加州大学研究人员启动二期临床试验，测试胶质母细胞瘤的新组合疗法

加州大学研究人员启动二期临床试验，测试胶质母细胞瘤的新组合疗法

辛辛那提大学癌症中心的一个多学科研究小组启动了一项二期临床试验，以测试一种新的联合疗法治疗胶质母细胞瘤（GBM），这是最致命的脑癌。

该团队由来自加州大学的 Pankaj Desai 博士和 Trisha Wise-Draper 博士领导，由 Ralph 博士领导，Marian Falk 医学研究信托基金获得了催化剂研究奖，以推进这项研究。

学习背景

GBM 是一种侵袭性脑肿瘤，在早期阶段很难诊断，一旦肿瘤变大，就会出现症状。 目前的治疗方法包括立即手术以安全地切除尽可能多的肿瘤、放疗和化疗，但肿瘤经常复发或对治疗产生耐药性。 诊断后患者平均存活不超过 15 个月。

用药物治疗 GBM 时还存在一个额外的挑战：血脑屏障，由于其物理和化学特性，它只允许某些化合物进入大脑。

该研究小组专注于使用一种名为来曲唑的药物，该药物已用于治疗乳腺癌 20 多年。 该药物针对一种叫做芳香酶的酶，这种酶存在于乳腺癌细胞中，有助于细胞生长。

Desai 实验室的早期研究发现，脑肿瘤细胞中存在芳香酶，这使得来曲唑成为治疗 GBM 的潜在新疗法。

0/1 期研究结果

为了将来曲唑从 Desai 的实验室带到患者床边，他与 Wise-Draper 以及加州大学脑肿瘤中心的神经肿瘤学家和神经外科医生合作启动了 0/1 期临床试验。

“在学术界，我们非常擅长开展分子研究，以增进我们对疾病机制以及药物开发研究的功效、安全性和其他方面的临床前表征的理解，”加州大学药学院 James L. Winkle 药学院药物科学系教授兼系主任、药物开发研究生项目主任 Desai 说。 “但如果没有像 Wise-Draper 博士和脑肿瘤中心的专家这样的一期临床试验专家，你就无法将其转化为临床试验。”

研究人员于3月26日在美国癌症研究协会期刊《临床癌症研究》上发表了0/1期试验的结果。

来曲唑在最高剂量下是安全的，0/1 期研究中没有安全问题。 主要结论是它是安全的，并且根据德赛博士的临床前工作，能够达到我们认为的有效剂量。”

Trisha Wise-Draper，医学博士、博士，加州大学医学院肿瘤内科主任兼血液学/肿瘤学系教授

研究小组收集了参加0/1期试验的患者的肿瘤组织，在德赛实验室分析样本时发现来曲唑可以跨越血脑屏障。

德赛说：“我们可以明确地证明，在人体中，药物实际上以我们认为可能最有效的浓度渗透并到达脑肿瘤。”

第二阶段研究设计

Desai 表示，由于 GBM 是一种侵袭性且复杂的肿瘤，新的有效治疗方法很可能是药物组合，而不是单一药物。

在第二阶段试验中，患者将接受来曲唑与一种名为替莫唑胺的化疗药物联合治疗，该药物已被批准作为 GBM 治疗药物。 Desai 说，他的实验室的临床前研究以及脑肿瘤中心合作者（包括神经肿瘤学家和前加州大学教员 Soma Sengupta）的贡献表明，这种联合治疗可能比单独使用来曲唑更有效。

总共 19 名不再适合进一步手术的复发性 GBM 患者将被纳入该研究的第一阶段。 这项研究的结果将指导未来更大规模的第二阶段研究的设计。

该团队预计在两年内完成招募，目前已经招募了两名患者。

合作与资金支持

Wise-Draper 和 Desai 在各种研究项目上合作了近 15 年，他们表示，如果没有每个团队成员带来的多样化专业知识，该项目就不会取得进展。

“我认为与多学科团队合作对于拥有所需的专业知识和所有组成部分至关重要，包括生物统计学、药代动力学、基础临床研究和神经肿瘤学方面的专业知识，”怀斯-德雷珀说。 “所有科学的未来都是团队科学。没有人能真正独自完成所有事情，因为我们都太专业了。”

“只有具有综合科学和临床专业知识的学术中心才能将其分子从研究平台转移到临床试验，”德赛补充道。 “这需要很大的毅力、风风雨雨、资金的起伏，但我们得到了一支非常强大的团队的支持。这是一个需要一段时间的旅程，需要很多人付出大量的努力。” ，我们正处于一个非常激动人心的阶段。

加州大学脑肿瘤中心为临床前和临床研究提供了早期支持，来自加州大学医学院、药学院、工程和应用科学学院以及辛辛那提儿童医院的研究人员在该中心合作开展脑肿瘤研究。

加州大学脑肿瘤中心为 0/1 期试验的完成以及将在 2 期试验期间继续进行的一些相关机制研究提供了直接支持，并通过年度 Walk Ahead for a Brain Tumor Discoveries 筹款活动筹集了资金。

Falk Catalyst 奖提供高达 35 万美元的种子资金来支持转化研究项目，研究人员表示这对于开展新研究至关重要。

“与您可以进行的许多其他早期试验相比，开发初始临床试验的资源通常有些有限，”德赛说。 “因此，福尔克医学研究信托基金等基金会正在填补这一空白，这确实非常有帮助，并且在加速临床开发方面发挥着至关重要的作用。”

“如果我们没有资源将这种组合带给迫切需要新治疗选择的患者，这是不可能的，”怀斯-德雷珀说。

随着临床试验的进展，团队也在共同寻找其他可以与来曲唑联合治疗GBM的药物。资金来自美国国立卫生研究院/国立神经疾病和中风研究所 119 万美元的拨款。 该团队已经在准备更大规模的第二阶段验证性试验提案，扩大辛辛那提尖端脑肿瘤临床试验的机会。

Desai 表示，正在进行的研究包括来自 David Plas 博士、Biplab DasGupta 博士和 Tim Phoenix 博士（分子/癌症生物学）等专家的额外合作； 加里·古德尔斯基博士（神经药理学）； Rekha Chaudhary，医学博士和 Lalanthica Yogendran，医学博士（神经肿瘤学）； Mario Medvedovic 博士（生物信息学和基因组学）； 和 Shesh Rai 博士（生物统计学）。 许多研究生、博士后研究人员和临床试验支持人员也为该项目提供了重要支持。

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