Innendørs soling utsetter normal hud for mutasjoner knyttet til melanom.

Innendørs soling utsetter normal hud for mutasjoner knyttet til melanom.

Ved å koble bruk av solarium til utbredt genetisk skade i friske hudceller, viser denne studien hvordan kunstig UV-eksponering kan prime huden for melanom lenge før svulster dukker opp.

I en fersk studie publisert i tidsskriftet Vitenskapens fremskritt ble publisert, ga forskere høyoppløselige molekylære bevis på sammenhengen mellom innendørs soling og økt risiko for melanom. Studien sammenlignet enkeltcelleoppløsnings-genomiske data fra klonalt utvidede melanocytter fra individer med svært høy levetidsbruk av solarium versus en kontrollgruppe og fant at den førstnevnte gruppen hadde et betydelig høyere antall DNA-mutasjoner sammenlignet med ikke-brukere.

Avgjørende var disse mutasjonene vanlige i melanocytter, de pigmentproduserende cellene som forekommer i områder av kroppen som normalt er beskyttet mot naturlig sollys, for eksempel korsryggen. Studien identifiserte også en spesifikk klynge av sykdomsfremkallende, kreftfremmende mutasjoner i eksternt normalt utseende hud. Disse resultatene utfordrer industriens påstander om sikkerheten til kunstig UV-stråling og tilbyr en biologisk mekanisme som kan bidra til å forklare hvorfor solariumsbrukere ofte opplever flere solforbrenninger i yngre aldre Melanom utvikle.

Byrde av melanom og debatt om UV-eksponering

Melanom er den medisinske betegnelsen for svulster, spesielt ondartede svulster, i melaninproduserende celler som vanligvis er assosiert med hudkreft. Over hele verden er melanom en av de dødeligste formene for hudkreft, med folkehelserapporter som viser at det er ansvarlig for omtrent 11 000 dødsfall årlig i USA alene.

Mens flere tiår med forskning har etablert den primære opprinnelsen til disse kreftformene som eksponering for UV-stråling, er debatten om kunstige UV-kilder fortsatt omstridt. Mens forskere og klinikere mener at kunstige solsenger kan øke risikoen for hudkreft, understreker produsentene og markedsførerne deres sikkerhet. Som et resultat, til tross for Verdens helseorganisasjons (WHO) klassifisering av solarier som gruppe 1 kreftfremkallende stoffer, bruker nesten 30 millioner amerikanere dem hvert år.

Solariebransjens påstander og motsetninger

Solariumsindustrien fremmer ofte innendørs soling enheter som kontrollerte, tryggere alternativer til naturlig sollys, og argumenterer for at disse enhetene avgir et høyere forhold mellom ultrafiolett A (UVA) og ultrafiolett B (UVB) lys, noe som visstnok reduserer risikoen for solbrenthet-indusert melanom. I tillegg foreslås det ofte at en før-feriepose beskytter huden mot fremtidig skade.

Nyere kliniske data tyder imidlertid på at unge kvinner som bruker solarium ofte utvikler melanomer på bagasjerommet og baken, områder som vanligvis er utsatt for lave nivåer av sollys i befolkningen generelt. Til dags dato er de spesifikke cellulære og molekylære mekanismene som driver disse observasjonene uklare.

Studiestruktur og datakilder

Den nåværende studien tar sikte på å ta opp denne pågående debatten og informere fremtidige folkehelseanbefalinger ved å analysere DNAet til hudceller for å bedre forstå hvordan kunstig UV-stråling kan bidra til utviklingen av melanom. Studien besto av to hovedkomponenter: en storskala epidemiologisk analyse og høyoppløselig genomisk sekvensering av melanocytter.

Epidemiologiske data ble hentet fra Northwestern Medicine Department of Dermatology pasientjournaler (n = 32 315) hentet fra en høyrisikopopulasjon i en dermatologisk klinikk. Disse postene ble kategorisert i en saksgruppe på 2 932 pasienter med kvantifiserbar historie med bruk av solarium og en alderstilpasset kontrollgruppe på 2 925 ikke-brukere. Dette designet gjorde det mulig for forskere å kartlegge den anatomiske fordelingen av melanomer i forskjellige deler av kroppen og estimere de justerte sjansene for melanom assosiert med innendørs soling.

Metoder for genomisk sekvensering av melanocytter

Genetiske sekvenseringsdata ble samlet inn ved å ta biopsier av normalt, ikke-tumorøst vev fra øvre og nedre rygg av 11 tunge solariumbrukere, definert som individer med mer enn 50 økter i løpet av livet, med rapportert eksponering som varierer fra dusinvis til flere hundre økter. Disse prøvene ble sammenlignet med to kontrollgrupper: pasienter fra en hudkreftklinikk med høy risiko og kadaverdonorer fra den generelle befolkningen som ikke hadde noen eksponeringshistorie for solarium.

Melanocytter ble isolert fra disse biopsiene, klonalt utvidet i kultur og utsatt for heleksom enkeltcelleoppløsning og transkriptomsekvensering for å gi detaljerte sammenligninger av Mutasjonsbyrde og mutagene signaturer via individuelle pigmentproduserende celler.

Epidemiologiske og molekylære resultater

Analysene gir sterke bevis på de skadelige effektene av kunstig UV-eksponering. Epidemiologisk sett var sannsynligheten for å utvikle melanom på områder av kroppen som vanligvis får lite kumulativ soleksponering, slik som bagasjerommet, signifikant høyere hos solariumbrukere enn ikke-brukere (76,1 % vs. 61,2 %).

Etter å ha justert for alder og familiehistorie, var det 2,85 ganger større sannsynlighet for at brukere av solarier utviklet melanom enn kontroller. Analysen fant også en høyere sannsynlighet for flere primære melanomer hos personer med en historie med bruk av solarium.

Genetisk sekvensering viste slående forskjeller mellom tilfeller og kontroller. Melanocytter fra solariumbrukere hadde en høyere total mutasjonsbyrde, med en median på 5,69 mutasjoner per megabase av DNA sammenlignet med 2,86 mutasjoner per megabase i kontroller. Viktigere, denne økte mutasjonsbelastningen ble til og med observert i biopsier fra korsryggen, noe som bekrefter at solarier kan skade huden i områder som normalt er beskyttet mot naturlig sollys. Studien fant også at melanocytter fra øvre del av ryggen, som kan være eksponert, også hadde høy mutasjonsbelastning i begge gruppene.

Mens den klassiske UV-assosierte mutasjonsskadesignaturen SBS7 var dominerende i alle prøver, viste melanocytter fra solariumbrukere et betydelig høyere relativt bidrag av mutasjonssignaturen SBS11. Den biologiske opprinnelsen til denne signaturen er fortsatt usikker, og forfatterne advarer om at tolkningen krever ytterligere validering, men dens berikelse hos brukere av solarier antyder potensielle forskjeller i de mutagene effektene av kunstig UV-eksponering.

Spesielt var melanocytter fra solariumbrukere betydelig mer sannsynlig å bære sykdomsfremkallende, kreftfremmende mutasjoner, til tross for at de virket histologisk normale. Disse mutasjonene ble oppdaget i prøvestedene, med en høyere andel funnet i øvre ryggmelanocytter enn i de i nedre rygg, noe som indikerer et utbredt felt av genetisk endrede celler i stedet for isolerte skadeområder, og antyder en potensiell mekanisme for utvikling av flere primære melanomer.

Folkehelseimplikasjoner og forebygging

Studien etablerer en robust molekylær og epidemiologisk assosiasjon mellom innendørs soling og melanom, spesielt hos individer med intensiv livstidsbruk. I stedet for å gi et trygt alternativ til naturlig sollys, ser kunstig soling ut til å øke risikoen for melanom ved å øke mutasjonsbyrden og utvide antallet melanocytter som bærer sykdomsfremkallende mutasjoner i hele huden.

Disse funnene undergraver solingindustriens narrativ om trygg soling og antyder at praksis som før-feriebruning i stedet kan belaste normal hud med genetiske endringer som øker mottakelighet for melanom, spesielt i yngre aldre.

Kilder: