Slaapstoornissen voorspellen het risico op dementie jaren vóór de diagnose, blijkt uit onderzoek

Slaapstoornissen voorspellen het risico op dementie jaren vóór de diagnose, blijkt uit onderzoek

Uit nieuw onderzoek blijkt dat slaapstoornissen jaren vóór de symptomen kunnen wijzen op een toekomstig risico op de ziekte van Alzheimer, Parkinson en andere vormen van dementie, wat hoop biedt op vroegtijdige interventie en preventie.

Dat blijkt uit een onderzoek dat onlangs in het tijdschrift is gepubliceerdNPJ-dementieDe onderzoekers onderzochten de neurodegeneratieve effecten van klinisch vastgestelde slaapstoornissen en daaraan gerelateerde stoornissen op latere leeftijd. Ze verzamelden biobankgegevens van meer dan 1 miljoen deelnemers in Finland, Wales en Groot-Brittannië (VK). Onderzoeksresultaten toonden een significant verband aan tussen deze slaapstoornissen en verschillende neurodegeneratieve ziekten (NDD's), waaronder dementie, de ziekte van Alzheimer (AD) en de ziekte van Parkinson (PD).

Met name slaapstoornissen konden het NDD-risico al 5-15 jaar vóór de diagnose van de ziekte voorspellen. Bij de ziekte van Alzheimer bleek dit risico grotendeels onafhankelijk te zijn van genetische aanleg, terwijl bij de ziekte van Parkinson een interactie met genetische factoren werd waargenomen. Deze bevindingen onderstrepen de langetermijnimpact van aandoeningen zoals slaapapneu en andere formeel geïdentificeerde slaapstoornissen en onderstrepen het belang van slaapinterventies voor het behoud van de neurologische gezondheid op latere leeftijd.

achtergrond

Slaap is een vrijwel universeel, fundamenteel biologisch proces dat essentieel is voor een optimale cognitieve functie en algehele gezondheid. Verschillende onderzoeken hebben sterke, bidirectionele relaties aangetoond tussen slaap en neurodegeneratieve ziekten (NDD's), waaruit blijkt dat bepaalde slaapstoornissen en significante slaapstoornissen zowel de cognitieve stoornissen op de korte termijn als het risico op dementie op de lange termijn kunnen verergeren.

Als gevolg hiervan heeft de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) het belang van slaap als een cruciaal gezondheidsgedrag benadrukt en gepleit voor onderzoek en interventies om slaapstoornissen aan te pakken en de slaapkwaliteit in diverse menselijke populaties te verbeteren. Helaas zijn slaapstoornissen een veelvoorkomend en groeiend mondiaal gezondheidsprobleem, waarbij wordt geschat dat 25% van alle Europeanen aan slapeloosheid lijdt.

Ondanks onderzoek dat meerdere genetische en omgevingsfactoren bij slaapstoornissen opheldert, worden de mechanismen die ten grondslag liggen aan de rol van slaap in de etiologie van NDD slecht begrepen. De mate waarin specifieke, klinisch erkende slaapstoornissen het NDD-risico kunnen voorspellen, blijft eveneens onduidelijk. De meeste onderzoeken naar slaap-NDD-associaties hebben een beperkte steekproefomvang, een ontoereikende follow-upduur en richten zich op een van de weinige NDD's, wat pogingen om deze uitkomsten vast te stellen bemoeilijkt.

Over de studie

De huidige studie heeft tot doel de associaties en potentiële causale verbanden tussen slaap en NDD’s verder te onderzoeken door gebruik te maken van een grote database met medische elektronische medische dossiers (EHRS) van meer dan 1 miljoen individuen in Finland, Wales en het Verenigd Koninkrijk (VK) en EPD-gegevens uit een periode van 20 jaar (1999-2018) te analyseren. Studiegegevens werden verkregen uit de beveiligde geanonimiseerde database voor informatiekoppeling, Finngen-datasets en de UK Biobank (UKB).

De NDD- en slaapstoornisdiagnoses van de deelnemers werden geclassificeerd met behulp van de International Classification of Diseases 10th Revision (ICD-10) (bijvoorbeeld G30 voor de ziekte van Alzheimer en G47.3 voor slaapapneu) om ervoor te zorgen dat het onderzoek zich richtte op klinisch gedocumenteerde aandoeningen in plaats van op zichzelf gerapporteerde symptomen. Cohortspecifieke medische geschiedenissen werden verder gebruikt voor statistische modellering en meta-analyses, waaronder de berekening van Cox proportionele risicoverhoudingen (HRS), polygene risicoscores (PRS) en logistische regressiemodellen.

Om de gedragseffecten van slaap (blootstelling) op NDD te isoleren, controleerden de modellen op de genetica, leeftijd, geslacht en andere verstorende variabelen van de deelnemers. Om de generaliseerbaarheid van de resultaten te vergemakkelijken en de nauwkeurigheid van de resultaten te verbeteren, werden alle analyses over meerdere populaties gerepliceerd.

Studieresultaten

Regressie- en HR-analyses lieten sterke relaties zien tussen ICD-10-gecodeerde slaapstoornissen en een spectrum van NDD's op latere leeftijd. Circadiane ritme-geassocieerde slaapstoornissen (ICD10-code G47, waaronder aandoeningen zoals slapeloosheid, narcolepsie, slaapapneu en parasomnieën) zijn geïdentificeerd als significante risicofactoren voor de daaropvolgende ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer (AD; HR = 1,15), de ziekte van Parkinson (PD), dementie en VASCulaire dementie (HR = 1,4), ziekte (PD), en dementie en VASCulaire dementie en dementie en vasculaire dementie en Dementie en vasculaire dementie en dementie en vasculaire dementie en dementie en vasculaire dementie en dementie en VASC.

Niet-organische slaapstoornissen (ICD10-code F51, zoals nachtmerries en gegeneraliseerde slapeloosheid die niet aan stoffen te wijten zijn) waren op vergelijkbare wijze geassocieerd met verhoogde dementie (HR = 1,67), PD en vasculaire dementie (HR = 2,05). Uit de studie bleek ook dat de ernst van bepaalde slaapstoornissen, zoals blijkt uit terugkerende klinische diagnoses, het risico op sommige NDD's doorgaans verhoogde. Hoewel is aangetoond dat slaapapneu geassocieerd is met amyotrofische laterale sclerose (ALS), verhinderde een gebrek aan voldoende ALS-gegevens de generaliseerbaarheid van deze bevindingen.

Opvallend is dat veel geïdentificeerde associaties bleven bestaan, zelfs na correctie voor genetische risicofactoren. Met name bij de ziekte van Alzheimer leek de bijdrage van gediagnosticeerde slaapstoornissen aan het risico op neurodegeneratie grotendeels onafhankelijk te zijn van genetische factoren. Bij de ziekte van Parkinson vond de studie echter bewijs van een interactie tussen genetisch risico en bepaalde slaapstoornissen.

Individuen met een lage genetische aanleg voor NDDs vertoonden nog steeds hoge NDD HRs geassocieerd met deze slaapomstandigheden, wat suggereert dat dergelijke stoornissen significante risicofactoren zijn, vooral bij individuen met een lagere genetische gevoeligheid.

Er werd waargenomen dat alle geïdentificeerde associaties voorafgingen aan NDD-diagnoses tussen de 5 en 15 jaar, wat erop wijst dat slaapbeoordelingen een vroege indicator zijn voor toekomstig NDD-risico. Deze resultaten benadrukken het potentieel van slaapinterventies bij het verminderen van neurodegeneratieve ziekten (NDD's) op latere leeftijd en benadrukken het belang van vroege detectie en behandeling van slaapstoornissen om het algehele neurologische welzijn te verbeteren.

Conclusies

De huidige studie maakt gebruik van de grootste slaapgegevensset tot nu toe om de relaties tussen klinisch gedocumenteerde slaapstoornissen en het late NDD-risico op te helderen. Het analyseerde 20 jaar aan EPD-gegevens uit bredere dossiers van meer dan 1 miljoen deelnemers en vond duidelijke verbanden tussen dergelijke slaapstoornissen en NDD's op latere leeftijd. Deze associaties bleven vaak bestaan ​​nadat de genetische aanleg van de deelnemers was aangepast voor ziekten zoals de ziekte van Alzheimer, hoewel er interacties met genetisch risico werden gevonden voor de ziekte van Parkinson.

Hoewel het gebruik van een overwegend Europees cohort en exclusieve EPD-gegevens (in tegenstelling tot bloedtesten) de mondiale generaliseerbaarheid van deze resultaten verhindert, vertegenwoordigt deze studie een ideale eerste stap in het niet-invasief aanpakken van neurodegeneratie op latere leeftijd.

Met name is gebleken dat formeel geïdentificeerde slaapstoornissen nauwkeurige en stabiele voorspellers zijn van het toekomstige risico op neurodegeneratie, wat erop wijst dat de beoordeling van stoornissen een vroege indicator is van AD, PD, dementie en vasculaire dementie, maar ook de behandeling ervan benadrukt als aanpasbare en behandelbare routes voor gezond neurologisch ouder worden.

Bronnen: