A deficiência materna de vitamina D pode acelerar o envelhecimento fetal e afetar a saúde do recém-nascido

A deficiência materna de vitamina D pode acelerar o envelhecimento fetal e afetar a saúde do recém-nascido

Um novo estudo mostra que os baixos níveis de vitamina D materna podem fazer com que os relógios biológicos fetais avancem rapidamente “e levantem questões sobre os riscos para a saúde a longo prazo e as estratégias de cuidados pré-natais.

Em um estudo publicado recentemente na revistaNutrientesPesquisadores no Japão examinaram a associação entre os níveis maternos de vitamina D durante a gravidez e a aceleração epigenética da idade gestacional no nascimento em uma coorte japonesa.

fundo

A deficiência de vitamina D é generalizada em todo o mundo, sendo particularmente afetadas as mulheres grávidas na Ásia. Além do seu papel na saúde óssea, a deficiência de vitamina D tem sido associada a infecções respiratórias, obesidade e resultados adversos no nascimento.

Evidências emergentes destacam seus efeitos epigenéticos, incluindo a programação do desenvolvimento fetal e a influência da função das células imunológicas. A metilação do ácido desoxirribonucléico (DNA), um mecanismo epigenético, prevê a idade biológica e reflete os processos de desenvolvimento. A aceleração epigenética da idade gestacional, um potencial biomarcador do desenvolvimento fetal, tem sido associada a resultados adversos na saúde neonatal e adulta.

Mais pesquisas são essenciais para elucidar como a deficiência materna de vitamina D afeta a regulação epigenética e os resultados de saúde a longo prazo.

Sobre o estudo

A deficiência de vitamina D afeta o crescimento do esqueleto fetal: o estudo mostra que os níveis maternos de vitamina D estão associados ao tamanho do nascimento e não ao peso ao nascer, sugerindo um papel crucial no desenvolvimento do esqueleto durante a gravidez.

Os participantes do estudo foram recrutados entre 2010 e 2013 em uma coorte de nascimentos hospitalares do Centro Nacional de Saúde e Desenvolvimento Infantil em Tóquio, Japão. As gestantes foram inscritas durante o primeiro trimestre e foi obtido consentimento informado para sua participação e a de seus recém-nascidos.

Amostras de sangue materno foram coletadas no segundo trimestre (24-28 semanas de gestação) e amostras de sangue do norte foram obtidas no parto. Os pares mãe-filho foram excluídos se as mães fumassem, tivessem doenças pré-existentes, complicações na gravidez ou tomassem medicamentos durante a gravidez.

Os neonatos nasceram com 37 semanas de gestação e tiveram peso de nascimento adequado para a idade gestacional, excluindo superior (> percentil 90) ou inferior (< percentil 10). Os pares mãe-bebê foram selecionados com base nos níveis séricos maternos de vitamina D para garantir uma concentração média de 20 ng/mL, considerada apropriada pelas diretrizes do Institute of Medicine.

O índice de massa corporal (IMC) pré-gestacional foi calculado a partir do peso e altura autorreferidos. A idade gestacional foi determinada usando uma combinação dos últimos tempos menstruais e dados de ultrassom. Os escores Z de peso e altura ao nascer foram calculados usando dados de referência japoneses.

Os níveis séricos de 25-hidroxivitamina D (25 (OH) D) no sangue materno e no sangue do norte foram medidos usando um ensaio competitivo de ligação a proteínas. O DNA foi extraído de amostras de sangue do cordão umbilical e a metilação foi analisada usando o array Infinium Methylation Peradchip. Notavelmente, o array Epic não possuía algumas sondas de CPG usadas nos algoritmos originais de Bohlin e Knights, o que pode afetar as estimativas da idade gestacional.

A idade gestacional epigenética foi calculada usando algoritmos de Bohlin e Knights implementados através do pacote “Methylclock” em R

As análises estatísticas incluíram regressão linear para avaliar associações e testes de correlação de Spearman para examinar as relações entre características e aceleração epigenética da idade.

Resultados do estudo

Altura ao nascer versus peso: Embora a altura ao nascer tenha sido associada a um envelhecimento epigenético mais lento, o peso ao nascer não mostrou associação, sugerindo que o crescimento do esqueleto (não a altura geral) pode causar discrepâncias de desenvolvimento.

O nível sérico médio de 25 (OH) D dos 157 participantes durante o meio da conversa foi de 20,5 ng/ml. Entre estes, 76 participantes apresentavam níveis séricos de 25 (OH) D abaixo de 20 ng/ml, com o limite definido pelo Institute of Medicine (IOM) definido como apropriado.

Idade e idade paterna, IMC pré-gravidez, ganho de peso na gravidez, semanas de gestação ao nascimento, tamanho ao nascer, peso ao nascer e níveis de 25 (OH) D no sangue do cordão umbilical foram documentados para fornecer um conjunto abrangente de dados para análise.

A idade gestacional epigenética (DNAMGAs), calculada pelos métodos de Bohlin e Knight, apresentou correlações significativas com a idade gestacional cronológica. A correlação foi mais forte pelo método de Bohlin (r = 0,71) em comparação ao método de Ritter (r = 0,48). O método de Bohlin também estimou consistentemente DNAMGAs mais antigos.

A análise de regressão linear mostrou associações negativas significativas entre os níveis maternos de 25 (OH) D no meio da conversão e a aceleração epigenética da idade gestacional (calculada pelo método de Bohlin) com um coeficiente de regressão de -0,022 (IC 95%: -039 a -0,005). Nenhuma dessas associações foi observada com os níveis de 25(OH)D no sangue do cordão umbilical.

Além disso, a idade materna ao parto e a altura do nascimento foram significativamente associadas à aceleração do envelhecimento, mostrando correlações positivas (0,049, IC 95%: 0,013 a 0,085) e negativas (-0,071, IC 95%: -0,142 a -0,005). Estas associações permaneceram significativas após o ajuste para o sexo infantil.

Diferenças sexuais foram observadas nas correlações entre os níveis séricos maternos de 25 (OH) D e as acelerações do DNAMGA. Os coeficientes de correlação foram −0,170 (p = 0,153) para crianças do sexo masculino e −0,227 (p = 0,037) para crianças do sexo feminino.

Apesar das associações significativas dos níveis séricos maternos de 25 (OH) D e da altura ao nascer com a aceleração epigenética da idade gestacional, nenhuma correlação foi encontrada entre esses fatores em si (P = 0,248). Além disso, os níveis maternos de 25(OH)D não se correlacionaram com a idade gestacional no parto (p = 0,409).

Estes resultados sugerem que os níveis maternos de vitamina D durante a meia conversão influenciam a aceleração epigenética da idade ao nascer e destacam uma ligação potencial entre o estado nutricional materno e a programação epigenética fetal. No entanto, os níveis de 25(OH)D no sangue do cordão umbilical não parecem estar relacionados com este resultado.

Conclusões

Em resumo, este estudo encontrou uma correlação mais forte entre a idade cronológica gestacional e o DNAMGA usando o método de Bohlin em comparação ao de Knight. Os níveis séricos maternos de 25 (OH) D foram negativamente correlacionados com a aceleração da idade gestacional, sugerindo que a deficiência de vitamina D não pode acelerar adequadamente o desenvolvimento fetal.

Fatores como variantes genéticas, exposição ultravioleta B (UV-B) e obesidade influenciam os níveis de 25(OH)D, enquanto pesquisas anteriores (Chen et al., 2020) mostraram que a suplementação de vitamina D3 teve um efeito protetor.

A idade materna e a altura ao nascer também foram associadas à aceleração do DNAMGA, refletindo efeitos no crescimento do esqueleto. Nenhum membro foi observado no peso ao nascer.

Os autores alertam que o tamanho da amostra do estudo e o método de seleção (priorização dos participantes em níveis extremos de vitamina D) podem limitar a generalização.

Fontes: