Nedostatek vitaminu D u matky může urychlit stárnutí plodu a ovlivnit zdraví novorozence

Nedostatek vitaminu D u matky může urychlit stárnutí plodu a ovlivnit zdraví novorozence

Nová studie ukazuje, že nízké hladiny vitaminu D u matky mohou způsobit rychlý posun biologických hodin plodu a vyvolávat otázky o dlouhodobých zdravotních rizicích a strategiích prenatální péče.

Ve studii nedávno zveřejněné v časopiseŽivinyJaponští vědci zkoumali souvislost mezi hladinami vitaminu D u matky během těhotenství a epigenetickým zrychlením gestačního věku při narození v japonské kohortě.

pozadí

Nedostatek vitaminu D je celosvětově rozšířený, zvláště postiženy jsou těhotné ženy v Asii. Kromě jeho role ve zdraví kostí je nedostatek vitaminu D spojován s respiračními infekcemi, obezitou a nepříznivými výsledky porodu.

Objevující se důkazy zdůrazňují jeho epigenetické účinky, včetně programování vývoje plodu a ovlivnění funkce imunitních buněk. Metylace deoxyribonukleové kyseliny (DNA), epigenetický mechanismus, předpovídá biologický věk a odráží vývojové procesy. Epigenetické zrychlení gestačního věku, potenciální biomarker fetálního vývoje, je spojeno s nepříznivými zdravotními výsledky novorozenců a dospělých.

Další výzkum je nezbytný pro objasnění toho, jak nedostatek vitamínu D u matky ovlivňuje epigenetickou regulaci a dlouhodobé zdravotní výsledky.

O studiu

Nedostatek vitaminu D ovlivňuje kosterní růst plodu: Studie ukazuje, že hladiny vitaminu D u matky jsou spojeny spíše s porodní velikostí než porodní hmotností, což naznačuje zásadní roli ve vývoji kostry během těhotenství.

Účastníci studie byli rekrutováni v letech 2010 až 2013 z nemocniční kohorty narození v Národním centru pro zdraví a rozvoj dětí v Tokiu v Japonsku. Těhotné ženy byly zařazeny během prvního trimestru a byl získán informovaný souhlas s jejich účastí a souhlasem jejich novorozenců.

Vzorky krve matky byly odebrány ve druhém trimestru (24-28 týdnů gestace) a vzorky krve ze severu byly odebrány při porodu. Páry matka-dítě byly vyloučeny, pokud matky kouřily, měly již existující onemocnění, těhotenské komplikace nebo užívaly léky během těhotenství.

Novorozenci se narodili ve 37. týdnu gestace a měli porodní hmotnosti odpovídající gestačnímu věku, s výjimkou horního (> 90. percentil) nebo dolního (< 10. percentilu). Páry matka-dítě byly vybrány na základě hladin vitaminu D v séru matky, aby se zajistila střední koncentrace 20 ng/ml, což je podle pokynů Institute of Medicine považováno za vhodné.

Index tělesné hmotnosti před těhotenstvím (BMI) byl vypočítán z vlastní hmotnosti a výšky. Gestační věk byl stanoven pomocí kombinace poslední menstruace a ultrazvukových dat. Z-skóre porodní hmotnosti a výšky byly vypočteny pomocí japonských referenčních dat.

Sérové ​​hladiny 25-hydroxyvitamínu D (25(OH)D) v mateřské a severní krvi byly měřeny pomocí kompetitivního testu vazby proteinů. DNA byla extrahována ze vzorků pupečníkové krve a methylace byla analyzována pomocí Infinium Methylation Peradchip array. Je pozoruhodné, že pole Epic postrádalo některé CPG sondy používané v původních Bohlinových a Knightsových algoritmech, což může ovlivnit odhady gestačního věku.

Epigenetický gestační věk byl vypočítán pomocí Bohlinových a Knightsových algoritmů implementovaných prostřednictvím balíčku „Methylclock“ v R

Statistické analýzy zahrnovaly lineární regresi k posouzení asociací a Spearmanovy korelační testy ke zkoumání vztahů mezi znaky a epigenetickou věkovou akcelerací.

Výsledky studie

Porodní výška vs. váha: Zatímco porodní výška byla spojena s pomalejším epigenetickým stárnutím, porodní hmotnost nevykazovala žádnou souvislost, což naznačuje, že kosterní růst (ne celková výška) může řídit vývojové nesrovnalosti.

Průměrná hladina 25 (OH) D v séru 157 účastníků během rozhovoru uprostřed byla 20,5 ng/ml. Mezi nimi mělo 76 účastníků hladiny 25 (OH) D v séru pod 20 ng/ml, přičemž práh definovaný Institute of Medicine (IOM) byl definován jako vhodný.

Věk a otcovský věk, BMI před otěhotněním, přírůstek hmotnosti v těhotenství, týdny těhotenství při narození, porodní velikost, porodní hmotnost a hladiny 25(OH)D v pupečníkové krvi byly zdokumentovány, aby poskytly komplexní soubor dat pro analýzu.

Epigenetický gestační věk (DNAMGA) vypočítaný pomocí Bohlinových a Knightových metod vykazoval významné korelace s chronologickým gestačním věkem. Korelace byla silnější při použití Bohlinovy ​​metody (r = 0,71) ve srovnání s Ritterovou metodou (r = 0,48). Bohlinova metoda také konzistentně odhadovala starší DNAMGA.

Lineární regresní analýza ukázala signifikantně negativní asociace mezi hladinami 25 (OH) D u matky a epigenetickou gestační věkovou akcelerací (vypočteno Bohlinovou metodou) s regresním koeficientem −0,022 (95% CI: −039 až −0,005). Žádné takové souvislosti nebyly pozorovány s hladinami 25(OH)D v pupečníkové krvi.

Kromě toho věk matky při porodu a porodní výška byly významně spojeny s akcelerací stárnutí a vykazovaly pozitivní (0,049, 95% CI: 0,013 až 0,085) a negativní (-0,071, 95% CI: -0,142 až -0,005) korelace. Tyto asociace zůstaly významné i po úpravě na pohlaví kojenců.

Pohlavní rozdíly byly zaznamenány v korelacích mezi hladinami 25(OH)D v séru matky a akceleracemi DNAMGA. Korelační koeficienty byly -0,170 (p = 0,153) pro kojence mužského pohlaví a -0,227 (p = 0,037) pro kojence ženského pohlaví.

Navzdory významné asociaci hladin 25(OH)D v séru matky a porodní výšky s epigenetickou akcelerací gestačního věku nebyla nalezena žádná korelace mezi těmito faktory samotnými (P = 0,248). Kromě toho hladiny 25(OH)D u matky nekorelovaly s gestačním věkem při porodu (p = 0,409).

Tyto výsledky naznačují, že hladiny vitaminu D u matky během střední konverze ovlivňují akceleraci epigenetického věku při narození a zdůrazňují potenciální souvislost mezi nutričním stavem matky a epigenetickým programováním plodu. Zdá se však, že hladiny 25(OH)D v pupečníkové krvi s tímto výsledkem nesouvisí.

Závěry

Stručně řečeno, tato studie zjistila silnější korelaci mezi chronologickým gestačním věkem a DNAMGA pomocí Bohlinovy ​​metody ve srovnání s Knightovou. Hladiny 25(OH)D v séru matky negativně korelovaly s akcelerací gestačního věku, což naznačuje, že nedostatek vitaminu D nemůže náležitě urychlit vývoj plodu.

Faktory jako genetické varianty, vystavení ultrafialovému záření B (UV-B) a obezita ovlivňují hladiny 25(OH)D, zatímco předchozí výzkum (Chen et al., 2020) ukázal, že suplementace vitaminu D3 měla ochranný účinek.

Věk matky a porodní výška byly také spojeny s akcelerací DNAMGA, což odráželo účinky na růst kostry. V porodní hmotnosti nebyla pozorována žádná končetina.

Autoři upozorňují, že velikost vzorku studie a metoda výběru (priorizace účastníků na extrémy vitaminu D) mohou omezit zobecnitelnost.

Zdroje: