Unihäiriöt ennustavat dementian riskiä vuosia ennen diagnoosia, tutkimus osoittaa

Unihäiriöt ennustavat dementian riskiä vuosia ennen diagnoosia, tutkimus osoittaa

Uusi tutkimus osoittaa, että unihäiriöt voivat viitata Alzheimerin, Parkinsonin ja muiden dementioiden riskiin jo vuosia ennen oireita, mikä tarjoaa toivoa varhaiselle puuttumiselle ja ennaltaehkäisylle.

Äskettäin lehdessä julkaistussa tutkimuksessaNPJ-dementiaTutkijat tutkivat kliinisesti tunnistettujen unihäiriöiden ja niihin liittyvien häiriöiden neurodegeneratiivisia vaikutuksia myöhemmällä iällä. He keräsivät biopankkitietoja yli miljoonalta osallistujalta Suomesta, Walesista ja Isosta-Britanniasta. Tutkimustulokset osoittivat merkittävän yhteyden näiden unihäiriöiden ja useiden neurodegeneratiivisten sairauksien (NDD) välillä, mukaan lukien dementia, Alzheimerin tauti (AD) ja Parkinsonin tauti (PD).

Erityisesti unihäiriöt pystyivät ennustamaan NDD-riskin jo 5-15 vuotta ennen taudin diagnosointia. Alzheimerin taudissa tämä riski näytti olevan pitkälti riippumaton geneettisestä taipumuksesta, kun taas Parkinsonin taudissa havaittiin vuorovaikutusta geneettisten tekijöiden kanssa. Nämä havainnot korostavat sairauksien, kuten uniapnean ja muiden muodollisesti tunnistettujen unihäiriöiden, pitkäaikaista vaikutusta ja korostavat unitoimenpiteiden merkitystä neurologisen terveyden ylläpitämisessä loppuelämässä.

tausta

Uni on lähes universaali, perustavanlaatuinen biologinen prosessi, joka on välttämätön optimaalisen kognitiivisen toiminnan ja yleisen terveyden kannalta. Useat tutkimukset ovat osoittaneet vahvoja kaksisuuntaisia ​​yhteyksiä unen ja neurodegeneratiivisten sairauksien (NDD) välillä, mikä osoittaa, että tietyt unihäiriöt ja merkittävät unihäiriöt voivat pahentaa sekä lyhytaikaista kognitiivista heikkenemistä että pitkäaikaista dementiariskiä.

Tämän seurauksena Maailman terveysjärjestö (WHO) on korostanut unen merkitystä kriittisenä terveyskäyttäytymisenä ja puoltanut tutkimusta ja interventioita unihäiriöiden ratkaisemiseksi ja unen laadun parantamiseksi eri väestöryhmissä. Valitettavasti unihäiriöt ovat yleinen ja kasvava maailmanlaajuinen terveysongelma, ja raporttien mukaan 25 prosentilla kaikista eurooppalaisista on unettomuutta.

Huolimatta tutkimuksista, joissa selvitetään useita unihäiriöiden geneettisiä ja ympäristötekijöitä, unen roolin taustalla olevia mekanismeja NDD:n etiologiassa ymmärretään huonosti. Se, missä määrin spesifiset, kliinisesti tunnistetut unihäiriöt voivat ennustaa NDD-riskiä, ​​on edelleen epäselvä. Useimmissa uni-NDD-assosiaatioita tutkivissa tutkimuksissa on rajoitetut otoskoot, riittämättömät seuranta-ajat ja ne keskittyvät yhteen harvoista NDD:stä, mikä vaikeuttaa yrityksiä saada selville nämä tulokset.

Tietoja tutkimuksesta

Tässä tutkimuksessa pyritään edelleen selvittämään unen ja NDD:n välisiä yhteyksiä ja mahdollisia syy-yhteyksiä käyttämällä laajaa, yli miljoonan Suomessa, Walesissa ja Isossa-Britanniassa (Yhdistynyt kuningaskunta) käsittävää EHRS-tietokantaa ja analysoimalla EHR-tietoja 20 vuoden ajalta (1999-2018). Tutkimustiedot saatiin suojatusta anonymisoidusta tiedonlinkitystietokannasta, Finngen-aineistoista ja UK Biobankista (UKB).

Osallistujien NDD- ja unihäiriödiagnoosit luokiteltiin käyttämällä kansainvälistä tautiluokitusta 10. versiota (ICD-10) (esim. G30 Alzheimerin taudille ja G47.3 uniapnealle) sen varmistamiseksi, että tutkimuksessa keskityttiin kliinisesti dokumentoituihin tiloihin eikä sinänsä raportoituihin oireisiin. Kohorttikohtaisia ​​sairaushistoriaa käytettiin edelleen tilastolliseen mallinnukseen ja meta-analyyseihin, mukaan lukien Coxin suhteellisten riskisuhteiden (HRS), polygeenisten riskipisteiden (PRS) ja logististen regressiomallien laskemiseen.

Unen (altistumisen) käyttäytymisvaikutusten eristämiseksi NDD:hen mallit ohjasivat osallistujien genetiikkaa, ikää, sukupuolta ja muita hämmentäviä muuttujia. Tulosten yleistämisen helpottamiseksi ja tulosten tarkkuuden parantamiseksi kaikki analyysit toistettiin useissa populaatioissa.

Tutkimustulokset

Regressio- ja HR-analyysit osoittivat vahvan yhteyden ICD-10-koodattujen unihäiriöiden ja monien myöhään ikääntyneiden unihäiriöiden välillä. Vuorokausirytmiin liittyvät unihäiriöt (ICD10-koodi G47, joihin kuuluvat tilat, kuten unettomuus, narkolepsia, uniapnea ja parasomniat) on tunnistettu merkittäviksi riskitekijöiksi Alzheimerin taudin (AD; HR = 1,15), Parkinsonin taudin (PD), dementian ja VASCular-dementia (1 ja 4), dementian ja VASCular-dementia (1. vaskulaarinen dementia ja dementia ja vaskulaarinen dementia ja dementia ja vaskulaarinen dementia ja dementia ja vaskulaarinen dementia ja dementia ja vaskulaarinen dementia ja dementia ja VASC.

Ei-orgaaniset unihäiriöt (ICD10-koodi F51, kuten painajaiset ja yleinen unettomuus, jotka eivät johdu aineista) liittyivät samalla tavalla lisääntyneeseen dementiaan (HR = 1,67), PD:hen ja verisuonidementiaan (HR = 2,05). Tutkimuksessa havaittiin myös, että tiettyjen unihäiriöiden vakavuus, kuten toistuvat kliiniset diagnoosit osoittavat, pyrki lisäämään joidenkin unihäiriöiden riskiä. Vaikka uniapnean on osoitettu liittyvän amyotrofiseen lateraaliskleroosiin (ALS), riittävien ALS-tietojen puute esti näiden löydösten yleistettävyyden.

Erityisesti monet tunnistetut yhteydet säilyivät jopa geneettisten riskitekijöiden mukauttamisen jälkeen. Erityisesti Alzheimerin taudissa diagnosoitujen unihäiriöiden vaikutus hermoston rappeutumisriskiin näytti olevan pitkälti riippumaton geneettisistä tekijöistä. Kuitenkin Parkinsonin taudissa tutkimuksessa löydettiin todisteita geneettisen riskin ja tiettyjen unihäiriöiden välisestä vuorovaikutuksesta.

Yksilöillä, joilla oli alhainen geneettinen taipumus NDD-tautiin, esiintyi edelleen korkea NDD HR, joka liittyy näihin uniolosuhteisiin, mikä viittaa siihen, että tällaiset häiriöt ovat merkittäviä riskitekijöitä, erityisesti henkilöillä, joilla on pienempi geneettinen alttius.

Kaikkien havaittujen assosiaatioiden havaittiin edeltävän NDD-diagnooseja 5–15 vuoden iässä, mikä osoitti unen arvioinnin tulevan NDD-riskin varhaisena indikaattorina. Nämä tulokset korostavat uniinterventioiden mahdollisuuksia lievittää neurodegeneratiivisia sairauksia (NDD) myöhään elämässä ja korostavat unihäiriöiden varhaisen havaitsemisen ja hoidon merkitystä yleisen neurologisen hyvinvoinnin parantamiseksi.

Johtopäätökset

Tässä tutkimuksessa käytetään tähän mennessä suurinta unitietosarjaa kliinisesti dokumentoitujen unihäiriöiden ja myöhäisen NDD-riskin välisten suhteiden selvittämiseen. Se analysoi 20 vuoden EHR-dataa, joka oli peräisin laajemmista yli miljoonan osallistujan tietueista, ja havaitsi selkeitä yhteyksiä tällaisten unihäiriöiden ja myöhään iän NDD:n välillä. Nämä yhteydet säilyivät usein sen jälkeen, kun osallistujien geneettisiä taipumuksia mukautettiin sairauksiin, kuten Alzheimerin tautiin, vaikka Parkinsonin taudin geneettisen riskin kanssa havaittiin vuorovaikutuksia.

Vaikka pääosin eurooppalaisen kohortin ja yksinomaisten EHR-tietojen käyttö (toisin kuin verikokeet) estää näiden tulosten maailmanlaajuisen yleistettävyyden, tämä tutkimus on ihanteellinen ensimmäinen askel ei-invasiivisessa käsittelyssä myöhään iän hermoston rappeutumista.

Varsinkin muodollisesti tunnistettujen unihäiriöiden on havaittu olevan tarkkoja ja vakaita tulevaisuuden hermoston rappeutumisriskin ennustajia, mikä viittaa sairauksien arviointiin AD:n, PD:n, dementian ja verisuonidementian varhaisena indikaattorina, mutta korostaa myös niiden hoitoa muokattavissa ja hoidettavissa olevina keinoina terveen neurologisen ikääntymisen edistämiseksi.

Lähteet: