Siseruumides päevitamine paljastab normaalse naha melanoomiga seotud mutatsioonidega.

Siseruumides päevitamine paljastab normaalse naha melanoomiga seotud mutatsioonidega.

Seoses solaariumi kasutamise tervete naharakkude laialt levinud geneetiliste kahjustustega, näitab see uuring, kuidas kunstlik UV-kiirgus võib naha melanoomi tekkeks ennetada juba ammu enne kasvajate tekkimist.

Hiljutises ajakirjas avaldatud uuringus Teaduse edusammud avaldati, esitasid teadlased kõrge eraldusvõimega molekulaarseid tõendeid siseruumides päevitamise ja melanoomi suurenenud riski vahelise seose kohta. Uuringus võrreldi üherakulise eraldusvõimega genoomseid andmeid klooniliselt laienenud melanotsüütidest inimestelt, kes kasutasid väga palju elukestvat solaariumit, võrreldes kontrollrühmaga ning leiti, et esimesel rühmal oli oluliselt suurem DNA mutatsioonide arv võrreldes mittekasutajatega.

Oluline on see, et need mutatsioonid olid tavalised melanotsüütides, pigmenti tootvates rakkudes, mis esinevad kehapiirkondades, mis on tavaliselt kaitstud loomuliku päikesevalguse eest, näiteks alaseljas. Uuring tuvastas ka spetsiifilise haigusi põhjustavate vähktõbe soodustavate mutatsioonide klastri väliselt normaalse välimusega nahas. Need tulemused seavad kahtluse alla tööstuse väited kunstliku UV-kiirguse ohutuse kohta ja pakuvad bioloogilist mehhanismi, mis võib aidata selgitada, miks solaariumikasutajad kogevad nooremas eas sageli mitut päikesepõletust. Melanoom areneda.

Melanoomi koormus ja arutelu UV-kiirguse üle

Melanoom on meditsiiniline termin melaniini tootvate rakkude kasvajate, eriti pahaloomuliste kasvajate kohta, mida tavaliselt seostatakse nahavähiga. Kogu maailmas on melanoom üks surmavamaid nahavähi vorme, rahvatervise aruannete kohaselt põhjustab see ainuüksi Ameerika Ühendriikides igal aastal ligikaudu 11 000 surmajuhtumit.

Kuigi aastakümneid kestnud uuringud on kindlaks teinud, et nende vähivormide peamine päritolu on kokkupuude UV-kiirgusega, on arutelu kunstlike UV-allikate üle endiselt vaieldav. Kuigi teadlased ja arstid usuvad, et kunstlikud solaariumid võivad suurendada nahavähi riski, rõhutavad nende tootjad ja turundajad nende ohutust. Selle tulemusena, hoolimata Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) klassifikatsioonist solaariumid 1. rühma kantserogeenidena, kasutab neid igal aastal väidetavalt ligi 30 miljonit ameeriklast.

Solaariumitööstuse väited ja vastuolud

Solaariumitööstus propageerib sageli siseruumides päevitamisseadmeid kui kontrollitud ja ohutumaid alternatiive loomulikule päikesevalgusele, väites, et need seadmed kiirgavad suuremat ultraviolett-A (UVA) ja ultraviolett B (UVB) valguse suhet, mis väidetavalt vähendab päikesepõletusest põhjustatud melanoomi riski. Lisaks soovitatakse sageli, et puhkuseeelne kott kaitseb nahka tulevaste kahjustuste eest.

Hiljutised kliinilised andmed viitavad aga sellele, et solaariumit kasutavatel noortel naistel tekivad sageli melanoomid kehatüvel ja tuharatel, piirkondades, mis on tavapopulatsioonis tavaliselt vähese päikesevalguse käes. Praeguseks on neid tähelepanekuid juhtivad spetsiifilised raku- ja molekulaarsed mehhanismid ebaselged.

Uuringu struktuur ja andmeallikad

Käesoleva uuringu eesmärk on käsitleda seda käimasolevat arutelu ja teavitada tulevasi rahvatervise soovitusi, analüüsides naharakkude DNA-d, et paremini mõista, kuidas kunstlik UV-kiirgus võib aidata kaasa melanoomi arengule. Uuring koosnes kahest põhikomponendist: suuremahulisest epidemioloogilisest analüüsist ja melanotsüütide kõrge eraldusvõimega genoomse järjestuse määramisest.

Epidemioloogilised andmed saadi Dermatoloogia Northwesterni meditsiini osakonna patsientide registritest (n = 32 315), mis saadi dermatoloogiakliiniku kõrge riskiga elanikkonnalt. Need kirjed liigitati haigusjuhtude rühma, kuhu kuulus 2932 patsienti, kellel oli mõõdetav solaariumi kasutamise ajalugu, ja 2925 mittekasutajast koosnev vanuseline kontrollgrupp. See disain võimaldas teadlastel kaardistada melanoomide anatoomilist jaotust erinevates kehaosades ja hinnata siseruumides päevitamisega seotud melanoomi korrigeeritud tõenäosust.

Melanotsüütide genoomse sekveneerimise meetodid

Geneetilise sekveneerimise andmed koguti, võttes biopsiaid normaalsest, mittekasvajalisest koest 11 raske solaariumi kasutaja üla- ja alaselja üla- ja alaseljast, kes on määratletud kui isikud, kes on oma elu jooksul läbinud rohkem kui 50 seanssi, kusjuures kokkupuude ulatus kümnetest kuni mitmesajani. Neid proove võrreldi kahe kontrollrühmaga: kõrge riskiga nahavähi kliiniku patsiendid ja laibadoonorid üldpopulatsioonist, kellel ei olnud solaariumiga kokkupuute ajalugu.

Nendest biopsiatest eraldati melanotsüüdid, neid kasvatati klooniliselt kultuuris ja allutati terve eksoomi üherakuline eraldusvõime ja transkriptoomiline sekveneerimine, et saada üksikasjalikke võrdlusi. Mutatsioonikoormus ja mutageensed allkirjad üksikute pigmenti tootvate rakkude kaudu.

Epidemioloogilised ja molekulaarsed tulemused

Analüüsid annavad kindlaid tõendeid kunstliku UV-kiirguse kahjulike mõjude kohta. Epidemioloogiliselt oli melanoomi tekkimise tõenäosus nendel kehapiirkondadel, mis tavaliselt saavad vähe kumulatiivset päikesekiirgust, näiteks kehatüvel, oluliselt suurem solaariumikasutajatel kui mittekasutajatel (76,1% vs. 61,2%).

Pärast vanuse ja perekonna ajalooga kohandamist oli solaariumikasutajatel 2,85 korda suurem tõenäosus haigestuda melanoomi kui kontrollrühmadel. Analüüsis leiti ka suurem tõenäosus mitme primaarse melanoomi tekkeks inimestel, kes on varem solaariumit kasutanud.

Geneetiline järjestus näitas silmatorkavaid erinevusi juhtumite ja kontrollide vahel. Solaariumikasutajate melanotsüütidel oli suurem üldine mutatsioonikoormus, mediaan oli 5,69 mutatsiooni DNA megabaasi kohta võrreldes 2,86 mutatsiooniga megabaasi kohta kontrollides. Oluline on see, et seda suurenenud mutatsioonikoormust täheldati isegi alaselja biopsiates, mis kinnitab, et solaariumid võivad kahjustada nahka piirkondades, mis on tavaliselt kaitstud loomuliku päikesevalguse eest. Uuring näitas ka, et ülaselja melanotsüütidel, mis võivad kokku puutuda, oli mõlemas rühmas suur mutatsioonikoormus.

Kui klassikaline UV-ga seotud mutatsioonikahjustuse signatuur SBS7 oli kõigis proovides domineeriv, näitasid solaariumikasutajate melanotsüüdid mutatsioonisignatuuri SBS11 märkimisväärselt suuremat suhtelist panust. Selle allkirja bioloogiline päritolu on endiselt ebakindel ja autorid hoiatavad, et selle tõlgendamine nõuab täiendavat valideerimist, kuid selle rikastamine solaariumikasutajate hulgas viitab võimalikele erinevustele kunstliku UV-kiirguse mutageensetes mõjudes.

Nimelt kandsid solaariumikasutajate melanotsüüdid oluliselt suurema tõenäosusega haigusi põhjustavaid vähktõbe soodustavaid mutatsioone, hoolimata sellest, et need näisid histoloogiliselt normaalsed. Need mutatsioonid tuvastati proovikohtades, suurem osa ülaselja melanotsüütidest kui alaselja omadest, mis viitab pigem geneetiliselt muudetud rakkude laialdasele väljale kui isoleeritud kahjustuspiirkondadele ja viitab potentsiaalsele mehhanismile mitmete primaarsete melanoomide tekkeks.

Mõju rahvatervisele ja ennetamine

Uuring tuvastab tugeva molekulaarse ja epidemioloogilise seose siseruumides päevitamise ja melanoomi vahel, eriti inimestel, kes kasutavad intensiivselt kogu elu. Selle asemel, et pakkuda looduslikule päikesevalgusele ohutut alternatiivi, näib kunstlik päevitamine suurendavat melanoomi riski, suurendades mutatsioonikoormust ja laiendades haigusi põhjustavaid mutatsioone kogu nahas kandvate melanotsüütide arvu.

Need leiud õõnestavad päevitustööstuse narratiivi ohutu päevitamise kohta ja viitavad sellele, et sellised tavad nagu pühadeeelne päevitamine võivad hoopis koormata normaalset nahka geneetiliste muutustega, mis suurendavad vastuvõtlikkust melanoomile, eriti nooremas eas.

Allikad: