Indendørs solbadning udsætter normal hud for mutationer forbundet med melanom.

Indendørs solbadning udsætter normal hud for mutationer forbundet med melanom.

Ved at forbinde brugen af ​​solariet med udbredt genetisk skade i raske hudceller viser denne undersøgelse, hvordan kunstig UV-eksponering kan forberede huden til melanom længe før tumorer opstår.

I en nylig undersøgelse offentliggjort i tidsskriftet Videnskabens fremskridt blev offentliggjort, fremlagde forskere højopløseligt molekylært bevis på sammenhængen mellem indendørs solbadning og en øget risiko for melanom. Undersøgelsen sammenlignede enkeltcelleopløsningsgenomiske data fra klonalt ekspanderede melanocytter fra individer med meget høj levetidsbrug i solariet versus en kontrolgruppe og fandt, at den førstnævnte gruppe havde et signifikant højere antal DNA-mutationer sammenlignet med ikke-brugere.

Det er afgørende, at disse mutationer var almindelige i melanocytter, de pigmentproducerende celler, der forekommer i områder af kroppen, der normalt er beskyttet mod naturligt sollys, såsom lænden. Undersøgelsen identificerede også en specifik klynge af sygdomsfremkaldende, kræftfremmende mutationer i eksternt normalt udseende hud. Disse resultater udfordrer industriens påstande om sikkerheden ved kunstig UV-stråling og tilbyder en biologisk mekanisme, der kan hjælpe med at forklare, hvorfor solariebrugere ofte oplever flere solskoldninger i yngre aldre Melanom udvikle.

Byrde af melanom og debat om UV-eksponering

Melanom er den medicinske betegnelse for tumorer, især ondartede tumorer, i melanin-producerende celler, der typisk er forbundet med hudkræft. På verdensplan er melanom en af ​​de dødeligste former for hudkræft, og offentlige sundhedsrapporter viser, at det er ansvarlig for cirka 11.000 dødsfald årligt i USA alene.

Mens årtiers forskning har fastslået den primære oprindelse af disse kræftformer som eksponering for UV-stråling, er debatten om kunstige UV-kilder fortsat omstridt. Mens videnskabsmænd og klinikere mener, at kunstige solarier kan øge risikoen for hudkræft, understreger deres producenter og marketingfolk deres sikkerhed. Som et resultat, på trods af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassificering af solarier som gruppe 1 kræftfremkaldende stoffer, bruger næsten 30 millioner amerikanere dem hvert år.

Solariebranchens påstande og modsætninger

Solarieindustrien fremmer ofte indendørs solbadningsenheder som kontrollerede, sikrere alternativer til naturligt sollys, idet de argumenterer for, at disse enheder udsender et højere forhold mellem ultraviolet A (UVA) og ultraviolet B (UVB) lys, hvilket angiveligt reducerer risikoen for solskoldningsinduceret melanom. Derudover foreslås det ofte, at en før-feriepose beskytter huden mod fremtidige skader.

Nylige kliniske data tyder dog på, at unge kvinder, der bruger solarier, ofte udvikler melanomer på krop og balder, områder, der typisk er udsat for lave niveauer af sollys i den generelle befolkning. Til dato er de specifikke cellulære og molekylære mekanismer, der driver disse observationer, stadig uklare.

Studiestruktur og datakilder

Denne undersøgelse har til formål at adressere denne igangværende debat og informere fremtidige folkesundhedsanbefalinger ved at analysere hudcellernes DNA for bedre at forstå, hvordan kunstig UV-stråling kan bidrage til udviklingen af ​​melanom. Undersøgelsen bestod af to hovedkomponenter: en storstilet epidemiologisk analyse og højopløselig genomisk sekventering af melanocytter.

Epidemiologiske data blev opnået fra Northwestern Medicine Department of Dermatology patientjournaler (n = 32.315) opnået fra en højrisikopopulation i en dermatologisk klinik. Disse optegnelser blev kategoriseret i en case-gruppe på 2.932 patienter med kvantificerbar historie med brug af solarie og en alderssvarende kontrolgruppe på 2.925 ikke-brugere. Dette design gjorde det muligt for forskere at kortlægge den anatomiske fordeling af melanomer i forskellige dele af kroppen og estimere de justerede odds for melanom forbundet med indendørs solbadning.

Metoder til genomisk sekventering af melanocytter

Genetiske sekventeringsdata blev indsamlet ved at tage biopsier af normalt, ikke-tumorøst væv fra den øvre og nedre del af ryggen af ​​11 tunge solariebrugere, defineret som individer med mere end 50 sessioner i løbet af deres levetid, med rapporteret eksponering varierende fra snesevis til flere hundrede sessioner. Disse prøver blev sammenlignet med to kontrolgrupper: patienter fra en hudkræftklinik med høj risiko og kadaverdonorer fra den generelle befolkning, som ikke havde nogen solarieeksponeringshistorie.

Melanocytter blev isoleret fra disse biopsier, klonalt ekspanderet i kultur og underkastet hel-exom enkeltcelle-opløsning og transkriptom-sekventering for at give detaljerede sammenligninger af Mutationsbyrde og mutagene signaturer via individuelle pigmentproducerende celler.

Epidemiologiske og molekylære resultater

Analyserne giver stærke beviser for de skadelige virkninger af kunstig UV-eksponering. Epidemiologisk set var sandsynligheden for at udvikle melanom på områder af kroppen, der typisk udsættes for lidt kumulativ soleksponering, såsom bagagerummet, signifikant højere hos solariebrugere end ikke-brugere (76,1 % vs. 61,2 %).

Efter justering for alder og familiehistorie var brugere af solarier 2,85 gange mere tilbøjelige til at udvikle melanom end kontroller. Analysen fandt også en højere sandsynlighed for flere primære melanomer hos personer med en historie med solariebrug.

Genetisk sekventering viste slående forskelle mellem tilfælde og kontroller. Melanocytter fra solariebrugere havde en højere samlet mutationsbyrde med en median på 5,69 mutationer pr. megabase DNA sammenlignet med 2,86 mutationer pr. megabase i kontroller. Det er vigtigt, at denne øgede mutationsbelastning endda blev observeret i biopsier fra lænden, hvilket bekræfter, at solarier kan beskadige huden i områder, der normalt er beskyttet mod naturligt sollys. Undersøgelsen fandt også, at melanocytter fra den øvre del af ryggen, som kan være eksponeret, også havde høje mutationsbelastninger i begge grupper.

Mens den klassiske UV-associerede mutationsskadesignatur SBS7 var fremherskende i alle prøver, viste melanocytter fra solariebrugere et signifikant højere relativt bidrag af mutationssignaturen SBS11. Den biologiske oprindelse af denne signatur er fortsat usikker, og forfatterne advarer om, at dens fortolkning kræver yderligere validering, men dens berigelse hos solariebrugere tyder på potentielle forskelle i de mutagene virkninger af kunstig UV-eksponering.

Navnlig var melanocytter fra solariebrugere signifikant mere tilbøjelige til at bære sygdomsfremkaldende, kræftfremmende mutationer, på trods af at de virkede histologisk normale. Disse mutationer blev detekteret i de prøvede steder, med en højere andel fundet i øvre rygmelanocytter end i dem i lænden, hvilket indikerer et udbredt felt af genetisk ændrede celler snarere end isolerede områder med skader, og antyder en potentiel mekanisme for udvikling af multiple primære melanomer.

Folkesundhedsmæssige konsekvenser og forebyggelse

Undersøgelsen etablerer en robust molekylær og epidemiologisk sammenhæng mellem indendørs solbadning og melanom, især hos personer med intensiv livslang brug. I stedet for at give et sikkert alternativ til naturligt sollys, ser kunstig solbadning ud til at øge risikoen for melanom ved at øge mutationsbyrden og udvide antallet af melanocytter, der bærer sygdomsfremkaldende mutationer i hele huden.

Disse resultater underminerer garvningsindustriens fortælling om sikker garvning og antyder, at praksisser som før-feriegarvning i stedet kan belaste normal hud med genetiske ændringer, der øger modtageligheden for melanom, især i yngre aldre.

Kilder: