Opaľovanie v interiéri vystavuje normálnu pokožku mutáciám spojeným s melanómom.

Opaľovanie v interiéri vystavuje normálnu pokožku mutáciám spojeným s melanómom.

Spojením používania solária s rozsiahlym genetickým poškodením zdravých kožných buniek táto štúdia ukazuje, ako umelé vystavenie UV žiareniu môže pripraviť pokožku na melanóm dlho predtým, ako sa objavia nádory.

V nedávnej štúdii uverejnenej v časopise Vedecké pokroky Vedci poskytli molekulárne dôkazy s vysokým rozlíšením o spojitosti medzi opaľovaním v interiéri a zvýšeným rizikom melanómu. Štúdia porovnávala genómové údaje s jednobunkovým rozlíšením z klonálne expandovaných melanocytov od jedincov s veľmi vysokým celoživotným používaním solária oproti kontrolnej skupine a zistila, že prvá skupina mala výrazne vyšší počet mutácií DNA v porovnaní s neužívateľmi.

Rozhodujúce je, že tieto mutácie boli bežné v melanocytoch, bunkách produkujúcich pigment, ktoré sa vyskytujú v oblastiach tela, ktoré sú bežne chránené pred prirodzeným slnečným žiarením, ako je dolná časť chrbta. Štúdia tiež identifikovala špecifický zhluk mutácií spôsobujúcich choroby a podporujúcich rakovinu v navonok normálne vyzerajúcej koži. Tieto výsledky spochybňujú tvrdenia priemyslu o bezpečnosti umelého UV žiarenia a ponúkajú biologický mechanizmus, ktorý môže pomôcť vysvetliť, prečo používatelia solárií často zažívajú viacnásobné spálenie v mladšom veku. Melanóm rozvíjať.

Zaťaženie melanómom a diskusia o vystavení UV žiareniu

Melanóm je medicínsky termín pre nádory, najmä malígne nádory, buniek produkujúcich melanín, ktoré sú typicky spojené s rakovinou kože. Celosvetovo je melanóm jednou z najsmrteľnejších foriem rakoviny kože, pričom správy verejného zdravia uvádzajú, že len v Spojených štátoch je každoročne zodpovedný za približne 11 000 úmrtí.

Zatiaľ čo desaťročia výskumu preukázali primárny pôvod týchto rakovín ako vystavenie UV žiareniu, diskusia o umelých zdrojoch UV žiarenia zostáva sporná. Zatiaľ čo vedci a lekári veria, že umelé soláriá môžu zvýšiť riziko rakoviny kože, ich výrobcovia a predajcovia zdôrazňujú ich bezpečnosť. Výsledkom je, že napriek tomu, že Svetová zdravotnícka organizácia (WHO) klasifikuje soláriá ako karcinogény skupiny 1, takmer 30 miliónov Američanov ich údajne používa každý rok.

Tvrdenia a rozpory priemyslu solária

Priemysel solárií často propaguje vnútorné zariadenia na opaľovanie ako kontrolované a bezpečnejšie alternatívy k prirodzenému slnečnému žiareniu, pričom argumentuje tým, že tieto zariadenia vyžarujú vyšší pomer ultrafialového žiarenia A (UVA) k ultrafialovému žiareniu B (UVB), čo údajne znižuje riziko vzniku melanómu spôsobeného spálením. Okrem toho sa často navrhuje, aby taška pred dovolenkou chránila pokožku pred budúcim poškodením.

Nedávne klinické údaje však naznačujú, že u mladých žien, ktoré používajú soláriá, sa často vyvinú melanómy na trupe a zadku, čo sú oblasti zvyčajne vystavené nízkej úrovni slnečného žiarenia v bežnej populácii. K dnešnému dňu zostávajú špecifické bunkové a molekulárne mechanizmy, ktoré riadia tieto pozorovania, nejasné.

Štruktúra štúdie a zdroje údajov

Cieľom tejto štúdie je riešiť túto prebiehajúcu diskusiu a informovať o budúcich odporúčaniach v oblasti verejného zdravia analýzou DNA kožných buniek, aby sme lepšie pochopili, ako môže umelé UV žiarenie prispieť k rozvoju melanómu. Štúdia pozostávala z dvoch hlavných zložiek: rozsiahlej epidemiologickej analýzy a genómového sekvenovania melanocytov s vysokým rozlíšením.

Epidemiologické údaje boli získané zo záznamov pacientov dermatologického oddelenia Northwestern Medicine (n = 32 315) získaných od vysokorizikovej populácie na dermatologickej klinike. Tieto záznamy boli kategorizované do prípadovej skupiny 2 932 pacientov s kvantifikovateľnou anamnézou používania solária a do vekovo zodpovedajúcej kontrolnej skupiny 2 925 neužívateľov. Tento dizajn umožnil výskumníkom zmapovať anatomickú distribúciu melanómov v rôznych častiach tela a odhadnúť upravenú pravdepodobnosť melanómu spojenú s opaľovaním v interiéri.

Metódy genómového sekvenovania melanocytov

Údaje o genetickom sekvenovaní boli zhromaždené odberom biopsií normálneho, nenádorového tkaniva z hornej a dolnej časti chrbta 11 používateľov ťažkých solárií, definovaných ako jedinci s viac ako 50 sedeniami počas svojho života, s hlásenou expozíciou v rozmedzí od desiatok do niekoľkých stoviek sedení. Tieto vzorky boli porovnané s dvoma kontrolnými skupinami: pacientmi z vysokorizikovej kliniky rakoviny kože a darcami mŕtvych tiel z bežnej populácie, ktorí nemali žiadnu históriu vystavenia soláriu.

Melanocyty boli izolované z týchto biopsií, klonálne expandované v kultúre a podrobené celoexómovému jednobunkovému rozlíšeniu a transkriptómovému sekvenovaniu, aby sa poskytli podrobné porovnania Mutačná záťaž a mutagénne podpisy prostredníctvom jednotlivých buniek produkujúcich pigment.

Epidemiologické a molekulárne výsledky

Analýzy poskytujú silné dôkazy o škodlivých účinkoch umelého vystavenia UV žiareniu. Epidemiologicky bola pravdepodobnosť vzniku melanómu v oblastiach tela, ktoré sú zvyčajne málo kumulatívne vystavené slnku, ako napríklad trup, výrazne vyššia u používateľov solária ako u tých, ktorí ho neužívajú (76,1 % oproti 61,2 %).

Po úprave podľa veku a rodinnej anamnézy mali používatelia solária 2,85-krát vyššiu pravdepodobnosť vzniku melanómu ako kontrolná skupina. Analýza tiež zistila vyššiu pravdepodobnosť viacerých primárnych melanómov u ľudí, ktorí v minulosti používali solárium.

Genetické sekvenovanie ukázalo výrazné rozdiely medzi prípadmi a kontrolami. Melanocyty používateľov solárií mali celkovo vyššiu mutačnú záťaž, s mediánom 5,69 mutácií na megabázu DNA v porovnaní s 2,86 mutáciami na megabázu v kontrolách. Dôležité je, že táto zvýšená mutačná záťaž bola dokonca pozorovaná pri biopsiách z dolnej časti chrbta, čo potvrdzuje, že soláriá môžu poškodiť pokožku v oblastiach, ktoré sú bežne chránené pred prirodzeným slnečným žiarením. Štúdia tiež zistila, že melanocyty z hornej časti chrbta, ktoré môžu byť exponované, mali tiež vysoké zaťaženie mutáciami v oboch skupinách.

Zatiaľ čo klasický podpis mutačného poškodenia SBS7 spojený s UV prevládal vo všetkých vzorkách, melanocyty od používateľov solária vykazovali výrazne vyšší relatívny príspevok mutačného podpisu SBS11. Biologický pôvod tohto podpisu zostáva neistý a autori varujú, že jeho interpretácia si vyžaduje ďalšie overenie, ale jeho obohatenie u používateľov solárií naznačuje potenciálne rozdiely v mutagénnych účinkoch umelého vystavenia UV žiareniu.

Je pozoruhodné, že melanocyty používateľov solária mali výrazne vyššiu pravdepodobnosť, že budú niesť mutácie spôsobujúce ochorenie a podporujúce rakovinu, napriek tomu, že sa zdajú byť histologicky normálne. Tieto mutácie boli detegované vo vzorkách, pričom vyšší podiel sa našiel v melanocytoch hornej časti chrbta ako v dolnej časti chrbta, čo naznačuje skôr rozšírené pole geneticky zmenených buniek ako izolované oblasti poškodenia a naznačuje potenciálny mechanizmus pre rozvoj viacerých primárnych melanómov.

Dôsledky verejného zdravia a prevencia

Štúdia vytvára silnú molekulárnu a epidemiologickú súvislosť medzi opaľovaním v interiéri a melanómom, najmä u jedincov s intenzívnym celoživotným používaním. Zdá sa, že umelé opaľovanie nie je bezpečnou alternatívou k prirodzenému slnečnému žiareniu, ale skôr zvyšuje riziko vzniku melanómu zvýšením záťaže mutáciami a rozšírením počtu melanocytov nesúcich mutácie spôsobujúce ochorenie v celej koži.

Tieto zistenia podkopávajú naratív opaľovacieho priemyslu o bezpečnom opaľovaní a naznačujú, že postupy, ako je opaľovanie pred dovolenkou, môžu namiesto toho zaťažovať normálnu pokožku genetickými zmenami, ktoré zvyšujú náchylnosť na melanóm, najmä v mladšom veku.

Zdroje: