazi.

Podporo v zgodnji fazi za predklinične in klinične študije je zagotovil UC Brain Tumor Center, kjer raziskovalci z UC Colleges of Medicine, Pharmacy, Engineering and Applied Sciences in Cincinnati Children's Hospital sodelujejo pri raziskavah možganskih tumorjev.

Center za možganske tumorje UC je zagotovil neposredno podporo za dokončanje preskušanja faze 0/1 in nekaterih korelativnih mehanističnih študij, ki se bodo nadaljevale med preskušanji faze 2, s sredstvi, zbranimi prek letnega zbiranja sredstev Walk Ahead for a Brain Tumor Discoveries.

Nagrada Falk Catalyst Award zagotavlja začetno financiranje v višini do 350.000 $ za podporo translacijskim raziskovalnim projektom, kar je bilo po mnenju raziskovalcev ključnega pomena za začetek nove študije.

"Pogosto so viri za razvoj začetnih kliničnih preskušanj nekoliko omejeni v primerjavi s številnimi drugimi preskušanji v zgodnji fazi, ki jih lahko izvedete," je dejal Desai. "Torej to vrzel zapolnjujejo fundacije, kot je Falk Medical Research Trust, in to je resnično zelo koristno in igra ključno vlogo pri pospeševanju kliničnega razvoja."

"To ne bi bilo mogoče, če ne bi imeli sredstev, da bi to kombinacijo prinesli bolnikom, ki nujno potrebujejo nove možnosti zdravljenja," je dejal Wise-Draper.

Ko klinično preskušanje napreduje, ekipa sodeluje tudi pri iskanju drugih zdravil, ki jih je mogoče kombinirati z letrozolom za zdravljenje GBM. Financiranje prihaja iz donacije Nacionalnega inštituta za zdravje/Nacionalnega inštituta za nevrološke motnje in možgansko kap v višini 1,19 milijona dolarjev. Ekipa že pripravlja predlog za večja potrditvena preskušanja faze 2, s čimer širi možnosti za vrhunska klinična preskušanja možganskega tumorja v Cincinnatiju.

Desai je dejal, da tekoče raziskave vključujejo dodatno sodelovanje strokovnjakov, vključno z dr. Davidom Plasom, dr. Biplabom DasGupto in dr. Timom Phoenixom (molekularna biologija/biologija raka); Gary Gudelsky, dr. (nevrofarmakologija); Rekha Chaudhary, MD, in Lalanthica Yogendran, MD (nevroonkologija); dr. Mario Medvedovič (bioinformatika in genomika); in dr. Shesh Rai (biostatistika). Pomembno podporo projektu zagotavljajo tudi številni podiplomski študenti, podoktorski raziskovalci in podporno osebje za klinična preskušanja.

Viri: