Solning inomhus utsätter normal hud för mutationer kopplade till melanom.

Solning inomhus utsätter normal hud för mutationer kopplade till melanom.

Genom att koppla användningen av solarium till utbredd genetisk skada i friska hudceller, visar denna studie hur artificiell UV-exponering kan förbereda huden för melanom långt innan tumörer uppträder.

I en nyligen publicerad studie publicerad i tidskriften Vetenskapens framsteg publicerades, gav forskare högupplösta molekylära bevis på sambandet mellan solbad inomhus och en ökad risk för melanom. Studien jämförde enkelcellsupplösningsgenomisk data från klonalt expanderade melanocyter från individer med mycket hög livstidsanvändning av solarier jämfört med en kontrollgrupp och fann att den förstnämnda gruppen hade ett signifikant högre antal DNA-mutationer jämfört med icke-användare.

Av avgörande betydelse var dessa mutationer vanliga i melanocyter, de pigmentproducerande cellerna som förekommer i delar av kroppen som normalt är skyddade från naturligt solljus, såsom nedre delen av ryggen. Studien identifierade också ett specifikt kluster av sjukdomsframkallande, cancerbefrämjande mutationer i externt normalt utseende hud. Dessa resultat utmanar industrins påståenden om säkerheten hos artificiell UV-strålning och erbjuder en biologisk mekanism som kan hjälpa till att förklara varför solarieanvändare ofta upplever flera solbränna i yngre åldrar Melanom utveckla.

Belastning av melanom och debatt om UV-exponering

Melanom är den medicinska termen för tumörer, särskilt maligna tumörer, i melaninproducerande celler som vanligtvis är förknippade med hudcancer. Över hela världen är melanom en av de dödligaste formerna av hudcancer, med folkhälsorapporter som visar att det är ansvarigt för cirka 11 000 dödsfall årligen bara i USA.

Medan årtionden av forskning har fastställt att dessa cancerformers primära ursprung är exponering för UV-strålning, är debatten om artificiella UV-källor fortfarande omtvistad. Medan forskare och läkare tror att konstgjorda solarier kan öka risken för hudcancer, betonar deras tillverkare och marknadsförare deras säkerhet. Som ett resultat, trots Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering av solarier som cancerframkallande ämnen i grupp 1, uppges nästan 30 miljoner amerikaner använda dem varje år.

Solariebranschens påståenden och motsägelser

Solariebranschen främjar ofta inomhussolningsutrustning som kontrollerade, säkrare alternativ till naturligt solljus, med argumentet att dessa enheter avger ett högre förhållande mellan ultraviolett A (UVA) och ultraviolett B (UVB) ljus, vilket förmodligen minskar risken för solbränna-inducerat melanom. Dessutom föreslås det ofta att en försemesterpåse skyddar huden från framtida skador.

Nya kliniska data tyder dock på att unga kvinnor som använder solarier ofta utvecklar melanom på bålen och skinkorna, områden som vanligtvis utsätts för låga nivåer av solljus i den allmänna befolkningen. Hittills är de specifika cellulära och molekylära mekanismerna som driver dessa observationer fortfarande oklara.

Studiestruktur och datakällor

Den aktuella studien syftar till att ta itu med denna pågående debatt och informera framtida folkhälsorekommendationer genom att analysera DNA från hudceller för att bättre förstå hur artificiell UV-strålning kan bidra till utvecklingen av melanom. Studien bestod av två huvudkomponenter: en storskalig epidemiologisk analys och högupplöst genomisk sekvensering av melanocyter.

Epidemiologiska data erhölls från Northwestern Medicine Department of Dermatology patientjournaler (n = 32 315) från en högriskpopulation på en dermatologisk klinik. Dessa register kategoriserades i en fallgrupp på 2 932 patienter med en kvantifierbar historia av solarieanvändning och en åldersmatchad kontrollgrupp på 2 925 icke-användare. Denna design gjorde det möjligt för forskare att kartlägga den anatomiska fördelningen av melanom i olika delar av kroppen och uppskatta de justerade oddsen för melanom i samband med solbad inomhus.

Metoder för genomisk sekvensering av melanocyter

Genetiska sekvenseringsdata samlades in genom att ta biopsier av normal, icke-tumörvävnad från övre och nedre ryggen hos 11 tunga solarieanvändare, definierade som individer med mer än 50 sessioner under sin livstid, med rapporterad exponering som sträcker sig från dussintals till flera hundra sessioner. Dessa prover jämfördes med två kontrollgrupper: patienter från en hudcancerklinik med hög risk och kadaverdonatorer från den allmänna befolkningen som inte hade någon exponeringshistorik för solarier.

Melanocyter isolerades från dessa biopsier, expanderades klonalt i odling och utsattes för helexom encellsupplösning och transkriptomsekvensering för att ge detaljerade jämförelser av Mutationsbörda och mutagena signaturer via individuella pigmentproducerande celler.

Epidemiologiska och molekylära resultat

Analyserna ger starka bevis för de skadliga effekterna av artificiell UV-exponering. Epidemiologiskt sett var sannolikheten för att utveckla melanom på områden av kroppen som vanligtvis utsätts för liten kumulativ solexponering, såsom bålen, signifikant högre hos solarieanvändare än icke-användare (76,1 % jämfört med 61,2 %).

Efter justering för ålder och familjehistoria hade solarieanvändare 2,85 gånger större risk att utveckla melanom än kontroller. Analysen fann också en högre sannolikhet för flera primära melanom hos personer med en historia av solarieanvändning.

Genetisk sekvensering visade slående skillnader mellan fall och kontroller. Melanocyter från solarieanvändare hade en högre total mutationsbörda, med en median på 5,69 mutationer per megabas DNA jämfört med 2,86 mutationer per megabas i kontroller. Viktigt är att denna ökade mutationsbelastning till och med observerades i biopsier från nedre delen av ryggen, vilket bekräftar att solarier kan skada huden i områden som normalt är skyddade från naturligt solljus. Studien fann också att melanocyter från övre delen av ryggen, som kan vara exponerade, också hade höga mutationsbelastningar i båda grupperna.

Medan den klassiska UV-associerade mutationsskadesignaturen SBS7 var dominerande i alla prover, visade melanocyter från solarieanvändare ett signifikant högre relativ bidrag av mutationssignaturen SBS11. Det biologiska ursprunget för denna signatur är fortfarande osäkert, och författarna varnar för att dess tolkning kräver ytterligare validering, men dess berikning hos solarieanvändare tyder på potentiella skillnader i de mutagena effekterna av artificiell UV-exponering.

Noterbart var att melanocyter från solarieanvändare var betydligt mer benägna att bära på sjukdomsframkallande, cancerbefrämjande mutationer, trots att de verkade histologiskt normala. Dessa mutationer upptäcktes i de provade platserna, med en högre andel som hittades i melanocyter i övre delen av ryggen än i de i nedre delen av ryggen, vilket indikerar ett utbrett fält av genetiskt förändrade celler snarare än isolerade områden av skada, och antyder en potentiell mekanism för utveckling av flera primära melanom.

Folkhälsokonsekvenser och förebyggande

Studien etablerar ett robust molekylärt och epidemiologiskt samband mellan inomhussolning och melanom, särskilt hos individer med intensiv livstidsanvändning. Istället för att tillhandahålla ett säkert alternativ till naturligt solljus, verkar artificiell solning öka risken för melanom genom att öka mutationsbördan och utöka antalet melanocyter som bär på sjukdomsframkallande mutationer i hela huden.

Dessa fynd undergräver solariebranschens berättelse om säker solning och tyder på att metoder som solning före helgen istället kan belasta normal hud med genetiska förändringar som ökar känsligheten för melanom, särskilt i yngre åldrar.

Källor: